Vergelijk werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van voorgestelde Rituximab Biosimilar (DRL_RI) met MabThera® bij LTB folliculair lymfoom (FLINTER)
Een dubbelblinde fase III-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van voorgestelde Rituximab Biosimilar (DRL_RI) te vergelijken met MabThera® bij proefpersonen met eerder onbehandeld (CD)20-positief LTB folliculair lymfoom
Het primaire doel van de huidige studie is om de gelijkwaardige werkzaamheid van rituximab (DRL_RI) en MabThera® aan te tonen bij proefpersonen met folliculair lymfoom met lage tumorlast (LTB-FL).
Ook geëvalueerd door farmacokinetische, veiligheids- en immunogeniciteitsbeoordeling tussen een voorgestelde biosimilar (DRL_RI) en het RMP, als onderdeel van een klinisch studieprogramma, en gezamenlijk het bewijs leveren van biosimilariteit.
De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van DRL_RI versus MabThera vergelijken bij patiënten met Low Tumor Burden Follicular Lymphoma (LTB-FL). Het primaire doel is het vaststellen van de vergelijkende werkzaamheid zoals gemeten door middel van ORR tot week 28
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is de bedoeling om ca. 312 proefpersonen op ongeveer ≥ 130 onderzoekslocaties wereldwijd. Proefpersonen met LTB-FL worden gerandomiseerd om DRL_RI of MabThera® te krijgen. Tot op heden zijn 68 patiënten gerandomiseerd voor de studie.
De studiespecifieke doelstellingen worden hieronder vermeld:
Hoofddoel:
• Om de equivalente werkzaamheid aan te tonen van DRL_RI (biosimilar rituximab) en MabThera bij proefpersonen met CD20-positieve, LTB FL, gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) tot week 28 geëvalueerd in overeenstemming met Cheson, 1999 responscriteria voor non-Hodgkin's Lymfomen.
Secundaire doelstellingen:
- Om de progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) en responsduur (DOR) van DRL_RI met MabThera® te vergelijken bij proefpersonen met CD20-positieve, LTB FL.
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van DRL_RI met MabThera te vergelijken bij proefpersonen met CD20-positief, LTB-FL.
Verkennende doelstellingen
- Om de farmacokinetische (PK) parameters van DRL_RI en MabThera te onderzoeken, met behulp van een populatie-PK-modelleringsbenadering.
- Om de farmacodynamische parameters van DRL_RI en MabThera te verkennen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar.
- Patiënt is histologisch bevestigd, Graad 1-3a, niet eerder behandeld, CD20-positief.
- Proefpersoon heeft Ann Arbor stadium II tot IV en een ECOG-status van 0 tot 1.
- Proefpersoon heeft folliculair lymfoom met lage tumorlast volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
Proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare tumormassa in 2 dimensies, en de massa moet zijn:
- Nodale laesie >15 mm in de langste dimensie; of
- Nodale laesie >10 mm tot de langste afmeting; afmeting ion en >10 mm in de kortste afmeting; of
- Extranodale laesie met zowel lange als korte afmetingen ≥10 mm.
- Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥3 maanden.
- Als het een vrouwelijke proefpersoon is, dan moet de proefpersoon niet-zwanger zijn en geen borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerp met eerder gebruik van rituximab of een CD20 monoklonaal antilichaam om welke reden dan ook.
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor rituximab of zijn hulpstoffen, of voor eiwitten van muriene of andere vreemde oorsprong.
- Elke eerdere therapie voor folliculair lymfoom (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie) of patiënten die chronische supra-substitutieve doses systemische glucocorticosteroïden gebruiken.
- Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker aanvullende gelijktijdige behandeling voor lymfoom nodig hebben.
- Bewijs van histologische transformatie naar hooggradig lymfoom of diffuus grootcellig B-cellymfoom.
- Proefpersonen met bekende seropositiviteit voor of een voorgeschiedenis van actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) zullen worden uitgesloten. En indien positief voor hepatitis B core antilichaam of hepatitis C virus (HCV) antilichaam kan alleen ingeschreven worden als HBV - DNA niveau
- Proefpersonen die binnen de laatste 3 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin hebben gekregen.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen voor deelname aan het onderzoek.
- Deelname aan een klinische studie of een onderzoekstherapie hebben gevolgd (binnen 2 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr.
Reddy's Lab) voor infusie 375 mg/m2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22 en week 12, 20, 28 en 36
|
Voorgestelde rituximab biosimilar, 100 mg en 500 mg, concentraat voor oplossing voor infusie
|
|
Actieve vergelijker: Arm B: MabThera®
MabThera® voor infusie 375 mg/m2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22 en week 12, 20, 28 en 36.
|
Referentieproduct rituximab, 100 mg en 500 mg, concentraat voor oplossing voor infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele responspercentage (BORR) voor folliculair lymfoom met lage tumorlast
Tijdsspanne: Maand 7 (week 28)
|
Het beste algehele responspercentage (BORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat tot en met maand 7 de beste algehele respons bereikte, namelijk een complete respons (CR), een onbevestigde complete respons (CRu) of een gedeeltelijke respons (PR). Week 28) gebaseerd op centrale radiologische beoordeling in overeenstemming met de responscriteria van Cheson, 1999 voor non-Hodgkin-lymfomen.
Volgens Cheson 1999, responscriteria voor doellaesies en beoordeeld door radiologie: Volledige respons (CR): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met bevestigd beenmerg normalisatie; onbevestigd Volledige respons (CRu): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met niet-bevestigde beenmergnormalisatie; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de som van de producten van diameter (SPD) van alle doellaesies; Algemene respons (OR)=CR+CRu+PR.
|
Maand 7 (week 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Week 12, Week 28
|
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat een volledige respons of gedeeltelijke respons bereikte in week 12 en week 28, gebaseerd op centrale radiologische beoordeling in overeenstemming met gepubliceerde responscriteria voor maligne lymfoom.
Volgens Cheson 1999, responscriteria voor doellaesies en beoordeeld door radiologie: Volledige respons (CR): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met bevestigd beenmerg normalisatie; onbevestigd Volledige respons (uCR): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met niet-bevestigde beenmergnormalisatie; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de som van de producten van diameter (SPD) van alle doellaesies; Totale respons (OR)=CR+uCR+PR.
|
Week 12, Week 28
|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Week 28
|
Het complete responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat tot een bepaald bezoek een volledige respons bereikte op basis van beoordeling door de onderzoeker in overeenstemming met de responscriteria voor kwaadaardig lymfoom.
Volgens Cheson 1999, responscriteria voor doellaesies en beoordeeld door radiologie: Volledige respons (CR): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met bevestigd beenmerg normalisatie.
|
Week 28
|
|
Volledig responspercentage als beste respons
Tijdsspanne: Week 28
|
Het complete responspercentage als beste respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat tot week 28 de beste complete respons bereikte op basis van centrale radiologische beoordeling in overeenstemming met de Cheson 1999, responscriteria voor kwaadaardig lymfoom.
Volgens Cheson 1999, responscriteria voor doellaesies en beoordeeld door radiologie: Volledige respons (CR): Alle laesies met de langste diameter moeten worden teruggebracht tot de normale grootte (≤ 15 mm) of de korte as moet worden teruggebracht tot ≤ 10 mm met bevestigd beenmerg normalisatie.
|
Week 28
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Week 52
|
Duur van de respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van de tumorrespons (volledige respons, onbevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons) tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook tot 52 weken/Einde studie (EOS). Vooruitgang wordt gedefinieerd volgens Cheson 1999, de responscriteria zijn: Doelknoop-SPD-progressie: ten minste één knooppunt moet abnormaal zijn, en de SPD van alle knooppunten moet met ≥ 50% toenemen ten opzichte van de laagste SPD. Beoogde extranodale SPD-progressie: er moet ten minste één extranodale laesie aanwezig zijn en de SPD van alle extranodale laesies moet met ≥ 50% toenemen ten opzichte van het dieptepunt van de SPD. Ook als een patiënt enige ondubbelzinnige progressie had in niet-doellaesies; en detectie van elke nieuwe nodale laesie (langste diameter [LDi] 15 mm met een absolute toename van 5 mm) werd zijn/haar reactie beschouwd als progressieve ziekte. |
Week 52
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Week 52
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Vooruitgang wordt gedefinieerd volgens Cheson 1999, de responscriteria zijn: Doelknoop-SPD-progressie: ten minste één knooppunt moet abnormaal zijn, en de SPD van alle knooppunten moet met ≥ 50% toenemen ten opzichte van de laagste SPD. Beoogde extranodale SPD-progressie: er moet ten minste één extranodale laesie aanwezig zijn en de SPD van alle extranodale laesies moet met ≥ 50% toenemen ten opzichte van het dieptepunt van de SPD. Ook als een patiënt enige ondubbelzinnige progressie had in niet-doellaesies; en detectie van elke nieuwe nodale laesie (LDi 15 mm met een absolute toename van 5 mm), werd zijn/haar reactie beschouwd als progressieve ziekte. |
Week 52
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Week 52
|
De totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 52 weken of EOS.
|
Week 52
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot -1) tot 52 weken
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van DRL_RI en MabThera® bij deelnemers met CD20-positief, LTB-FL werd geëvalueerd.
|
Van screening (dag -28 tot -1) tot 52 weken
|
|
Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Op dag 1, week 2, week 3, week 4, week 12 na de dosis
|
De immunogeniciteit van de voorgestelde Rituximab Biosimilar (DRL_RI) met MabThera® onder proefdeelnemers werd vergeleken.
|
Op dag 1, week 2, week 3, week 4, week 12 na de dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend - Om ORR te vergelijken, geëvalueerd in overeenstemming met de criteria van Lugano
Tijdsspanne: tot week 52
|
Totaal responspercentage op basis van de Lugano-criteria 14 voor proefpersonen met beschikbare positronemissietomografie (PET)-gegevens
|
tot week 52
|
|
Verkennend - om de PK-parameters van DRL_RI en MabThera® te verkennen, met behulp van een populatie-PK-modelleringsbenadering
Tijdsspanne: tot week 52
|
• Plasmaconcentraties van rituximab zullen worden vergeleken en samengevat voor de PK-subpopulatie per behandelingsgroep en bezoek waarbij monsters zijn genomen.
|
tot week 52
|
|
Verkennend - om de farmacodynamische parameters van DRL_RI en MabThera te onderzoeken
Tijdsspanne: tot week 52
|
Potentiële verschillen in farmacodynamische parameters (bijv. oppervlakte onder de effectcurve [AUEC] van circulerende B-celdepletie) voor DRL_RI en MabThera® zullen worden onderzocht
|
tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Eliso Sopia, MD, Parexel
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- RI-01-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .