Sammenlign effektivitet, sikkerhet og immunogenisitet av foreslått Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® ved LTB-follikulært lymfom (FLINTER)
En dobbeltblind, parallellgruppe, fase III-studie for å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til foreslått Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® hos pasienter med tidligere ubehandlet (CD)20-positivt LTB-follikulært lymfom
Hovedmålet med denne studien er å demonstrere tilsvarende effekt av rituximab (DRL_RI) og MabThera® hos personer med follikulær lymfom med lav tumorbyrde (LTB-FL).
Også evaluert av farmakokinetisk, sikkerhets- og immunogenisitetsvurdering mellom en foreslått biosimilar (DRL_RI) og RMP, som en del av klinisk studieprogram, og samlet gir bevis for biosimilaritet.
Studien vil sammenligne sikkerheten og effekten av DRL_RI vs MabThera hos pasienter med follikulær lymfom med lav tumorbyrde (LTB-FL). Hovedmålet er å etablere komparativ effekt målt ved ORR frem til uke 28
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er planlagt å randomisere ca. 312 forsøkspersoner ved omtrent ≥ 130 studiesteder over hele verden. Forsøkspersoner med LTB-FL vil bli randomisert til å motta enten DRL_RI eller MabThera®. Til dags dato har 68 pasienter blitt randomisert til studien.
De studiespesifikke målene er nevnt nedenfor:
Hovedmål:
• For å demonstrere tilsvarende effekt av DRL_RI (biosimilar rituximab) og MabThera hos personer med CD20-positiv, LTB FL, målt ved total responsrate (ORR) opp til uke 28 evaluert i samsvar med Cheson, 1999 responskriterier for Non-Hodgkins Lymfomer.
Sekundære mål:
- For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og varighet av respons (DOR) av DRL_RI med MabThera® hos personer med CD20-positiv, LTB FL.
- For å sammenligne sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til DRL_RI med MabThera hos personer med CD20-positiv, LTB-FL.
Utforskende mål
- For å utforske de farmakokinetiske (PK) parametrene til DRL_RI og MabThera, ved å bruke en populasjons-PK-modelleringstilnærming.
- For å utforske de farmakodynamiske parametrene til DRL_RI og MabThera.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Whittier, California, Forente stater, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år.
- Emnet er histologisk bekreftet, grad 1-3a, tidligere ubehandlet, CD20-positivt.
- Emnet har Ann Arbor Stage II til IV og ECOG-status på 0 til 1.
- Personen har follikulært lymfom med lav tumorbelastning i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
Personen har minst 1 målbar tumormasse i 2 dimensjoner, og massen må være:
- Nodallesjon >15 mm i lengste dimensjon; eller
- Nodallesjon >10 mm til den lengste dimensjonen; dimensjoner ion og >10 mm i korteste dimensjon; eller
- Ekstranodal lesjon med både lange og korte dimensjoner ≥10 mm.
- Forsøkspersonen har forventet levealder ≥3 måneder.
- Hvis den er kvinnelig, bør personen være ikke-gravid, ikke-ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Person med tidligere bruk av rituximab eller CD20 monoklonalt antistoff uansett årsak.
- Personer med kjent overfølsomhet overfor rituximab eller dets hjelpestoffer, eller overfor proteiner av murin eller annen fremmed opprinnelse.
- Enhver tidligere behandling for follikulært lymfom (inkludert, men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling) eller personer på kroniske suprasubstitutive doser av systemiske glukokortikosteroider.
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning trenger tilleggsbehandling for lymfom.
- Bevis på histologisk transformasjon til høygradig lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom.
- Personer med kjent seropositivitet for eller historie med aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) vil bli ekskludert. Og hvis positivt for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-virus (HCV) kan antistoff bare registreres hvis HBV - DNA-nivå
- Forsøkspersoner som har mottatt en levende vaksine innen de siste 3 månedene etter første administrasjon av studiemedikamentet.
- Forsøkspersoner med historie eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
- Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt noen forsøksbehandling (innen 2 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Kvinner i fertil alder som ikke samtykker til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr.
Reddy's Lab) for infusjon 375 mg/m2 administrert via IV infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og uke 12, 20, 28 og 36
|
Foreslått rituximab biosimilar, 100 mg og 500 mg, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
|
Aktiv komparator: Arm B: MabThera®
MabThera® til infusjon 375 mg/m2 administrert via IV infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og uke 12, 20, 28 og 36.
|
Referanseprodukt rituximab, 100 mg og 500 mg, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede responsrate (BORR) for follikulært lymfom med lav tumorbyrde
Tidsramme: Måned 7 (uke 28)
|
Best Overall Response Rate (BORR) er definert som andelen deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde en best total respons på enten komplett respons (CR), ubekreftet komplett respons (CRu) eller delvis respons (PR), opp til måned 7 ( Uke 28) basert på sentral radiologisk gjennomgang i henhold til Cheson, 1999 responskriterier for non-Hodgkins lymfomer.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållesjoner og vurdert ved radiologi: Fullstendig respons (CR): Alle lesjoner med lengste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekreftet benmarg normalisering; ubekreftet Fullstendig respons (CRu): Alle lesjoner med lengst diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med ikke-bekreftet benmargsnormalisering; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av summen av produkter med diameter (SPD) av alle mållesjonene; Samlet respons (OR)=CR+CRu+PR.
|
Måned 7 (uke 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 12, uke 28
|
Den totale responsraten (ORR) er definert som andelen av deltakerne i hver behandlingsgruppe oppnådde en fullstendig respons eller delvis respons ved uke 12 og uke 28 basert på sentral radiologigjennomgang i henhold til publiserte responskriterier for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållesjoner og vurdert ved radiologi: Fullstendig respons (CR): Alle lesjoner med lengste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekreftet benmarg normalisering; ubekreftet Fullstendig respons (uCR): Alle lesjoner med lengst diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med ikke-bekreftet benmargsnormalisering; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av summen av produkter med diameter (SPD) av alle mållesjonene; Samlet respons (OR)=CR+uCR+PR.
|
Uke 12, uke 28
|
|
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Uke 28
|
Fullstendig responsrate er definert som andelen deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde fullstendig respons frem til et bestemt besøk basert på etterforskers vurdering i samsvar med responskriteriene for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållesjoner og vurdert ved radiologi: Fullstendig respons (CR): Alle lesjoner med lengste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekreftet benmarg normalisering.
|
Uke 28
|
|
Fullfør svarfrekvens som beste svar
Tidsramme: Uke 28
|
Komplett responsrate som beste respons er definert som andelen deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde best komplett respons frem til uke 28 basert på sentral radiologigjennomgang i samsvar med Cheson 1999, responskriterier for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållesjoner og vurdert ved radiologi: Fullstendig respons (CR): Alle lesjoner med lengste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekreftet benmarg normalisering.
|
Uke 28
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Uke 52
|
Varighet av respons (DOR) definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av tumorrespons (fullstendig respons, ubekreftet fullstendig respons eller delvis respons) til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. til 52 uker/ Studieslutt (EOS). Progresjon er definert i henhold til Cheson 1999, svarkriterier er: Mål nodal SPD-progresjon: minst én node må være unormal, og SPD for alle noder må øke med ≥ 50 % fra sin laveste SPD. Mål for ekstranodal SPD-progresjon: minst én ekstranodal lesjon må være tilstede, og SPD for alle ekstranodale lesjoner må øke med ≥ 50 % fra sin laveste SPD. Også hvis en pasient hadde en utvetydig progresjon i ikke-mållesjoner; og påvisning av enhver ny nodal lesjon (lengste diameter [LDi] 15 mm med en absolutt økning på 5 mm) hans/hennes respons ble ansett som progressiv sykdom. |
Uke 52
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Uke 52
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progresjon er definert i henhold til Cheson 1999, svarkriterier er: Mål nodal SPD-progresjon: minst én node må være unormal, og SPD for alle noder må øke med ≥ 50 % fra sin laveste SPD. Mål for ekstranodal SPD-progresjon: minst én ekstranodal lesjon må være tilstede, og SPD for alle ekstranodale lesjoner må øke med ≥ 50 % fra sin laveste SPD. Også hvis en pasient hadde en utvetydig progresjon i ikke-mållesjoner; og påvisning av enhver ny nodal lesjon (LDi 15 mm med en absolutt økning på 5 mm) hans/hennes respons ble ansett som progressiv sykdom. |
Uke 52
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Uke 52
|
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak opp til 52 uker eller EOS.
|
Uke 52
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening (dag -28 til -1) opp til 52 uker
|
Sikkerheten og toleransen til DRL_RI og MabThera® hos deltakere med CD20-positiv, LTB-FL ble evaluert.
|
Fra screening (dag -28 til -1) opp til 52 uker
|
|
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: På dag 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 12 etter dose
|
Immunogenisiteten til den foreslåtte Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® blant forsøksdeltakere ble sammenlignet.
|
På dag 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 12 etter dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Exploratory-For å sammenligne ORR evaluert i henhold til Lugano-kriteriene
Tidsramme: til uke 52
|
Samlet responsrate basert på Lugano-kriteriene 14 for de forsøkspersonene med tilgjengelige positronemisjonstomografi (PET) data
|
til uke 52
|
|
Utforskende - for å utforske PK-parametrene til DRL_RI og MabThera®, ved å bruke en populasjons-PK-modelleringsmetode
Tidsramme: til uke 52
|
• Plasmakonsentrasjoner av rituximab vil bli sammenlignet og oppsummert for PK-underpopulasjonen etter behandlingsgruppe og besøk hvor prøver ble tatt.
|
til uke 52
|
|
Utforskende - for å utforske de farmakodynamiske parametrene til DRL_RI og MabThera
Tidsramme: til uke 52
|
Potensielle forskjeller i farmakodynamiske parametere (f.eks. areal under effektkurven [AUEC] for utarming av sirkulerende B-celler) for DRL_RI og MabThera® vil bli undersøkt
|
til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Eliso Sopia, MD, Parexel
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- RI-01-006
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .