Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności proponowanego leku biopodobnego rytuksymabu (DRL_RI) z lekiem MabThera® w leczeniu chłoniaka grudkowego LTB (FLINTER)

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność proponowanego leku biopodobnego rytuksymabu (DRL_RI) z preparatem MabThera® u pacjentów z wcześniej nieleczonym (CD)20-dodatnim chłoniakiem grudkowym LTB

Głównym celem obecnego badania jest wykazanie równoważnej skuteczności rytuksymabu (DRL_RI) i MabThera® u pacjentów z chłoniakiem grudkowym o niskim obciążeniu nowotworem (LTB-FL).

Oceniany również na podstawie oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i immunogenności między proponowanym lekiem biopodobnym (DRL_RI) a RMP, jako składnik programu badań klinicznych i łącznie dostarczający dowodów biopodobieństwa.

W badaniu porównane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność DRL_RI i MabThera u pacjentów z chłoniakiem grudkowym o niskim obciążeniu guzem (LTB-FL). Głównym celem jest ustalenie porównawczej skuteczności mierzonej jako ORR do 28 tygodnia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planuje się randomizację ok. 312 osób w około ≥ 130 ośrodkach badawczych na całym świecie. Osoby z LTB-FL zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej DRL_RI lub MabThera®. Do tej pory do badania zrandomizowano 68 pacjentów.

Szczegółowe cele badania wymieniono poniżej:

Podstawowy cel:

• Aby wykazać równoważną skuteczność DRL_RI (biopodobny rytuksymab) i MabThera u pacjentów z CD20-dodatnim, LTB FL, mierzoną na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) do 28. tygodnia, ocenianego zgodnie z kryteriami odpowiedzi Chesona, 1999 dla nieziarniczych chłoniaki.

Cele drugorzędne:

  • Porównanie przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego (OS) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) DRL_RI z MabThera® u pacjentów z CD20-dodatnim, LTB FL.
  • Porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności DRL_RI z MabThera u pacjentów z CD20-dodatnim, LTB-FL.

Cele eksploracyjne

  • Zbadanie parametrów farmakokinetycznych (PK) DRL_RI i MabThera przy użyciu metody modelowania populacji i farmakokinetyki.
  • Zbadanie parametrów farmakodynamicznych DRL_RI i MabThera.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

317

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  2. Pacjent potwierdzony histologicznie, stopień 1-3a, wcześniej nieleczony, CD20-dodatni.
  3. Tester ma Ann Arbor Stage II do IV i status ECOG od 0 do 1.
  4. Pacjent ma chłoniaka grudkowego o małej masie guza zgodnie z kryteriami Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)

  5. Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną masę guza w 2 wymiarach, a masa musi być:

    1. zmiana węzłowa >15 mm w najdłuższym wymiarze; lub
    2. zmiana węzłowa >10 mm do najdłuższego wymiaru; wymiary i >10 mm w najkrótszym wymiarze; lub
    3. Zmiana pozawęzłowa o wymiarach zarówno długich, jak i krótkich ≥10 mm.
  6. Tester ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.
  7. W przypadku osobnika płci żeńskiej podmiot powinien nie być w ciąży i nie karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent, który z jakiegokolwiek powodu wcześniej stosował rytuksymab lub jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne CD20.
  2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na rytuksymab lub jego substancje pomocnicze lub białka pochodzenia mysiego lub innego pochodzenia obcego.
  3. Dowolna wcześniejsza terapia chłoniaka grudkowego (w tym między innymi chemioterapia, radioterapia) lub osoby przyjmujące przewlekłe supra-substytucyjne dawki glukokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.
  4. Pacjenci, którzy w opinii Badacza wymagają dodatkowego jednoczesnego leczenia chłoniaka.
  5. Dowód transformacji histologicznej w chłoniaka wysokiego stopnia lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.
  6. Pacjenci ze znanym seropozytywnością lub historią aktywnego zakażenia wirusowego ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) zostaną wykluczeni. W przypadku pozytywnego wyniku na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) można zarejestrować się tylko wtedy, gdy HBV - poziom DNA
  7. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszego podania badanego leku.
  8. Osoby z historią lub obecnością schorzenia lub choroby, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
  9. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub podjęcie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii (w ciągu 2 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: DRL_RI
DRL_RI (rytuksymab-Dr. Reddy's Lab) do infuzji 375 mg/m2 podawane w infuzji dożylnej w dniach 1, 8, 15, 22 oraz w 12, 20, 28 i 36 tygodniu
Biologiczny: DRL_RI (proponowany lek biopodobny do rytuksymabu)
Proponowany biopodobny rytuksymab, 100mg i 500mg, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Aktywny komparator: Ramię B: MabThera®
MabThera® do infuzji 375 mg/m2 podawane w infuzji dożylnej w dniach 1, 8, 15, 22 oraz w 12, 20, 28 i 36 tygodniu.
Inny: MabThera®
Produkt referencyjny rytuksymab, 100 mg i 500 mg, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny współczynnik odpowiedzi (BORR) w przypadku chłoniaka grudkowego o niskim obciążeniu nowotworem
Ramy czasowe: Miesiąc 7 (tydzień 28)
Wskaźnik najlepszej ogólnej odpowiedzi (BORR) definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie terapeutycznej, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), niepotwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CRu) lub odpowiedzi częściowej (PR), do 7 miesiąca ( Tydzień 28) w oparciu o centralną ocenę radiologiczną zgodnie z kryteriami odpowiedzi Chesona z 1999 r. dla chłoniaków nieziarniczych. Zgodnie z Cheson 1999, kryteria odpowiedzi dla zmian docelowych i oceniane radiologicznie: Odpowiedź całkowita (CR): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy regresować do normalnego rozmiaru (≤ 15 mm) lub oś krótką regresować do ≤ 10 mm z potwierdzonym szpikiem kostnym normalizacja; niepotwierdzona Odpowiedź całkowita (CRu): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy poddać regresji do prawidłowego rozmiaru (≤ 15 mm) lub w osi krótkiej regresję do ≤ 10 mm przy niepotwierdzonej normalizacji szpiku kostnego; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnicy (SPD) wszystkich docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR+CRu+PR.
Miesiąc 7 (tydzień 28)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 28
Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie leczenia, którzy uzyskali pełną lub częściową odpowiedź w 12. i 28. tygodniu na podstawie centralnej oceny radiologicznej zgodnie z opublikowanymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego. Zgodnie z Cheson 1999, kryteria odpowiedzi dla zmian docelowych i oceniane radiologicznie: Odpowiedź całkowita (CR): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy regresować do normalnego rozmiaru (≤ 15 mm) lub oś krótką regresować do ≤ 10 mm z potwierdzonym szpikiem kostnym normalizacja; niepotwierdzona Odpowiedź całkowita (uCR): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy poddać regresji do prawidłowych rozmiarów (≤ 15 mm) lub oś krótsza regresji do ≤ 10 mm przy niepotwierdzonej normalizacji szpiku kostnego; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynów średnicy (SPD) wszystkich docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR+uCR+PR.
Tydzień 12, Tydzień 28
Pełny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Tydzień 28
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie terapeutycznej, u których uzyskano pełną odpowiedź do określonej wizyty, na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego. Zgodnie z Cheson 1999, kryteria odpowiedzi dla zmian docelowych i oceniane radiologicznie: Odpowiedź całkowita (CR): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy regresować do normalnego rozmiaru (≤ 15 mm) lub oś krótką regresować do ≤ 10 mm z potwierdzonym szpikiem kostnym normalizacja.
Tydzień 28
Pełny współczynnik odpowiedzi jako najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Tydzień 28
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi jako najlepszej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie terapeutycznej, którzy osiągnęli najlepszą pełną odpowiedź do 28. tygodnia na podstawie centralnego przeglądu radiologicznego zgodnie z kryteriami odpowiedzi Cheson 1999 dla chłoniaka złośliwego. Zgodnie z Cheson 1999, kryteria odpowiedzi dla zmian docelowych i oceniane radiologicznie: Odpowiedź całkowita (CR): Wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy należy regresować do normalnego rozmiaru (≤ 15 mm) lub oś krótką regresować do ≤ 10 mm z potwierdzonym szpikiem kostnym normalizacja.
Tydzień 28
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Tydzień 52

Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi nowotworu (odpowiedź całkowita, niepotwierdzona odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) do daty pierwszej dokumentacji postępującej choroby (PD) lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 52 tygodni/koniec badania (EOS). Progresję definiuje się według Cheson 1999, kryteria odpowiedzi to:

Docelowa progresja SPD węzła: co najmniej jeden węzeł musi być nieprawidłowy, a SPD wszystkich węzłów musi wzrosnąć o ≥ 50% od najniższego SPD.

Docelowa progresja SPD pozawęzłowa: musi występować co najmniej jedna zmiana pozawęzłowa, a SPD wszystkich zmian pozawęzłowych musi wzrosnąć o ≥ 50% od najniższego SPD.

Ponadto, jeśli u pacjenta wystąpiła jakakolwiek jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe; i wykrycie jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej (najdłuższa średnica [LDi] 15 mm z bezwzględnym wzrostem 5 mm) odpowiedź pacjenta uznano za chorobę postępującą.
Tydzień 52
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Tydzień 52

Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję definiuje się według Cheson 1999, kryteria odpowiedzi to:

Docelowa progresja SPD węzła: co najmniej jeden węzeł musi być nieprawidłowy, a SPD wszystkich węzłów musi wzrosnąć o ≥ 50% od najniższego SPD.

Docelowa progresja SPD pozawęzłowa: musi występować co najmniej jedna zmiana pozawęzłowa, a SPD wszystkich zmian pozawęzłowych musi wzrosnąć o ≥ 50% od najniższego SPD.

Ponadto, jeśli u pacjenta wystąpiła jakakolwiek jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe; i wykrycie jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej (LDi 15 mm z bezwzględnym wzrostem o 5 mm) jego odpowiedź uznano za chorobę postępującą.
Tydzień 52
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Tydzień 52
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny do 52 tygodni lub EOS.
Tydzień 52
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -28 do -1) do 52 tygodni
Oceniono bezpieczeństwo i tolerancję DRL_RI i MabThera® u uczestników z CD20-dodatnim, LTB-FL.
Od badania przesiewowego (dzień -28 do -1) do 52 tygodni
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: W dniu 1, tygodniu 2, tygodniu 3, tygodniu 4, tygodniu 12 po podaniu dawki
Porównano immunogenność proponowanego Rituximabu Biosimilar (DRL_RI) z MabThera® wśród uczestników badania.
W dniu 1, tygodniu 2, tygodniu 3, tygodniu 4, tygodniu 12 po podaniu dawki

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny-Porównawczy ORR oceniany zgodnie z kryteriami Lugano
Ramy czasowe: do tygodnia 52
Ogólny odsetek odpowiedzi na podstawie kryteriów z Lugano 14 dla pacjentów z dostępnymi danymi z pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)
do tygodnia 52
Eksploracyjne — w celu zbadania parametrów farmakokinetycznych DRL_RI i MabThera® przy użyciu podejścia do modelowania populacji i farmakokinetyki
Ramy czasowe: do tygodnia 52
• Stężenia rytuksymabu w osoczu zostaną porównane i podsumowane dla subpopulacji PK według grup leczonych i wizyt, podczas których pobrano próbki.
do tygodnia 52
Eksploracyjne – w celu zbadania parametrów farmakodynamicznych DRL_RI i MabThera
Ramy czasowe: do tygodnia 52
Zbadane zostaną potencjalne różnice w parametrach farmakodynamicznych (np. pole pod krzywą efektu [AUEC] deplecji krążących komórek B) dla DRL_RI i MabThera®
do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Współpracownicy

Parexel

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eliso Sopia, MD, Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RI-01-006

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj