Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnejte účinnost, bezpečnost a imunogenicitu navrhovaného biosimilárního rituximabu (DRL_RI) s přípravkem MabThera® u folikulárního lymfomu LTB (FLINTER)

16. ledna 2024 aktualizováno: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Dvojitě zaslepená studie fáze III s paralelní skupinou k porovnání účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity navrhovaného biosimilárního rituximabu (DRL_RI) s přípravkem MabThera® u pacientů s dříve neléčeným (CD) 20-pozitivním folikulárním lymfomem LTB

Primárním cílem současné studie je prokázat ekvivalentní účinnost rituximabu (DRL_RI) a MabThera® u pacientů s folikulárním lymfomem s nízkou nádorovou zátěží (LTB-FL).

Také hodnoceno hodnocením farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity mezi navrhovanou biosimilaritou (DRL_RI) a RMP jako součást programu klinické studie a společně poskytující důkaz o biologické podobnosti.

Studie porovná bezpečnost a účinnost DRL_RI vs. MabThera u pacientů s folikulárním lymfomem s nízkou nádorovou zátěží (LTB-FL). Primárním cílem je stanovit srovnávací účinnost měřenou pomocí ORR až do 28. týdne

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánuje se randomizace cca. 312 subjektů na přibližně ≥ 130 studijních místech po celém světě. Subjekty s LTB-FL budou randomizovány tak, aby dostávaly buď DRL_RI nebo MabThera®. Dosud bylo do studie randomizováno 68 pacientů.

Konkrétní cíle studie jsou uvedeny níže:

Primární cíl:

• Prokázat ekvivalentní účinnost DRL_RI (biosimilární rituximab) a MabThera u subjektů s CD20-pozitivní, LTB FL, měřeno celkovou mírou odpovědi (ORR) až do týdne 28 hodnocenou v souladu s kritérii odpovědi Cheson, 1999 pro Non-Hodgkinovu chorobu. Lymfomy.

Sekundární cíle:

  • Porovnat přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a trvání odpovědi (DOR) DRL_RI s MabTherou® u subjektů s CD20-pozitivní, LTB FL.
  • Porovnat bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu DRL_RI s MabTherou u pacientů s CD20-pozitivní, LTB-FL.

Průzkumné cíle

  • Prozkoumat farmakokinetické (PK) parametry DRL_RI a MabThera pomocí přístupu modelování populace-PK.
  • Prozkoumat farmakodynamické parametry DRL_RI a MabThera.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

317

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjektem jsou muži nebo ženy ve věku ≥18 let.
  2. Subjekt je histologicky potvrzen, stupeň 1-3a, dříve neléčený, CD20-pozitivní.
  3. Subjekt má Ann Arbor stadium II až IV a stav ECOG 0 až 1.
  4. Subjekt má folikulární lymfom s nízkou nádorovou zátěží podle kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)

  5. Subjekt má alespoň 1 měřitelnou nádorovou hmotu ve 2 rozměrech a hmota musí být:

    1. Nodální léze >15 mm v nejdelším rozměru; nebo
    2. Nodální léze >10 mm do nejdelšího rozměru; rozměr ion a >10 mm v nejkratším rozměru; nebo
    3. Extranodální léze s dlouhými i krátkými rozměry ≥10 mm.
  6. Subjekt má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
  7. Pokud je subjektem žena, pak subjekt by neměl být těhotný a nekojící.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt s předchozím použitím rituximabu nebo jakékoli CD20 monoklonální protilátky z jakéhokoli důvodu.
  2. Subjekty se známou přecitlivělostí na rituximab nebo jeho pomocné látky nebo na proteiny myšího nebo jiného cizího původu.
  3. Jakákoli předchozí terapie folikulárního lymfomu (včetně, aniž by byl výčet omezující, chemoterapie, radioterapie) nebo pacientů s chronickými supra-substitučními dávkami systémových glukokortikosteroidů.
  4. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další souběžnou léčbu lymfomu.
  5. Důkaz histologické transformace na lymfom vysokého stupně nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom.
  6. Vyloučeni budou jedinci se známou séropozitivitou nebo anamnézou aktivní virové infekce virem lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg). A pokud je pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), lze zapsat pouze protilátky HBV - hladina DNA
  7. Subjekty, které dostaly živou vakcínu během posledních 3 měsíců od prvního podání studovaného léku.
  8. Subjekty s anamnézou nebo přítomností zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
  9. Účast v jakékoli klinické studii nebo užívání jakékoli hodnocené terapie (do 2 měsíců od první dávky studovaného léku.
  10. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr. Reddy's Lab) pro infuzi 375 mg/m2 podávaná intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22 a v týdnech 12, 20, 28 a 36
Biologický: DRL_RI (navrhovaný biosimilární rituximab)
Navrhovaný rituximab biosimilar, 100 mg a 500 mg, koncentrát pro infuzní roztok
Aktivní komparátor: Rameno B: MabThera®
MabThera® pro infuzi 375 mg/m2 podávaná intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15, 22 a v týdnu 12, 20, 28 a 36.
Jiný: MabThera®
Referenční přípravek rituximab, 100 mg a 500 mg, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) pro folikulární lymfom s nízkou nádorovou zátěží
Časové okno: 7. měsíc (28. týden)
Nejlepší celková odezva (BORR) je definována jako podíl účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď úplné odpovědi (CR), nepotvrzené úplné odpovědi (CRu) nebo částečné odpovědi (PR), až do 7. měsíce ( Týden 28) na základě centrálního radiologického přehledu v souladu s kritérii odpovědi Cheson, 1999 pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Podle Chesona 1999, kritéria odpovědi pro cílové léze a hodnocená radiologicky: Kompletní odpověď (CR): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo s krátkou osou regrese na ≤ 10 mm s potvrzenou kostní dření normalizace; nepotvrzená Kompletní odpověď (CRu): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo regrese krátké osy na ≤ 10 mm s nepotvrzenou normalizací kostní dřeně; Částečná odezva (PR): ≥ 50 % snížení součtu součinů průměru (SPD) všech cílových lézí; Celková odezva (OR)=CR+CRu+PR.
7. měsíc (28. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12. týden, 28. týden
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi v týdnu 12 a v týdnu 28 na základě centrální radiologické kontroly v souladu s publikovanými kritérii odpovědi pro maligní lymfom. Podle Chesona 1999, kritéria odpovědi pro cílové léze a hodnocená radiologicky: Kompletní odpověď (CR): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo s krátkou osou regrese na ≤ 10 mm s potvrzenou kostní dření normalizace; nepotvrzená Kompletní odpověď (uCR): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo regrese krátké osy na ≤ 10 mm s nepotvrzenou normalizací kostní dřeně; Částečná odezva (PR): ≥ 50 % snížení součtu součinů průměru (SPD) všech cílových lézí; Celková odezva (OR)=CR+uCR+PR.
12. týden, 28. týden
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 28. týden
Míra kompletní odpovědi je definována jako podíl účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli kompletní odpovědi až do konkrétní návštěvy na základě hodnocení zkoušejícího v souladu s kritérii odpovědi pro maligní lymfom. Podle Chesona 1999, kritéria odpovědi pro cílové léze a hodnocená radiologicky: Kompletní odpověď (CR): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo s krátkou osou regrese na ≤ 10 mm s potvrzenou kostní dření normalizace.
28. týden
Kompletní míra odezvy jako nejlepší odezva
Časové okno: 28. týden
Míra úplné odpovědi jako nejlepší odpověď je definována jako podíl účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli nejlepší kompletní odpovědi do 28. týdne na základě centrální radiologické kontroly v souladu s Cheson 1999, kritérii odpovědi pro maligní lymfom. Podle Chesona 1999, kritéria odpovědi pro cílové léze a hodnocená radiologicky: Kompletní odpověď (CR): Všechny léze s nejdelším průměrem by měly být regresovány na normální velikost (≤ 15 mm) nebo s krátkou osou regrese na ≤ 10 mm s potvrzenou kostní dření normalizace.
28. týden
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 52. týden

Doba trvání odpovědi (DOR) definovaná jako čas od data první dokumentace nádorové odpovědi (kompletní odpověď, nepotvrzená kompletní odpověď nebo částečná odpověď) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo do smrti z jakékoli příčiny. do 52 týdnů/ Konec studie (EOS). Progrese je definována podle Cheson 1999, kritéria odezvy jsou:

Progrese cílového uzlu SPD: alespoň jeden uzel musí být abnormální a SPD všech uzlů se musí zvýšit o ≥ 50 % od jeho nejnižšího SPD.

Cílová progrese extranodální SPD: musí být přítomna alespoň jedna extranodální léze a SPD všech extranodálních lézí se musí zvýšit o ≥ 50 % od své nejnižší SPD.

Také, pokud měl pacient nějakou jednoznačnou progresi v necílových lézích; a detekci jakékoli nové nodální léze (nejdelší průměr [LDi] 15 mm s absolutním nárůstem 5 mm) byla jeho odpověď považována za progresivní onemocnění.
52. týden
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 52. týden

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data zdokumentovaného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese je definována podle Cheson 1999, kritéria odezvy jsou:

Progrese cílového uzlu SPD: alespoň jeden uzel musí být abnormální a SPD všech uzlů se musí zvýšit o ≥ 50 % od jeho nejnižšího SPD.

Cílová progrese extranodální SPD: musí být přítomna alespoň jedna extranodální léze a SPD všech extranodálních lézí se musí zvýšit o ≥ 50 % od své nejnižší SPD.

Také, pokud měl pacient nějakou jednoznačnou progresi v necílových lézích; a detekci jakékoli nové nodální léze (LDi 15 mm s absolutním zvýšením o 5 mm) byla jeho odpověď považována za progresivní onemocnění.
52. týden
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 52. týden
Celkové přežití (OS) definované jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny až do 52 týdnů nebo EOS.
52. týden
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od screeningu (den -28 až -1) až do 52 týdnů
Byla hodnocena bezpečnost a snášenlivost DRL_RI a MabThera® u účastníků s CD20-pozitivní LTB-FL.
Od screeningu (den -28 až -1) až do 52 týdnů
Počet účastníků s pozitivní protidrogovou protilátkou (ADA)
Časové okno: V den 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 12 po dávce
Byla porovnána imunogenicita navrhovaného biosimilárního rituximabu (DRL_RI) s přípravkem MabThera® mezi účastníky studie.
V den 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 12 po dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exploratory-Pro srovnání ORR hodnocené v souladu s luganskými kritérii
Časové okno: do týdne 52
Celková míra odpovědi na základě luganských kritérií 14 u subjektů s dostupnými údaji z pozitronové emisní tomografie (PET)
do týdne 52
Průzkumný – prozkoumat PK parametry DRL_RI a MabThera® pomocí přístupu modelování populace a PK
Časové okno: do týdne 52
• Plazmatické koncentrace rituximabu budou porovnány a shrnuty pro PK subpopulaci podle léčebné skupiny a návštěvy, při které byly odebrány vzorky.
do týdne 52
Exploratory – prozkoumat farmakodynamické parametry DRL_RI a MabThera
Časové okno: do týdne 52
Budou zkoumány potenciální rozdíly ve farmakodynamických parametrech (např. plocha pod křivkou účinku [AUEC] deplece cirkulujících B-buněk) pro DRL_RI a MabThera®
do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eliso Sopia, MD, Parexel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RI-01-006

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Klinické studie na DRL_RI (navrhovaný biosimilární rituximab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit