Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämför effektivitet, säkerhet och immunogenicitet för föreslagen Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® vid LTB follikulärt lymfom (FLINTER)

16 januari 2024 uppdaterad av: Dr. Reddy's Laboratories Limited

En dubbelblind, parallellgruppsfas III-studie för att jämföra effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos föreslagen Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® hos patienter med tidigare obehandlad (CD)20-positivt LTB-follikulärt lymfom

Det primära syftet med den aktuella studien är att visa motsvarande effekt av rituximab (DRL_RI) och MabThera® hos patienter med follikulärt lymfom med låg tumörbörda (LTB-FL).

Utvärderas även genom farmakokinetisk, säkerhets- och immunogenicitetsbedömning mellan en föreslagen biosimilar (DRL_RI) och RMP, som en del av det kliniska studieprogrammet, och ger tillsammans bevis för biosimilaritet.

Studien kommer att jämföra säkerheten och effekten av DRL_RI vs MabThera hos patienter med follikulärt lymfom med låg tumörbörda (LTB-FL). Det primära målet är att fastställa jämförande effekt mätt med ORR fram till vecka 28

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är planerat att randomisera ca. 312 försökspersoner på cirka ≥ 130 studieplatser över hela världen. Försökspersoner med LTB-FL kommer att randomiseras för att få antingen DRL_RI eller MabThera®. Hittills har 68 patienter randomiserats för studien.

De studiespecifika målen nämns nedan:

Huvudmål:

• Att påvisa motsvarande effekt av DRL_RI (biosimilar rituximab) och MabThera hos patienter med CD20-positiv, LTB FL, mätt med övergripande svarsfrekvens (ORR) fram till vecka 28 utvärderad i enlighet med Cheson, 1999 svarskriterier för Non-Hodgkins Lymfom.

Sekundära mål:

  • För att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS), den totala överlevnaden (OS) och duration of response (DOR) av DRL_RI med MabThera® hos patienter med CD20-positiv, LTB FL.
  • För att jämföra säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för DRL_RI med MabThera hos patienter med CD20-positiv, LTB-FL.

Undersökande mål

  • Att utforska de farmakokinetiska (PK) parametrarna för DRL_RI och MabThera, med hjälp av en populations-PK-modelleringsmetod.
  • Att utforska de farmakodynamiska parametrarna för DRL_RI och MabThera.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

317

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen är manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år.
  2. Ämnet är histologiskt bekräftat, grad 1-3a, tidigare obehandlat, CD20-positivt.
  3. Försökspersonen har Ann Arbor Steg II till IV och ECOG-status på 0 till 1.
  4. Försökspersonen har follikulärt lymfom med låg tumörbörda enligt Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier

  5. Försökspersonen har minst 1 mätbar tumörmassa i 2 dimensioner, och massan måste vara:

    1. Nodal lesion >15 mm i den längsta dimensionen; eller
    2. Nodalskada >10 mm till den längsta dimensionen; dimensioner jon och >10 mm i den kortaste dimensionen; eller
    3. Extranodal lesion med både långa och korta dimensioner ≥10 mm.
  6. Försökspersonen har en förväntad livslängd ≥3 månader.
  7. Om det är en kvinnlig patient, bör personen vara icke-gravid, icke-ammande.

Exklusions kriterier:

  1. Person med tidigare användning av rituximab eller någon monoklonal CD20-antikropp av någon anledning.
  2. Patienter med känd överkänslighet mot rituximab eller dess hjälpämnen, eller mot proteiner av murint eller annat främmande ursprung.
  3. All tidigare terapi för follikulärt lymfom (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling) eller patienter på kroniska suprasubstitutiva doser av systemiska glukokortikosteroider.
  4. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kräver ytterligare samtidig behandling för lymfom.
  5. Bevis på histologisk transformation till höggradigt lymfom eller diffust storcelligt B-cellslymfom.
  6. Patienter med känd seropositivitet för eller historia av aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) kommer att exkluderas. Och om det är positivt för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-virus (HCV) kan antikropp endast registreras om HBV - DNA-nivå
  7. Försökspersoner som har fått ett levande vaccin inom de senaste 3 månaderna efter den första administreringen av studieläkemedlet.
  8. Försökspersoner med anamnes eller förekomst av ett medicinskt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för studiedeltagande.
  9. Deltagande i någon klinisk studie eller att ha tagit någon undersökningsterapi (inom 2 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
  10. Kvinnor i fertil ålder som inte samtycker till att använda högeffektiva preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr. Reddy's Lab) för infusion 375 mg/m2 administrerat via IV-infusion dag 1, 8, 15, 22 och vecka 12, 20, 28 och 36
Biologisk: DRL_RI (föreslagen rituximab biosimilar)
Föreslagen rituximab biosimilar, 100 mg och 500 mg, koncentrat till infusionsvätska, lösning
Aktiv komparator: Arm B: MabThera®
MabThera® för infusion 375 mg/m2 administrerat via IV-infusion dag 1, 8, 15, 22 och vecka 12, 20, 28 och 36.
Övrig: MabThera®
Referensprodukt rituximab, 100 mg och 500 mg, koncentrat till infusionsvätska, lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) för follikulärt lymfom med låg tumörbörda
Tidsram: Månad 7 (vecka 28)
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) definieras som andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som uppnådde ett bästa övergripande svar av antingen fullständigt svar (CR), obekräftat fullständigt svar (CRu) eller partiellt svar (PR), upp till månad 7 ( Vecka 28) baserat på central röntgengenomgång i enlighet med Cheson, 1999 svarskriterier för Non-Hodgkins lymfom. Enligt Cheson 1999, svarskriterier för målskador och bedömda genom radiologi: Fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kortaxel tillbaka till ≤ 10 mm med bekräftad benmärg normalisering; obekräftat fullständigt svar (CRu): Alla lesioner med längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kort axel regresseras till ≤ 10 mm med icke bekräftad benmärgsnormalisering; Partiell respons (PR): ≥ 50 % minskning av summan av produkter med diameter (SPD) av alla målskador; Totalt svar (OR)=CR+CRu+PR.
Månad 7 (vecka 28)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 28
Den totala svarsfrekvensen (ORR) definieras som andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som uppnådde ett fullständigt svar eller partiellt svar vid vecka 12 och vecka 28 baserat på central röntgengenomgång i enlighet med publicerade svarskriterier för malignt lymfom. Enligt Cheson 1999, svarskriterier för målskador och bedömda genom radiologi: Fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kortaxel tillbaka till ≤ 10 mm med bekräftad benmärg normalisering; obekräftad Fullständig respons (uCR): Alla lesioner med längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kort axel regresseras till ≤ 10 mm med icke bekräftad benmärgsnormalisering; Partiell respons (PR): ≥ 50 % minskning av summan av produkter med diameter (SPD) av alla målskador; Totalt svar (OR)=CR+uCR+PR.
Vecka 12, Vecka 28
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Vecka 28
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som uppnådde fullständigt svar fram till ett visst besök baserat på utredarens bedömning i enlighet med svarskriterierna för malignt lymfom. Enligt Cheson 1999, svarskriterier för målskador och bedömda genom radiologi: Fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kortaxel tillbaka till ≤ 10 mm med bekräftad benmärg normalisering.
Vecka 28
Komplett svarsfrekvens som bästa svar
Tidsram: Vecka 28
Fullständig svarsfrekvens som bästa svar definieras som andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som uppnådde det bästa fullständiga svaret fram till vecka 28 baserat på central röntgengenomgång i enlighet med Cheson 1999, svarskriterier för malignt lymfom. Enligt Cheson 1999, svarskriterier för målskador och bedömda genom radiologi: Fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ska regresseras till normal storlek (≤ 15 mm) eller kortaxel tillbaka till ≤ 10 mm med bekräftad benmärg normalisering.
Vecka 28
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Vecka 52

Duration of response (DOR) definieras som tiden från datumet för den första dokumentationen av tumörsvaret (komplett svar, obekräftat fullständigt svar eller partiellt svar) till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller till dödsfall på grund av någon orsak upp till 52 veckor/ Studieslut (EOS). Progression definieras enligt Cheson 1999, svarskriterier är:

Målnodal SPD-progression: minst en nod måste vara onormal, och SPD för alla noder måste öka med ≥ 50 % från dess nadir SPD.

Målextranodal SPD-progression: minst en extranodal lesion måste vara närvarande och SPD för alla extranodala lesioner måste öka med ≥ 50 % från sin lägsta SPD.

Dessutom, om en patient hade någon entydig progression i icke-målskador; och upptäckt av ny nodal lesion (längsta diameter [LDi] 15 mm med en absolut ökning på 5 mm) hans/hennes svar ansågs vara progressiv sjukdom.
Vecka 52
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vecka 52

Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak. Progression definieras enligt Cheson 1999, svarskriterier är:

Målnodal SPD-progression: minst en nod måste vara onormal, och SPD för alla noder måste öka med ≥ 50 % från dess nadir SPD.

Målextranodal SPD-progression: minst en extranodal lesion måste vara närvarande och SPD för alla extranodala lesioner måste öka med ≥ 50 % från sin lägsta SPD.

Dessutom, om en patient hade någon entydig progression i icke-målskador; och upptäckt av ny nodal lesion (LDi 15 mm med en absolut ökning på 5 mm) hans/hennes svar ansågs vara progressiv sjukdom.
Vecka 52
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vecka 52
Den totala överlevnaden (OS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död, oavsett orsak upp till 52 veckor eller EOS.
Vecka 52
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från screening (dag -28 till -1) upp till 52 veckor
Säkerheten och toleransen för DRL_RI och MabThera® hos deltagare med CD20-positiv, LTB-FL utvärderades.
Från screening (dag -28 till -1) upp till 52 veckor
Antal deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA)
Tidsram: Dag 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 12 efter dos
Immunogeniciteten hos den föreslagna Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® bland försöksdeltagare jämfördes.
Dag 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 12 efter dos

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory-Att jämföra ORR utvärderad i enlighet med Lugano-kriterierna
Tidsram: upp till vecka 52
Total svarsfrekvens baserat på Lugano-kriterierna 14 för de försökspersoner med tillgängliga positronemissionstomografi (PET) data
upp till vecka 52
Utforskande - för att utforska PK-parametrarna för DRL_RI och MabThera®, med hjälp av en populations-PK-modelleringsmetod
Tidsram: upp till vecka 52
• Plasmakoncentrationer av rituximab kommer att jämföras och sammanfattas för PK-subpopulationen efter behandlingsgrupp och besök där prover togs.
upp till vecka 52
Exploratory- att utforska de farmakodynamiska parametrarna för DRL_RI och MabThera
Tidsram: upp till vecka 52
Potentiella skillnader i farmakodynamiska parametrar (t.ex. area under effektkurvan [AUEC] för utarmning av cirkulerande B-celler) för DRL_RI och MabThera® kommer att undersökas
upp till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Samarbetspartners

Parexel

Utredare

  • Studierektor: Eliso Sopia, MD, Parexel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

28 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2019

Första postat (Faktisk)

5 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RI-01-006

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på DRL_RI (föreslagen rituximab biosimilar)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera