Sammenlign effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet af foreslået Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® ved LTB follikulært lymfom (FLINTER)
Et dobbeltblindt, parallelgruppe, fase III-studie for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af foreslået Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet (CD)20-positivt LTB-follikulært lymfom
Det primære formål med det aktuelle studie er at demonstrere den tilsvarende effekt af rituximab (DRL_RI) og MabThera® hos personer med lavt tumorbyrde follikulært lymfom (LTB-FL).
Evalueres også ved farmakokinetisk, sikkerheds- og immunogenicitetsvurdering mellem en foreslået biosimilar (DRL_RI) og RMP, som en komponent i det kliniske studieprogram, og tilsammen giver bevis for biosimilaritet.
Studiet vil sammenligne sikkerheden og effektiviteten af DRL_RI vs MabThera hos patienter med follikulært lymfom med lav tumorbyrde (LTB-FL). Det primære mål er at etablere sammenlignende effekt målt ved ORR op til uge 28
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er planlagt at randomisere ca. 312 forsøgspersoner på cirka ≥ 130 undersøgelsessteder verden over. Forsøgspersoner med LTB-FL vil blive randomiseret til at modtage enten DRL_RI eller MabThera®. Indtil dato er 68 patienter blevet randomiseret til undersøgelsen.
De undersøgelsesspecifikke mål er nævnt nedenfor:
Primært mål:
• At demonstrere den ækvivalente effekt af DRL_RI (biosimilær rituximab) og MabThera hos forsøgspersoner med CD20-positiv, LTB FL, målt ved overordnet responsrate (ORR) op til uge 28 evalueret i overensstemmelse med Cheson, 1999 responskriterier for Non-Hodgkins Lymfomer.
Sekundære mål:
- For at sammenligne den progressionsfrie overlevelse (PFS), den samlede overlevelse (OS) og varigheden af respons (DOR) af DRL_RI med MabThera® hos forsøgspersoner med CD20-positiv, LTB FL.
- For at sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af DRL_RI med MabThera hos forsøgspersoner med CD20-positiv, LTB-FL.
Udforskende mål
- At udforske de farmakokinetiske (PK) parametre for DRL_RI og MabThera ved hjælp af en population-PK-modelleringstilgang.
- At udforske de farmakodynamiske parametre for DRL_RI og MabThera.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Whittier, California, Forenede Stater, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnet er mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år.
- Forsøgsperson er histologisk bekræftet, grad 1-3a, tidligere ubehandlet, CD20-positiv.
- Forsøgspersonen har Ann Arbor Stage II til IV og ECOG-status på 0 til 1.
- Forsøgspersonen har lav tumorbyrde follikulært lymfom i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
Forsøgspersonen har mindst 1 målbar tumormasse i 2 dimensioner, og massen skal være:
- Nodal læsion >15 mm i den længste dimension; eller
- Nodallæsion >10 mm til den længste dimension; dimensioner ion og >10 mm i den korteste dimension; eller
- Ekstranodal læsion med både lange og korte dimensioner ≥10 mm.
- Forsøgspersonen har en forventet levetid ≥3 måneder.
- Hvis det er en kvinde, skal personen være ikke-gravid, ikke-ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Person med tidligere brug af rituximab eller et hvilket som helst CD20 monoklonalt antistof uanset årsag.
- Personer med kendt overfølsomhed over for rituximab eller dets hjælpestoffer eller over for proteiner af murin eller anden fremmed oprindelse.
- Enhver tidligere behandling for follikulært lymfom (inklusive, men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling) eller personer på kroniske suprasubstitutive doser af systemiske glukokortikosteroider.
- Forsøgspersoner, som efter investigators opfattelse kræver yderligere samtidig behandling for lymfom.
- Bevis på histologisk transformation til højgradigt lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom.
- Forsøgspersoner med kendt seropositivitet for eller historie med aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) vil blive udelukket. Og hvis positivt for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-virus (HCV) kan antistof kun tilmeldes, hvis HBV - DNA-niveau
- Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine inden for de sidste 3 måneder efter den første administration af forsøgslægemidlet.
- Forsøgspersoner med historie eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigators mening ville udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse.
- Deltagelse i ethvert klinisk studie eller at have taget en hvilken som helst forsøgsbehandling (inden for 2 måneder efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til at bruge højeffektive præventionsmetoder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: DRL_RI
DRL_RI (rituximab-Dr.
Reddy's Lab) til infusion 375 mg/m2 administreret via IV-infusion på dag 1, 8, 15, 22 og uge 12, 20, 28 og 36
|
Foreslået rituximab biosimilar, 100 mg og 500 mg, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
|
Aktiv komparator: Arm B: MabThera®
MabThera® til infusion 375 mg/m2 administreret via IV infusion på dag 1, 8, 15, 22 og uge 12, 20, 28 og 36.
|
Referenceprodukt rituximab, 100 mg og 500 mg, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede responsrate (BORR) for follikulært lymfom med lav tumorbyrde
Tidsramme: Måned 7 (uge 28)
|
Bedste overordnede responsrate (BORR) er defineret som andelen af deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede det bedste overordnede respons på enten komplet respons (CR), ubekræftet komplet respons (CRu) eller delvis respons (PR), op til måned 7 ( Uge 28) baseret på central radiologisk gennemgang i overensstemmelse med Cheson, 1999 svarkriterier for non-Hodgkins lymfomer.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållæsioner og vurderet ved radiologi: Fuldstændig respons (CR): Alle læsioner med en længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekræftet knoglemarv normalisering; ubekræftet Komplet respons (CRu): Alle læsioner med den længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med ikke-bekræftet knoglemarvsnormalisering; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduktion af summen af produkter med diameter (SPD) af alle mållæsioner; Samlet svar (OR)=CR+CRu+PR.
|
Måned 7 (uge 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Uge 12, uge 28
|
Den overordnede responsrate (ORR) er defineret som andelen af deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede et fuldstændigt eller delvist respons i uge 12 og uge 28 baseret på central radiologisk gennemgang i overensstemmelse med offentliggjorte responskriterier for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållæsioner og vurderet ved radiologi: Fuldstændig respons (CR): Alle læsioner med en længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekræftet knoglemarv normalisering; ubekræftet Komplet respons (uCR): Alle læsioner med den længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med ikke-bekræftet knoglemarvsnormalisering; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduktion af summen af produkter med diameter (SPD) af alle mållæsioner; Samlet svar (OR)=CR+uCR+PR.
|
Uge 12, uge 28
|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Uge 28
|
Komplet responsrate er defineret som andelen af deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede fuldstændig respons op til et bestemt besøg baseret på investigatorvurdering i overensstemmelse med responskriterierne for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållæsioner og vurderet ved radiologi: Fuldstændig respons (CR): Alle læsioner med en længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekræftet knoglemarv normalisering.
|
Uge 28
|
|
Fuldstændig svarprocent som bedste svar
Tidsramme: Uge 28
|
Fuldstændig responsrate som bedste respons er defineret som andelen af deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede det bedste fuldstændige respons op til uge 28 baseret på central radiologisk gennemgang i overensstemmelse med Cheson 1999, responskriterier for malignt lymfom.
I henhold til Cheson 1999, responskriterier for mållæsioner og vurderet ved radiologi: Fuldstændig respons (CR): Alle læsioner med en længste diameter skal regresseres til normal størrelse (≤ 15 mm) eller kort akse regresseres til ≤ 10 mm med bekræftet knoglemarv normalisering.
|
Uge 28
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Uge 52
|
Varighed af respons (DOR) defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af tumorrespons (komplet respons, ubekræftet fuldstændig respons eller delvis respons) til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller til dødsfald på grund af enhver årsag til 52 uger/ Studieafslutning (EOS). Progression er defineret som i Cheson 1999, svarkriterier er: Target Nodal SPD Progression: mindst én node skal være unormal, og SPD'en for alle noder skal stige med ≥ 50 % fra dens nadir SPD. Mål for ekstranodal SPD-progression: mindst én ekstranodal læsion skal være til stede, og SPD for alle ekstranodale læsioner skal stige med ≥ 50 % fra dens nadir SPD. Også hvis en patient havde nogen utvetydig progression i ikke-mållæsioner; og påvisning af enhver ny nodal læsion (længste diameter [LDi] 15 mm med en absolut stigning på 5 mm) hans/hendes respons blev betragtet som progressiv sygdom. |
Uge 52
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Uge 52
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Progression er defineret som i Cheson 1999, svarkriterier er: Target Nodal SPD Progression: mindst én node skal være unormal, og SPD'en for alle noder skal stige med ≥ 50 % fra dens nadir SPD. Mål for ekstranodal SPD-progression: mindst én ekstranodal læsion skal være til stede, og SPD for alle ekstranodale læsioner skal stige med ≥ 50 % fra dens nadir SPD. Også hvis en patient havde nogen utvetydig progression i ikke-mållæsioner; og påvisning af enhver ny nodal læsion (LDi 15 mm med en absolut stigning på 5 mm) hans/hendes respons blev betragtet som progressiv sygdom. |
Uge 52
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Uge 52
|
Den samlede overlevelse (OS) defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag op til 52 uger eller EOS.
|
Uge 52
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening (Dag -28 til -1) op til 52 uger
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af DRL_RI og MabThera® hos deltagere med CD20-positiv, LTB-FL blev evalueret.
|
Fra screening (Dag -28 til -1) op til 52 uger
|
|
Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA)
Tidsramme: På dag 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 12 efter dosis
|
Immunogeniciteten af det foreslåede Rituximab Biosimilar (DRL_RI) med MabThera® blandt forsøgsdeltagere blev sammenlignet.
|
På dag 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 12 efter dosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Exploratory-At sammenligne ORR evalueret i overensstemmelse med Lugano-kriterierne
Tidsramme: til uge 52
|
Samlet responsrate baseret på Lugano-kriterierne 14 for de forsøgspersoner med tilgængelige positronemissionstomografi (PET) data
|
til uge 52
|
|
Udforskende - at udforske PK-parametrene for DRL_RI og MabThera® ved hjælp af en population-PK-modelleringstilgang
Tidsramme: til uge 52
|
• Plasmakoncentrationer af rituximab vil blive sammenlignet og opsummeret for PK-underpopulationen efter behandlingsgruppe og besøg, hvor prøver blev taget.
|
til uge 52
|
|
Exploratory- at udforske de farmakodynamiske parametre for DRL_RI og MabThera
Tidsramme: til uge 52
|
Potentielle forskelle i farmakodynamiske parametre (f.eks. areal under effektkurven [AUEC] for udtømning af cirkulerende B-celler) for DRL_RI og MabThera® vil blive undersøgt
|
til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Eliso Sopia, MD, Parexel
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- RI-01-006
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .