此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

比较拟议的利妥昔单抗生物类似药 (DRL_RI) 与 MabThera® 在 LTB 滤泡性淋巴瘤中的疗效、安全性和免疫原性 (FLINTER)

2024年1月16日 更新者：Dr. Reddy's Laboratories Limited

一项双盲、平行组、III 期研究，旨在比较拟议的利妥昔单抗生物类似药 (DRL_RI) 与 MabThera® 在先前未治疗 (CD)20 阳性 LTB 滤泡性淋巴瘤受试者中的疗效、安全性和免疫原性

当前研究的主要目的是证明利妥昔单抗 (DRL_RI) 和 MabThera® 在低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤 (LTB-FL) 受试者中的等效疗效。

还通过拟议的生物仿制药 (DRL_RI) 和 RMP 之间的药代动力学、安全性和免疫原性评估进行评估，作为临床研究计划的一个组成部分，并共同提供生物相似性的证据。

该研究将比较 DRL_RI 与 MabThera 在低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤 (LTB-FL) 患者中的安全性和有效性。 主要目标是建立通过 ORR 衡量的比较疗效，直至第 28 周

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

计划随机化大约。 全球约 ≥ 130 个研究地点的 312 名受试者。 LTB-FL 受试者将随机接受 DRL_RI 或 MabThera®。 迄今为止，已有 68 名患者被随机分配到该研究中。

具体研究目标如下：

主要目标：

• 证明 DRL_RI（利妥昔单抗生物仿制药）和美罗华在 CD20 阳性 LTB FL 受试者中的等效疗效，根据 1999 年 Cheson 非霍奇金反应标准评估的总反应率 (ORR) 衡量，直至第 28 周淋巴瘤。

次要目标：

  • 比较 DRL_RI 与 MabThera® 在 CD20 阳性、LTB FL 受试者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和反应持续时间 (DOR)。
  • 比较 DRL_RI 与 MabThera 在 CD20 阳性、LTB-FL 受试者中的安全性、耐受性和免疫原性。

探索目标

  • 使用群体 PK 建模方法探索 DRL_RI 和 MabThera 的药代动力学 (PK) 参数。
  • 探讨DRL_RI和MabThera的药效学参数。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

317

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Whittier、California、美国、90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者是年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
  2. 对象经组织学确认，1-3a 级，先前未治疗，CD20 阳性。
  3. 受试者的 Ann Arbor II 至 IV 期和 ECOG 状态为 0 至 1。
  4. 根据 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准，受试者患有低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤

  5. 受试者在二维空间中至少有 1 个可测量的肿瘤块，并且该块块必须是：

    1. 最长维度>15 mm的淋巴结病灶；要么
    2. 结节病变 >10 毫米至最长尺寸；尺寸和 >10 毫米的最短尺寸;要么
    3. 长短径均≥10mm的结外病灶。
  6. 受试者的预期寿命≥3 个月。
  7. 如果是女性受试者，则受试者应该是未怀孕、未哺乳的。

排除标准：

  1. 受试者因任何原因事先使用过利妥昔单抗或任何 CD20 单克隆抗体。
  2. 已知对利妥昔单抗或其赋形剂，或对鼠类或其他外源性蛋白质过敏的受试者。
  3. 滤泡性淋巴瘤的任何先前治疗（包括但不限于化学疗法、放射疗法）或长期超替代剂量的全身糖皮质激素的受试者。
  4. 研究者认为需要额外伴随治疗淋巴瘤的受试者。
  5. 组织学转化为高级别淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的证据。
  6. 具有已知血清阳性或有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 活动性病毒感染史的受试者将被排除在外。 如果乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性，则只能在 HBV - DNA 水平时入组
  7. 在首次服用研究药物后的最后 3 个月内接受过活疫苗接种的受试者。
  8. 具有研究者认为会使受试者处于不可接受的研究参与风险中的医学状况或疾病的病史或存在的受试者。
  9. 参与任何临床研究或接受过任何研究性治疗（在首次服用研究药物后 2 个月内。
  10. 不同意使用高效节育方法的育龄妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 臂：DRL_RI
DRL_RI（利妥昔单抗-Dr. Reddy's Lab) 用于输注 375 mg/m2，在第 1、8、15、22 天和第 12、20、28 和 36 周通过静脉输注给药
生物：DRL_RI（拟议的利妥昔单抗生物类似药）
拟议的利妥昔单抗生物类似药，100 毫克和 500 毫克，浓缩液用于输液
有源比较器：B 组：MabThera®
在第 1、8、15、22 天和第 12、20、28 和 36 周通过静脉输注给药的 MabThera® 输注 375 mg/m2。
其他：美罗华®
参考产品利妥昔单抗，100 毫克和 500 毫克，输液浓缩液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤的最佳总体缓解率 (BORR)
大体时间：第 7 个月（第 28 周）
最佳总体缓解率 (BORR) 定义为每个治疗组中达到最佳总体缓解（完全缓解 (CR)、未确认完全缓解 (CRu) 或部分缓解 (PR)）的参与者比例，直至第 7 个月（第 28 周）基于根据 Cheson 1999 年非霍奇金淋巴瘤反应标准的中央放射学审查。 根据 Cheson 1999，目标病灶的缓解标准并通过放射学评估： 完全缓解 (CR)：所有最长直径的病灶应回归到正常大小 (≤ 15 mm) 或短轴回归到 ≤ 10 mm，并经证实骨髓正常化;未确认的完全缓解（CRu）：所有最长直径的病灶应回退至正常大小（≤ 15 mm）或短轴回退至≤ 10 mm，且未确认骨髓正常化；部分缓解（PR）：所有目标病灶直径乘积之和（SPD）下降≥50%；总反应（OR）=CR+CRu+PR。
第 7 个月（第 28 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 12 周、第 28 周
总体缓解率 (ORR) 定义为根据已发布的恶性淋巴瘤缓解标准，根据中心放射学审查，每个治疗组中的参与者在第 12 周和第 28 周达到完全缓解或部分缓解的比例。 根据 Cheson 1999，目标病灶的缓解标准并通过放射学评估： 完全缓解 (CR)：所有最长直径的病灶应回归到正常大小 (≤ 15 mm) 或短轴回归到 ≤ 10 mm，并经证实骨髓正常化;未确认的完全缓解（uCR）：所有最长直径的病灶应回退至正常大小（≤ 15 mm）或短轴回退至≤ 10 mm，且未确认骨髓正常化；部分缓解（PR）：所有目标病灶直径乘积之和（SPD）下降≥50%；总体反应（OR）=CR+uCR+PR。
第 12 周、第 28 周
完全回复率
大体时间：第28周
完全缓解率定义为根据研究者根据恶性淋巴瘤的缓解标准进行的评估，每个治疗组中在特定就诊时达到完全缓解的参与者比例。 根据 Cheson 1999，目标病灶的缓解标准并通过放射学评估： 完全缓解 (CR)：所有最长直径的病灶应回归到正常大小 (≤ 15 mm) 或短轴回归到 ≤ 10 mm，并经证实骨髓正常化。
第28周
完整响应率作为最佳响应
大体时间：第28周
作为最佳缓解的完全缓解率定义为根据 Cheson 1999 恶性淋巴瘤缓解标准的中心放射学审查，每个治疗组中截至第 28 周实现最佳完全缓解的参与者比例。 根据 Cheson 1999，目标病灶的缓解标准并通过放射学评估： 完全缓解 (CR)：所有最长直径的病灶应回归到正常大小 (≤ 15 mm) 或短轴回归到 ≤ 10 mm，并经证实骨髓正常化。
第28周
响应持续时间 (DOR)
大体时间：第 52 周

缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次记录肿瘤缓解（完全缓解、未确认的完全缓解或部分缓解）日期到首次记录进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致死亡的时间至 52 周/研究结束 (EOS)。 进展按照 Cheson 1999 定义，响应标准为：

目标节点 SPD 进展：至少有一个节点必须异常，并且所有节点的 SPD 必须从其最低 SPD 增加 ≥ 50%。

目标结外 SPD 进展：必须至少存在一个结外病变，并且所有结外病变的 SPD 必须从其最低 SPD 增加 ≥ 50%。

此外，如果患者的非目标病变有任何明确的进展；检测到任何新的淋巴结病变（最长直径 [LDi] 15 毫米，绝对增加 5 毫米），他/她的反应被视为进行性疾病。
第 52 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 52 周

无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。 进展按照 Cheson 1999 定义，响应标准为：

目标节点 SPD 进展：至少有一个节点必须异常，并且所有节点的 SPD 必须从其最低 SPD 增加 ≥ 50%。

目标结外 SPD 进展：必须至少存在一个结外病变，并且所有结外病变的 SPD 必须从其最低 SPD 增加 ≥ 50%。

此外，如果患者的非目标病变有任何明确的进展；检测到任何新的淋巴结病变（LDi 15mm，绝对增加 5mm），他/她的反应被视为进行性疾病。
第 52 周
总生存期 (OS)
大体时间：第 52 周
总生存期 (OS) 定义为从随机分组之日到任何原因死亡之日的时间，最长 52 周或 EOS。
第 52 周
发生不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选（第-28天到-1天）至52周
评估了 DRL_RI 和 MabThera® 在 CD20 阳性、LTB-FL 受试者中的安全性和耐受性。
从筛选（第-28天到-1天）至52周
抗药物抗体（ADA）呈阳性的参与者人数
大体时间：服药后第 1 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 12 周
对试验参与者中拟议的利妥昔单抗生物仿制药 (DRL_RI) 与美罗华®的免疫原性进行了比较。
服药后第 1 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 12 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性-比较根据卢加诺标准评估的 ORR
大体时间：直到第 52 周
基于卢加诺标准 14 的具有可用正电子发射断层扫描 (PET) 数据的受试者的总体反应率
直到第 52 周
探索性 - 使用群体 PK 建模方法探索 DRL_RI 和 MabThera® 的 PK 参数
大体时间：直到第 52 周
• 将按治疗组和采集样品的访视比较和总结PK 亚群的利妥昔单抗血浆浓度。
直到第 52 周
探索性-探索DRL_RI和MabThera的药效学参数
大体时间：直到第 52 周
将研究 DRL_RI 和 MabThera® 的药效学参数（例如，循环 B 细胞耗竭的效应曲线下面积 [AUEC]）的潜在差异
直到第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dr. Reddy's Laboratories Limited

合作者

Parexel

调查人员

  • 研究主任：Eliso Sopia, MD、Parexel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月15日

初级完成 (实际的)

2022年9月28日

研究完成 (实际的)

2023年2月27日

研究注册日期

首次提交

2019年4月15日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月3日

首次发布 (实际的)

2019年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月16日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RI-01-006

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅