LTB 여포성 림프종에서 제안된 Rituximab 바이오시밀러(DRL_RI)와 MabThera®의 효능, 안전성 및 면역원성 비교 (FLINTER)
이전에 치료받지 않은(CD)20 양성 LTB 여포성 림프종 환자에서 제안된 Rituximab 바이오시밀러(DRL_RI)와 MabThera®의 효능, 안전성 및 면역원성을 비교하기 위한 이중 맹검, 병렬 그룹, 3상 연구
현재 연구의 1차 목적은 저종양 부담 여포성 림프종(LTB-FL) 환자에서 리툭시맙(DRL_RI)과 맙테라®의 동등한 효능을 입증하는 것입니다.
또한 임상 연구 프로그램의 구성 요소로서 제안된 바이오시밀러(DRL_RI)와 RMP 간의 약동학, 안전성 및 면역원성 평가에 의해 평가되고 생물학적 동등성의 증거를 종합적으로 제공합니다.
이번 연구는 저종양 부담 여포성 림프종(LTB-FL) 환자를 대상으로 DRL_RI와 맙테라의 안전성과 효능을 비교한다. 1차 목표는 28주차까지 ORR로 측정한 비교 효능을 확립하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
대략 랜덤화할 예정입니다. 전 세계 약 130개 이상의 연구 기관에서 312명의 피험자. LTB-FL 환자는 무작위로 DRL_RI 또는 MabThera®를 투여받게 됩니다. 지금까지 68명의 환자가 연구를 위해 무작위 배정되었습니다.
연구 특정 목표는 다음과 같습니다.
주요 목표:
• 비호지킨병에 대한 Cheson, 1999 반응 기준에 따라 평가된 최대 28주까지의 전체 반응률(ORR)로 측정한 CD20 양성 LTB FL 환자에서 DRL_RI(바이오시밀러 리툭시맙) 및 맙테라의 동등한 효능을 입증하기 위해 림프종.
보조 목표:
- CD20 양성 LTB FL 환자에서 DRL_RI와 MabThera®의 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 반응 지속 기간(DOR)을 비교하기 위함.
- CD20 양성, LTB-FL 피험자에서 DRL_RI와 맙테라의 안전성, 내약성 및 면역원성을 비교합니다.
탐색 목표
- 인구-PK 모델링 접근법을 사용하여 DRL_RI 및 맙테라의 약동학(PK) 매개변수를 탐색합니다.
- DRL_RI와 맙테라의 약력학적 매개변수를 탐색합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Whittier, California, 미국, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자입니다.
- 피험자는 조직학적으로 확인되었으며, 등급 1-3a, 이전에 치료를 받지 않았으며, CD20 양성입니다.
- 피험자는 앤아버 2기에서 4기이며 ECOG 상태는 0에서 1입니다.
- 피험자는 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires(GELF) 기준에 따라 낮은 종양 부하 여포성 림프종을 가집니다.
피험자는 2차원에서 최소 1개의 측정 가능한 종양 덩어리를 가지고 있으며 질량은 다음과 같아야 합니다.
- 가장 긴 치수가 15mm를 초과하는 결절 병변; 또는
- 결절 병변 >10 mm ~ 가장 긴 치수; 치수 이온 및 최단 치수 >10 mm; 또는
- 긴 치수와 짧은 치수가 모두 10mm 이상인 결절외 병변.
- 피험자는 기대 수명이 3개월 이상입니다.
- 여성 대상인 경우, 대상은 임신하지 않았거나 수유 중이 아니어야 합니다.
제외 기준:
- 어떤 이유로든 이전에 리툭시맙 또는 CD20 단클론 항체를 사용한 피험자.
- 리툭시맙 또는 그 부형제, 쥐 또는 다른 외래 기원의 단백질에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
- 여포성 림프종(화학 요법, 방사선 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 전신성 글루코코르티코스테로이드의 만성 초대량 용량의 피험자에 대한 이전 요법.
- 조사자의 의견에 따라 림프종에 대한 추가 병용 치료가 필요한 피험자.
- 고급 림프종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종으로의 조직학적 변형의 증거.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 활성 바이러스 감염 병력이 있거나 혈청 양성 반응을 보이는 피험자는 제외됩니다. 그리고 B형 간염 코어 항체 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 경우 HBV - DNA 수준인 경우에만 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 마지막 3개월 이내에 생백신을 받은 피험자.
- 연구자의 의견으로 피험자를 연구 참여에 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 의학적 상태 또는 질병의 병력이 있거나 존재하는 피험자.
- 임상 연구에 참여했거나 연구 요법을 받은 적이 있는 경우(연구 약물의 첫 투여 후 2개월 이내.
- 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A: DRL_RI
DRL_RI(리툭시맙-Dr.
Reddy's Lab) 1, 8, 15, 22일 및 12, 20, 28, 36주에 IV 주입을 통해 375 mg/m2 주입
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제안된 리툭시맙 바이오시밀러 100mg 및 500mg, 수액용 농축액
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활성 비교기: 팔 B: MabThera®
맙테라® 1, 8, 15, 22일 및 12, 20, 28, 36주에 IV 주입을 통해 375 mg/m2 주입.
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참조 제품 리툭시맙, 100mg 및 500mg, 수액용 농축액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저종양 부담 여포성 림프종에 대한 최고의 전체 반응률(BORR)
기간: 7개월차(28주차)
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최고 전체 반응률(BORR)은 각 치료 그룹에서 7개월까지 완전 반응(CR), 미확인 완전 반응(CRu) 또는 부분 반응(PR) 중 최고의 전반적 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다( 28주) 비호지킨 림프종에 대한 Cheson, 1999 반응 기준에 따른 중앙 방사선 검토를 기반으로 합니다.
Cheson 1999에 따르면, 표적 병변에 대한 반응 기준은 방사선학에 의해 평가됩니다: 완전 반응(CR): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(≤ 15mm)로 회귀하거나 단축이 확인된 골수에서 ≤ 10mm로 회귀해야 합니다. 표준화; 확인되지 않은 완전 반응(CRu): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(15mm 이하)로 퇴행되거나 확인되지 않은 골수 정상화를 통해 단축이 10mm 이하로 퇴행되어야 합니다. 부분 반응(PR): 모든 표적 병변의 직경(SPD) 곱의 합이 ≥ 50% 감소합니다. 전체 반응(OR)=CR+CRu+PR.
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7개월차(28주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 12주차, 28주차
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전체 반응률(ORR)은 악성 림프종에 대해 발표된 반응 기준에 따라 중앙 방사선 검토를 기반으로 12주차와 28주차에 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 각 치료군 참가자의 비율로 정의됩니다.
Cheson 1999에 따르면, 표적 병변에 대한 반응 기준은 방사선학에 의해 평가됩니다: 완전 반응(CR): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(≤ 15mm)로 회귀하거나 단축이 확인된 골수에서 ≤ 10mm로 회귀해야 합니다. 표준화; 확인되지 않은 완전 반응(uCR): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(15mm 이하)로 퇴행되거나 확인되지 않은 골수 정상화를 통해 단축이 10mm 이하로 퇴행되어야 합니다. 부분 반응(PR): 모든 표적 병변의 직경(SPD) 곱의 합이 ≥ 50% 감소합니다. 전체 반응(OR)=CR+uCR+PR.
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12주차, 28주차
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완료 응답률
기간: 28주차
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완전 반응률은 악성 림프종에 대한 반응 기준에 따른 연구자 평가를 바탕으로 특정 방문까지 완전 반응을 달성한 각 치료군 참가자의 비율로 정의됩니다.
Cheson 1999에 따르면, 표적 병변에 대한 반응 기준은 방사선학에 의해 평가됩니다: 완전 반응(CR): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(≤ 15mm)로 회귀하거나 단축이 확인된 골수에서 ≤ 10mm로 회귀해야 합니다. 표준화.
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28주차
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최고 응답으로서의 완료 응답률
기간: 28주차
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최고 반응으로서의 완전 반응률은 악성 림프종에 대한 반응 기준인 Cheson 1999에 따라 중앙 방사선학 검토를 기반으로 28주까지 최고의 완전 반응을 달성한 각 치료 그룹의 참가자 비율로 정의됩니다.
Cheson 1999에 따르면, 표적 병변에 대한 반응 기준은 방사선학에 의해 평가됩니다: 완전 반응(CR): 가장 긴 직경을 가진 모든 병변은 정상 크기(≤ 15mm)로 회귀하거나 단축이 확인된 골수에서 ≤ 10mm로 회귀해야 합니다. 표준화.
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28주차
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응답 기간(DOR)
기간: 52주차
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반응 기간(DOR)은 종양 반응(완전 반응, 확인되지 않은 완전 반응 또는 부분 반응)이 처음 기록된 날짜부터 진행성 질환(PD)이 처음 기록된 날짜 또는 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. ~52주/연구 종료(EOS). 진행은 Cheson 1999에 따라 정의되며 반응 기준은 다음과 같습니다. 대상 노드 SPD 진행: 적어도 하나의 노드가 비정상이어야 하며 모든 노드의 SPD는 최저 SPD에서 ≥ 50% 증가해야 합니다. 표적 림프절외 SPD 진행: 적어도 하나의 림프절외 병변이 존재해야 하며 모든 림프절외 병변의 SPD는 최저 SPD에서 ≥ 50% 증가해야 합니다. 또한, 환자가 비표적 병변에서 명백한 진행을 보이는 경우; 그리고 새로운 결절 병변(최대 직경(LDi) 15mm, 절대 증가 5mm)이 발견되면 환자의 반응을 진행성 질환으로 간주했습니다. |
52주차
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무진행 생존(PFS)
기간: 52주차
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무진행 생존 기간(PFS)은 무작위 배정 날짜부터 문서화된 진행성 질환 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 Cheson 1999에 따라 정의되며 반응 기준은 다음과 같습니다. 대상 노드 SPD 진행: 적어도 하나의 노드가 비정상이어야 하며 모든 노드의 SPD는 최저 SPD에서 ≥ 50% 증가해야 합니다. 표적 림프절외 SPD 진행: 적어도 하나의 림프절외 병변이 존재해야 하며 모든 림프절외 병변의 SPD는 최저 SPD에서 ≥ 50% 증가해야 합니다. 또한, 환자가 비표적 병변에서 명백한 진행을 보이는 경우; 그리고 임의의 새로운 결절 병변(LDi 15mm, 절대 증가 5mm)의 검출은 그의 반응을 진행성 질환으로 간주했습니다. |
52주차
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전체 생존(OS)
기간: 52주차
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전체 생존(OS)은 무작위 배정 날짜부터 임의의 원인으로 인한 사망 날짜까지 최대 52주 또는 EOS까지의 시간으로 정의됩니다.
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52주차
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 스크리닝(-28일 - -1일)부터 최대 52주
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CD20 양성, LTB-FL 참가자에 대한 DRL_RI 및 MabThera®의 안전성과 내약성을 평가했습니다.
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스크리닝(-28일 - -1일)부터 최대 52주
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양성 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 투여 후 1일차, 2주차, 3주차, 4주차, 12주차에
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임상시험 참가자들을 대상으로 MabThera®와 제안된 리툭시맙 바이오시밀러(DRL_RI)의 면역원성을 비교했습니다.
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투여 후 1일차, 2주차, 3주차, 4주차, 12주차에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 - 루가노 기준에 따라 평가된 ORR 비교
기간: 52주까지
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이용 가능한 양전자 방출 단층 촬영(PET) 데이터가 있는 피험자에 대한 Lugano 기준 14에 따른 전체 응답률
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52주까지
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Exploratory- 모집단-PK 모델링 접근법을 사용하여 DRL_RI 및 MabThera®의 PK 매개변수 탐색
기간: 52주까지
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• 리툭시맙의 혈장 농도는 치료 그룹 및 샘플을 채취한 방문에 의해 PK 하위 집단에 대해 비교 및 요약됩니다.
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52주까지
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Exploratory- DRL_RI 및 MabThera의 약력학적 매개변수 탐색
기간: 52주까지
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DRL_RI 및 MabThera®에 대한 약력학적 매개변수(예: 순환 B 세포 고갈의 효과 곡선 아래 면적[AUEC])의 잠재적인 차이를 조사할 예정입니다.
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52주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RI-01-006
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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