Vertaa ehdotetun rituksimabin (DRL_RI) tehoa, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä MabThera®:n kanssa LTB follikulaarisessa lymfoomassa (FLINTER)
Kaksoissokko, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen III tutkimus ehdotetun rituksimabin (DRL_RI) tehon, turvallisuuden ja immunogeenisuuden vertaamiseksi MabThera®:n kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton (CD) 20-positiivinen LTB follikulaarinen lymfooma
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa rituksimabin (DRL_RI) ja MabThera®:n vastaava teho potilailla, joilla on matala kasvainkuorma follikulaarinen lymfooma (LTB-FL).
Arvioitu myös ehdotetun biosimilarin (DRL_RI) ja RMP:n välisen farmakokineettisen, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioinnin perusteella kliinisen tutkimusohjelman osana ja yhteisesti todisteiden biologisesta samankaltaisuudesta.
Tutkimuksessa verrataan DRL_RI:n ja MabTheran turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on matala kasvainkuorma follikulaarinen lymfooma (LTB-FL). Ensisijainen tavoite on määrittää vertaileva tehokkuus mitattuna ORR:lla viikkoon 28 asti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnitelmissa on satunnaistaa n. 312 koehenkilöä noin ≥ 130 tutkimuspaikassa maailmanlaajuisesti. Kohteet, joilla on LTB-FL, satunnaistetaan saamaan joko DRL_RI:tä tai MabTheraa®. Tähän mennessä tutkimukseen on satunnaistettu 68 potilasta.
Tutkimuksen erityistavoitteet on mainittu alla:
Ensisijainen tavoite:
• Osoittaa DRL_RI:n (biosimilar rituksimabi) ja MabTheran vastaavan tehon potilailla, joilla on CD20-positiivinen LTB FL, mitattuna kokonaisvastesuhteella (ORR) viikkoon 28 asti arvioituna Chesonin, 1999 vastekriteerien mukaisesti non-Hodgkinin taudille. Lymfoomat.
Toissijaiset tavoitteet:
- DRL_RI:n ja MabThera®:n etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), kokonaiseloonjäämisen (OS) ja vasteen keston (DOR) vertailu potilailla, joilla on CD20-positiivinen LTB FL.
- Vertaa DRL_RI:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä MabTheraan potilailla, joilla on CD20-positiivinen LTB-FL.
Tutkivat tavoitteet
- Tutkia DRL_RI:n ja MabTheran farmakokineettisiä (PK) parametreja populaatio-PK-mallinnuksen avulla.
- DRL_RI:n ja MabTheran farmakodynaamisten parametrien tutkiminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77089
- Gulf coast Oncology Associates, PA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
- Kohde on histologisesti vahvistettu, luokka 1-3a, aiemmin hoitamaton, CD20-positiivinen.
- Tutkittavalla on Ann Arborin vaihe II–IV ja ECOG-tila 0–1.
- Potilaalla on vähän kasvainrajaa aiheuttava follikulaarinen lymfooma Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien mukaan
Tutkittavalla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainmassa kahdessa ulottuvuudessa, ja massan on oltava:
- Solmuvaurio >15 mm pisimmässä mittasuhteessa; tai
- Solmuvaurio > 10 mm pisimpään mittaan asti; ionimitta ja >10 mm lyhyimmässä mittasuhteessa; tai
- Solmun ulkopuolinen leesio, jonka mitat ovat sekä pitkät että lyhyet ≥10 mm.
- Tutkittavan elinajanodote on ≥3 kuukautta.
- Jos koehenkilö on naispuolinen, henkilön tulee olla ei-raskaana, ei imetyksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on aiemmin käyttänyt rituksimabia tai mitä tahansa monoklonaalista CD20-vasta-ainetta mistä tahansa syystä.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rituksimabille tai sen apuaineille tai hiiren proteiineille tai muulle vieraalle alkuperälle.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito follikulaariseen lymfoomaan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, sädehoitoon) tai henkilöille, jotka ovat saaneet kroonisia suprasubstitutiivisia annoksia systeemisiä glukokortikosteroideja.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tarvitsevat lisähoitoa lymfooman vuoksi.
- Todisteet histologisesta transformaatiosta korkea-asteiseksi lymfoomaksi tai diffuusiin suurten B-solujen lymfoomaan.
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen tai joilla on aiemmin ollut aktiivinen virusinfektio, suljetaan pois. Ja jos hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine on positiivinen, voidaan rekisteröidä vain, jos HBV - DNA-taso
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen viimeisten 3 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta.
- Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai tutkittavaan hoitoon (2 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A: DRL_RI
DRL_RI (rituksimabi-Dr.
Reddy's Lab) infuusiona 375 mg/m2 annettuna suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22 ja viikkoina 12, 20, 28 ja 36
|
Ehdotettu biologisesti samanlainen rituksimabi, 100 mg ja 500 mg, infuusiokonsentraatti liuosta varten
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: MabThera®
MabThera® infuusiona 375 mg/m2 annettuna suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22 ja viikolla 12, 20, 28 ja 36.
|
Vertailuvalmiste rituksimabi, 100 mg ja 500 mg, infuusiokonsentraatti liuosta varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) matalan kasvainkuorman follikulaariseen lymfoomaan
Aikaikkuna: Kuukausi 7 (viikko 28)
|
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR) määritellään niiden osallistujien osuutena kussakin hoitoryhmässä, joka saavutti parhaan kokonaisvasteen joko täydellisen vasteen (CR), vahvistamattoman täydellisen vasteen (CRu) tai osittaisen vasteen (PR) 7 kuukauteen asti ( Viikko 28) perustuu keskusradiologiaan Chesonin, 1999 non-Hodgkinin lymfoomien vastekriteerien mukaisesti.
Cheson 1999:n mukaan vastekriteerit kohdevaurioille ja arvioitu radiologialla: Täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joilla on pisin halkaisija, tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistettujen luuytimen kanssa. normalisointi; vahvistamaton Täydellinen vaste (CRu): Kaikki halkaisijaltaan pisimmän leesiot tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistamattomalla luuytimen normalisoinnilla; Osittainen vaste (PR): ≥ 50 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijatulojen (SPD) summassa; Kokonaisvaste (OR)=CR+CRu+PR.
|
Kuukausi 7 (viikko 28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 28
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään osuutena osallistujista kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen viikolla 12 ja 28 perustuen keskusradiologiaan pahanlaatuisen lymfooman julkaistujen vastekriteerien mukaisesti.
Cheson 1999:n mukaan vastekriteerit kohdevaurioille ja arvioitu radiologialla: Täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joilla on pisin halkaisija, tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistettujen luuytimen kanssa. normalisointi; vahvistamaton Täydellinen vaste (uCR): Kaikki halkaisijaltaan pisin leesiot tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistamattomalla luuytimen normalisoinnilla; Osittainen vaste (PR): ≥ 50 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijatulojen (SPD) summassa; Kokonaisvaste (OR)=CR+uCR+PR.
|
Viikko 12, viikko 28
|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Täydellinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien osuutena kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen tiettyyn käyntiin saakka tutkijan arvioinnin perusteella pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaisesti.
Cheson 1999:n mukaan vastekriteerit kohdevaurioille ja arvioitu radiologialla: Täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joilla on pisin halkaisija, tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistettujen luuytimen kanssa. normalisointi.
|
Viikko 28
|
|
Täydellinen vastausprosentti on paras vastaus
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Täydellinen vasteprosentti parhaana vasteena määritellään niiden osallistujien osuutena kussakin hoitoryhmässä, joka saavutti parhaan täydellisen vasteen viikkoon 28 asti perustuen keskusradiologian katsaukseen Cheson 1999:n pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaisesti.
Cheson 1999:n mukaan vastekriteerit kohdevaurioille ja arvioitu radiologialla: Täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joilla on pisin halkaisija, tulee regressoida normaalikokoisiksi (≤ 15 mm) tai lyhyen akselin regressio ≤ 10 mm:ksi vahvistettujen luuytimen kanssa. normalisointi.
|
Viikko 28
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajan ensimmäisestä kasvainvasteen (täydellinen vaste, vahvistamaton täydellinen vaste tai osittainen vaste) dokumentoinnin päivämäärästä progressiivisen taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. 52 viikkoon/ Tutkimuksen loppu (EOS). Eteneminen määritellään Cheson 1999:n mukaisesti, vastekriteerit ovat: Kohdesolmun SPD:n eteneminen: vähintään yhden solmun on oltava epänormaali, ja kaikkien solmujen SPD:n on noustava ≥ 50 % alhaisimmasta SPD:stä. Tavoitteena oleva ekstranodaalisen SPD:n eteneminen: vähintään yhden ekstranodaalisen leesion on oltava läsnä ja kaikkien ekstranodaalisten leesioiden SPD:n on noustava ≥ 50 % sen alimmasta SPD:stä. Myös, jos potilaalla oli epäselvää etenemistä ei-kohdevaurioissa; ja minkä tahansa uuden solmuvaurion havaitseminen (pisin halkaisija [LDi] 15 mm ja absoluuttinen lisäys 5 mm) hänen vasteen katsottiin eteneväksi sairaudeksi. |
Viikko 52
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Eteneminen määritellään Cheson 1999:n mukaisesti, vastekriteerit ovat: Kohdesolmun SPD:n eteneminen: vähintään yhden solmun on oltava epänormaali, ja kaikkien solmujen SPD:n on noustava ≥ 50 % alhaisimmasta SPD:stä. Tavoitteena oleva ekstranodaalisen SPD:n eteneminen: vähintään yhden ekstranodaalisen leesion on oltava läsnä ja kaikkien ekstranodaalisten leesioiden SPD:n on noustava ≥ 50 % sen alimmasta SPD:stä. Myös, jos potilaalla oli epäselvää etenemistä ei-kohdevaurioissa; ja minkä tahansa uuden solmuvaurion havaitseminen (LDi 15 mm, absoluuttinen lisäys 5 mm) hänen vasteen katsottiin eteneväksi sairaudeksi. |
Viikko 52
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 52 viikkoon tai EOS:ään asti.
|
Viikko 52
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -28 - -1) 52 viikkoon asti
|
DRL_RI:n ja MabThera®:n turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin osallistujilla, joilla oli CD20-positiivinen LTB-FL.
|
Seulonnasta (päivä -28 - -1) 52 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA)
Aikaikkuna: Päivänä 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 12 annoksen jälkeen
|
Proposed Rituximab Biosimilarin (DRL_RI) ja MabThera®:n immunogeenisuutta verrattiin tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa.
|
Päivänä 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 12 annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva – vertailla Luganon kriteerien mukaisesti arvioitua ORR:ta
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
Luganon kriteereihin 14 perustuva kokonaisvaste niillä koehenkilöillä, joilla on saatavilla positroniemissiotomografia (PET) -tietoja
|
viikkoon 52 asti
|
|
Tutkiva – tutkia DRL_RI:n ja MabThera®:n PK-parametreja populaatio-PK-mallinnuksen avulla
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
• Rituksimabin plasmapitoisuuksia verrataan ja niistä tehdään yhteenveto PK-alapopulaatiosta hoitoryhmittäin ja käyntikohtaisesti, jossa näytteet otettiin.
|
viikkoon 52 asti
|
|
Tutkiva – tutkia DRL_RI:n ja MabTheran farmakodynaamisia parametreja
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
DRL_RI:n ja MabThera®:n mahdollisia eroja farmakodynaamisissa parametreissa (esim. kiertävien B-solujen ehtymisen vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala [AUEC]) tutkitaan.
|
viikkoon 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eliso Sopia, MD, Parexel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RI-01-006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .