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Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des vorgeschlagenen Rituximab-Biosimilars (DRL_RI) mit MabThera® bei follikulärem LTB-Lymphom (FLINTER)

16. Januar 2024 aktualisiert von: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Eine doppelblinde Parallelgruppen-Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des vorgeschlagenen Rituximab-Biosimilars (DRL_RI) mit MabThera® bei Patienten mit zuvor unbehandeltem (CD)20-positivem follikulärem LTB-Lymphom

Das Hauptziel der aktuellen Studie ist der Nachweis der gleichwertigen Wirksamkeit von Rituximab (DRL_RI) und MabThera® bei Patienten mit follikulärem Lymphom mit geringer Tumorlast (LTB-FL).

Auch bewertet durch Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Immunogenitätsbewertung zwischen einem vorgeschlagenen Biosimilar (DRL_RI) und dem RMP als Bestandteil eines klinischen Studienprogramms und liefert gemeinsam den Nachweis der Biosimilarität.

Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von DRL_RI mit MabThera bei Patienten mit follikulärem Lymphom mit geringer Tumorlast (LTB-FL) vergleichen. Das primäre Ziel besteht darin, eine vergleichende Wirksamkeit, gemessen anhand der ORR, bis Woche 28 zu ermitteln

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geplant ist eine Randomisierung von ca. 312 Probanden an ca. ≥ 130 Studienzentren weltweit. Patienten mit LTB-FL werden randomisiert entweder DRL_RI oder MabThera® erhalten. Bis heute wurden 68 Patienten für die Studie randomisiert.

Die studienspezifischen Ziele sind nachstehend aufgeführt:

Hauptziel:

• Nachweis der gleichwertigen Wirksamkeit von DRL_RI (Biosimilar Rituximab) und MabThera bei Patienten mit CD20-positivem LTB FL, gemessen anhand der Gesamtansprechrate (ORR) bis Woche 28, ausgewertet gemäß den Ansprechkriterien von Cheson, 1999 für Non-Hodgkin Lymphome.

Sekundäre Ziele:

  • Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der Dauer des Ansprechens (DOR) von DRL_RI mit MabThera® bei Patienten mit CD20-positivem LTB FL.
  • Vergleich der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von DRL_RI mit MabThera bei Patienten mit CD20-positivem LTB-FL.

Erkundungsziele

  • Untersuchung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von DRL_RI und MabThera unter Verwendung eines Populations-PK-Modellierungsansatzes.
  • Untersuchung der pharmakodynamischen Parameter von DRL_RI und MabThera.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

317

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Proband ist ein männlicher oder weiblicher Proband im Alter von ≥ 18 Jahren.
  2. Das Subjekt ist histologisch bestätigt, Grad 1–3a, zuvor unbehandelt, CD20-positiv.
  3. Das Subjekt hat Ann Arbor Stadium II bis IV und einen ECOG-Status von 0 bis 1.
  4. Das Subjekt hat ein follikuläres Lymphom mit geringer Tumorlast gemäß den Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).

  5. Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Tumormasse in 2 Dimensionen, und die Masse muss sein:

    1. Knotenläsion > 15 mm in der längsten Dimension; oder
    2. Knotenläsion > 10 mm bis zur längsten Abmessung; Abmessung und >10 mm in der kürzesten Abmessung; oder
    3. Extranodale Läsion mit sowohl langen als auch kurzen Abmessungen ≥10 mm.
  6. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
  7. Wenn es sich um ein weibliches Subjekt handelt, sollte das Subjekt nicht schwanger sein und nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

  1. Subjekt mit vorheriger Verwendung von Rituximab oder einem monoklonalen CD20-Antikörper aus irgendeinem Grund.
  2. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder seine Hilfsstoffe oder gegen Proteine ​​murinen oder anderen fremden Ursprungs.
  3. Jede vorherige Therapie des follikulären Lymphoms (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie) oder Patienten mit chronischen suprasubstitutiven Dosen von systemischen Glukokortikosteroiden.
  4. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes eine zusätzliche begleitende Lymphombehandlung benötigen.
  5. Nachweis einer histologischen Transformation in ein hochgradiges Lymphom oder ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
  6. Probanden mit bekannter positiver Seropositivität für oder Vorgeschichte einer aktiven Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) werden ausgeschlossen. Und wenn positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, kann nur eingeschrieben werden, wenn HBV - DNA-Level
  7. Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
  8. Probanden mit Vorgeschichte oder Vorliegen eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würden.
  9. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Einnahme einer Prüftherapie (innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden nicht zustimmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: DRL_RI
DRL_RI (Rituximab-Dr. Reddy's Lab) zur Infusion 375 mg/m2 verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22 und Wochen 12, 20, 28 und 36
Biologisch: DRL_RI (vorgeschlagenes Rituximab-Biosimilar)
Vorgeschlagenes Rituximab-Biosimilar, 100 mg und 500 mg, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Aktiver Komparator: Arm B: MabThera®
MabThera® zur Infusion 375 mg/m2, verabreicht als IV-Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22 und Woche 12, 20, 28 und 36.
Sonstiges: MabThera®
Referenzprodukt Rituximab, 100 mg und 500 mg, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate (BORR) für follikuläres Lymphom mit geringer Tumorlast
Zeitfenster: Monat 7 (Woche 28)
Die beste Gesamtansprechrate (BORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die bis zum 7. Monat das beste Gesamtansprechen erreicht haben: entweder vollständiges Ansprechen (CR), unbestätigtes vollständiges Ansprechen (CRu) oder teilweises Ansprechen (PR). Woche 28) basierend auf einer zentralen radiologischen Untersuchung gemäß den Ansprechkriterien von Cheson, 1999 für Non-Hodgkin-Lymphome. Gemäß Cheson 1999 sind Ansprechkriterien für Zielläsionen und durch Radiologie beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder kurze Achse auf ≤ 10 mm mit bestätigtem Knochenmark zurückgegangen sein Normalisierung; unbestätigte vollständige Remission (CRu): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder die kurze Achse auf ≤ 10 mm zurückgebildet werden, mit nicht bestätigter Normalisierung des Knochenmarks; Partielle Reaktion (PR): ≥ 50 % Abnahme der Summe der Durchmesserprodukte (SPD) aller Zielläsionen; Gesamtreaktion (OR)=CR+CRu+PR.
Monat 7 (Woche 28)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 28
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die in Woche 12 und Woche 28 eine vollständige oder teilweise Remission erreichten, basierend auf einer zentralen radiologischen Überprüfung gemäß den veröffentlichten Ansprechkriterien für maligne Lymphome. Gemäß Cheson 1999 sind Ansprechkriterien für Zielläsionen und durch Radiologie beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder kurze Achse auf ≤ 10 mm mit bestätigtem Knochenmark zurückgegangen sein Normalisierung; unbestätigte vollständige Remission (uCR): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder die kurze Achse auf ≤ 10 mm zurückgebildet werden, mit nicht bestätigter Normalisierung des Knochenmarks; Partielle Reaktion (PR): ≥ 50 % Abnahme der Summe der Durchmesserprodukte (SPD) aller Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR+uCR+PR.
Woche 12, Woche 28
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Woche 28
Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die bis zu einem bestimmten Besuch ein vollständiges Ansprechen erreicht haben, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer gemäß den Ansprechkriterien für maligne Lymphome. Gemäß Cheson 1999 sind Ansprechkriterien für Zielläsionen und durch Radiologie beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder kurze Achse auf ≤ 10 mm mit bestätigtem Knochenmark zurückgegangen sein Normalisierung.
Woche 28
Vollständige Rücklaufquote als beste Antwort
Zeitfenster: Woche 28
Die Rate des vollständigen Ansprechens als bestes Ansprechen ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die bis Woche 28 das beste vollständige Ansprechen erreicht haben, basierend auf einer zentralen radiologischen Überprüfung gemäß den Ansprechkriterien für maligne Lymphome von Cheson 1999. Gemäß Cheson 1999 sind Ansprechkriterien für Zielläsionen und durch Radiologie beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit dem längsten Durchmesser sollten auf normale Größe (≤ 15 mm) oder kurze Achse auf ≤ 10 mm mit bestätigtem Knochenmark zurückgegangen sein Normalisierung.
Woche 28
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Woche 52

Ansprechdauer (DOR) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation der Tumorreaktion (vollständige Reaktion, unbestätigte vollständige Reaktion oder teilweise Reaktion) bis zum Datum der ersten Dokumentation der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund bis 52 Wochen/Studienende (EOS). Die Progression wird gemäß Cheson 1999 definiert, die Antwortkriterien sind:

Zielknoten-SPD-Progression: Mindestens ein Knoten muss abnormal sein und die SPD aller Knoten muss um ≥ 50 % gegenüber ihrer Tiefst-SPD ansteigen.

Angestrebte extranodale SPD-Progression: Mindestens eine extranodale Läsion muss vorhanden sein und die SPD aller extranodalen Läsionen muss um ≥ 50 % gegenüber ihrer Tiefpunkt-SPD ansteigen.

Auch wenn bei einem Patienten eine eindeutige Progression bei Nichtzielläsionen festgestellt wurde; und der Nachweis einer neuen Knotenläsion (längster Durchmesser [LDi] 15 mm mit einem absoluten Anstieg von 5 mm) wurde seine/ihre Reaktion als fortschreitende Erkrankung gewertet.
Woche 52
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Woche 52

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund. Die Progression wird gemäß Cheson 1999 definiert, die Antwortkriterien sind:

Zielknoten-SPD-Progression: Mindestens ein Knoten muss abnormal sein und die SPD aller Knoten muss um ≥ 50 % gegenüber ihrer Tiefst-SPD ansteigen.

Angestrebte extranodale SPD-Progression: Mindestens eine extranodale Läsion muss vorhanden sein und die SPD aller extranodalen Läsionen muss um ≥ 50 % gegenüber ihrer Tiefpunkt-SPD ansteigen.

Auch wenn bei einem Patienten eine eindeutige Progression bei Nichtzielläsionen festgestellt wurde; und der Nachweis einer neuen Knotenläsion (LDi 15 mm mit einem absoluten Anstieg von 5 mm) wurde seine/ihre Reaktion als fortschreitende Erkrankung angesehen.
Woche 52
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Woche 52
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache bis zu 52 Wochen oder EOS.
Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur 52. Woche
Die Sicherheit und Verträglichkeit von DRL_RI und MabThera® bei Teilnehmern mit CD20-positivem LTB-FL wurde bewertet.
Vom Screening (Tag -28 bis -1) bis zur 52. Woche
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: Am Tag 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 12 nach der Einnahme
Die Immunogenität des vorgeschlagenen Rituximab-Biosimilars (DRL_RI) mit MabThera® bei den Studienteilnehmern wurde verglichen.
Am Tag 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 12 nach der Einnahme

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorativ-Zum Vergleich der ORR, die gemäß den Lugano-Kriterien bewertet wurde
Zeitfenster: bis Woche 52
Gesamtansprechrate basierend auf den Lugano-Kriterien 14 für Probanden mit verfügbaren Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Daten
bis Woche 52
Explorative – Untersuchung der PK-Parameter von DRL_RI und MabThera® unter Verwendung eines Populations-PK-Modellierungsansatzes
Zeitfenster: bis Woche 52
• Die Plasmakonzentrationen von Rituximab werden für die PK-Subpopulation nach Behandlungsgruppe und Besuch, bei dem die Proben entnommen wurden, verglichen und zusammengefasst.
bis Woche 52
Explorative – zur Untersuchung der pharmakodynamischen Parameter von DRL_RI und MabThera
Zeitfenster: bis Woche 52
Mögliche Unterschiede in pharmakodynamischen Parametern (z. B. Fläche unter der Effektkurve [AUEC] der Depletion zirkulierender B-Zellen) für DRL_RI und MabThera® werden untersucht
bis Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Mitarbeiter

Parexel

Ermittler

  • Studienleiter: Eliso Sopia, MD, Parexel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RI-01-006

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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