Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравните эффективность, безопасность и иммуногенность предлагаемого биоаналога ритуксимаба (DRL_RI) с MabThera® при фолликулярной лимфоме LTB (FLINTER)

16 января 2024 г. обновлено: Dr. Reddy's Laboratories Limited

Двойное слепое исследование фазы III в параллельных группах для сравнения эффективности, безопасности и иммуногенности предлагаемого биоаналога ритуксимаба (DRL_RI) с MabThera® у субъектов с ранее нелеченой (CD)20-положительной фолликулярной лимфомой LTB

Основная цель настоящего исследования — продемонстрировать эквивалентную эффективность ритуксимаба (DRL_RI) и Мабтеры® у пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой (LTB-FL).

Также проводится оценка фармакокинетики, безопасности и иммуногенности предлагаемого биоаналога (DRL_RI) и RMP в качестве компонента программы клинических исследований и коллективное предоставление доказательств биоаналога.

В исследовании будут сравниваться безопасность и эффективность DRL_RI и MabThera у пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой (LTB-FL). Основная цель — установить сравнительную эффективность, измеряемую ЧОО до 28-й недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Планируется рандомизировать ок. 312 субъектов примерно в ≥ 130 исследовательских центрах по всему миру. Субъекты с LTB-FL будут рандомизированы для получения либо DRL_RI, либо MabThera®. На сегодняшний день 68 пациентов были рандомизированы для исследования.

Конкретные цели исследования указаны ниже:

Основная цель:

• Чтобы продемонстрировать эквивалентную эффективность DRL_RI (биоаналог ритуксимаба) и Мабтеры у субъектов с CD20-положительной, LTB FL, измеренную по общей частоте ответа (ЧОО) до 28-й недели, оцененной в соответствии с критериями ответа Cheson, 1999 для неходжкинской болезни. лимфомы.

Второстепенные цели:

  • Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и продолжительность ответа (DOR) на DRL_RI с Мабтерой® у субъектов с CD20-положительной, LTB FL.
  • Сравнить безопасность, переносимость и иммуногенность DRL_RI с MabThera у субъектов с CD20-положительным, LTB-FL.

Исследовательские цели

  • Изучить фармакокинетические (ФК) параметры DRL_RI и Мабтеры с использованием подхода популяционно-ФК-моделирования.
  • Изучить фармакодинамические параметры DRL_RI и MabThera.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

317

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
        • Gulf coast Oncology Associates, PA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъектом являются лица мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  2. Субъект подтвержден гистологически, степень 1-3а, ранее не лечился, CD20-положительный.
  3. Субъект имеет Анн-Арборскую стадию II-IV и статус ECOG от 0 до 1.
  4. У субъекта фолликулярная лимфома с низкой опухолевой нагрузкой в ​​соответствии с критериями Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).

  5. Субъект имеет как минимум 1 поддающееся измерению опухолевое образование в 2 измерениях, и оно должно быть:

    1. Узловое поражение >15 мм в самом длинном измерении; или же
    2. Узловое поражение >10 мм в наибольшем измерении; размер и >10 мм в самом коротком измерении; или же
    3. Внеузловое поражение как длинного, так и короткого размера ≥10 мм.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта ≥3 месяцев.
  7. Если субъект женского пола, то субъект должен быть небеременным, некормящим.

Критерий исключения:

  1. Субъект, ранее принимавший ритуксимаб или любое моноклональное антитело к CD20 по любой причине.
  2. Субъекты с известной гиперчувствительностью к ритуксимабу или его вспомогательным веществам или к белкам мышиного или другого чужеродного происхождения.
  3. Любая предшествующая терапия фолликулярной лимфомы (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию) или субъекты, постоянно получающие сверхзаместительные дозы системных глюкокортикостероидов.
  4. Субъекты, которые, по мнению исследователя, нуждаются в дополнительном сопутствующем лечении лимфомы.
  5. Доказательства гистологической трансформации в лимфому высокой степени злокачественности или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
  6. Субъекты с известной серопозитивностью или наличием в анамнезе активной вирусной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) будут исключены. И если положительный результат на основное антитело к гепатиту В или антитело к вирусу гепатита С (ВГС) может быть зачислен только в том случае, если уровень ДНК ВГВ
  7. Субъекты, получившие живую вакцину в течение последних 3 месяцев после первого введения исследуемого препарата.
  8. Субъекты с историей или наличием медицинского состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.
  9. Участие в любом клиническом исследовании или прием какой-либо исследуемой терапии (в течение 2 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
  10. Женщины детородного возраста, не дающие согласия на использование высокоэффективных методов контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: DRL_RI
DRL_RI (ритуксимаб-Dr. Reddy's Lab) для инфузий 375 мг/м2, вводимых путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15, 22 и недели 12, 20, 28 и 36.
Биологический: DRL_RI (предлагаемый биоаналог ритуксимаба)
Предлагаемый биоаналог ритуксимаба, 100 мг и 500 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Активный компаратор: Группа B: Мабтера®
Мабтера® для инфузий 375 мг/м2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15, 22 и на 12, 20, 28 и 36 неделе.
Другой: Мабтера®
Референтный препарат ритуксимаб, 100 мг и 500 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответа (BORR) при фолликулярной лимфоме с низкой опухолевой нагрузкой
Временное ограничение: 7-й месяц (28-я неделя)
Лучший общий показатель ответа (BORR) определяется как доля участников в каждой группе лечения, которые достигли наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), неподтвержденного полного ответа (CRu) или частичного ответа (PR) до 7 месяца ( 28-я неделя) на основании центрального радиологического обзора в соответствии с критериями ответа Cheson, 1999 г. для неходжкинских лимфом. Согласно Cheson 1999, критерии ответа для целевых поражений и оцениваются с помощью рентгенологии: Полный ответ (CR): Все поражения с наибольшим диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при подтвержденном костном мозге. нормализация; неподтвержденный Полный ответ (CRu): все поражения с наибольшим диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при неподтвержденной нормализации костного мозга; Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы произведений диаметров (СПД) всех целевых поражений на ≥ 50 %; Общий ответ (OR)=CR+CRu+PR.
7-й месяц (28-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 28
Общая частота ответа (ЧОО) определяется как доля участников в каждой группе лечения, достигших полного ответа или частичного ответа на 12-й и 28-й неделе на основании центрального радиологического обзора в соответствии с опубликованными критериями ответа для злокачественной лимфомы. Согласно Cheson 1999, критерии ответа для целевых поражений и оцениваются с помощью рентгенологии: Полный ответ (CR): Все поражения с наибольшим диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при подтвержденном костном мозге. нормализация; неподтвержденный Полный ответ (uCR): все очаги с самым длинным диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при неподтвержденной нормализации костного мозга; Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы произведений диаметров (СПД) всех целевых поражений на ≥ 50 %; Общий ответ (OR)=CR+uCR+PR.
Неделя 12, Неделя 28
Полная скорость ответа
Временное ограничение: Неделя 28
Частота полного ответа определяется как доля участников в каждой группе лечения, которые достигли полного ответа до конкретного визита на основе оценки исследователя в соответствии с критериями ответа для злокачественной лимфомы. Согласно Cheson 1999, критерии ответа для целевых поражений и оцениваются с помощью рентгенологии: Полный ответ (CR): Все поражения с наибольшим диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при подтвержденном костном мозге. нормализация.
Неделя 28
Полный процент ответов как лучший ответ
Временное ограничение: Неделя 28
Частота полного ответа как лучший ответ определяется как доля участников в каждой группе лечения, которые достигли наилучшего полного ответа до 28-й недели на основании центрального радиологического обзора в соответствии с критериями ответа Чесона 1999 года для злокачественной лимфомы. Согласно Cheson 1999, критерии ответа для целевых поражений и оцениваются с помощью рентгенологии: Полный ответ (CR): Все поражения с наибольшим диаметром должны регрессировать до нормального размера (≤ 15 мм) или регрессировать по короткой оси до ≤ 10 мм при подтвержденном костном мозге. нормализация.
Неделя 28
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Неделя 52

Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от даты первого документального подтверждения ответа опухоли (полный ответ, неподтвержденный полный ответ или частичный ответ) до даты первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или до смерти по любой причине. до 52 недель/окончание исследования (EOS). Прогрессирование определяется согласно Cheson 1999, критерии ответа:

Целевое прогрессирование СПД узла: по крайней мере один узел должен быть ненормальным, а СПД всех узлов должно увеличиться на ≥ 50% от надира СПД.

Целевое экстранодальное прогрессирование СПД: должно присутствовать хотя бы одно экстранодальное поражение, а СПД всех экстранодальных поражений должно увеличиться на ≥ 50% от надира СПД.

Кроме того, если у пациента наблюдалось явное прогрессирование нецелевых поражений; и обнаружение любого нового узлового поражения (самый длинный диаметр [LDi] 15 мм с абсолютным увеличением 5 мм) его/ее ответ считался прогрессирующим заболеванием.
Неделя 52
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Неделя 52

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирование определяется согласно Cheson 1999, критерии ответа:

Целевое прогрессирование СПД узла: по крайней мере один узел должен быть ненормальным, а СПД всех узлов должно увеличиться на ≥ 50% от надира СПД.

Целевое экстранодальное прогрессирование СПД: должно присутствовать хотя бы одно экстранодальное поражение, а СПД всех экстранодальных поражений должно увеличиться на ≥ 50% от надира СПД.

Кроме того, если у пациента наблюдалось явное прогрессирование нецелевых поражений; и обнаружение любого нового узлового поражения (LDi 15 мм с абсолютным увеличением 5 мм) его/ее ответ считался прогрессирующим заболеванием.
Неделя 52
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Неделя 52
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины до 52 недель или EOS.
Неделя 52
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга (день от -28 до -1) до 52 недель
Оценивали безопасность и переносимость DRL_RI и Мабтеры® у участников с CD20-положительным, LTB-FL.
От скрининга (день от -28 до -1) до 52 недель
Количество участников с положительными антителами к наркотикам (ADA)
Временное ограничение: В день 1, неделю 2, неделю 3, неделю 4, неделю 12 после приема дозы
Сравнивали иммуногенность предлагаемого биоаналога ритуксимаба (DRL_RI) и Мабтеры® среди участников исследования.
В день 1, неделю 2, неделю 3, неделю 4, неделю 12 после приема дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский - для сравнения ORR, оцененного в соответствии с критериями Лугано.
Временное ограничение: до 52 недели
Общая частота ответов на основе критериев Лугано 14 для субъектов с доступными данными позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
до 52 недели
Исследовательский – для изучения ФК-параметров DRL_RI и MabThera® с использованием подхода популяционно-ФК-моделирования.
Временное ограничение: до 52 недели
• Концентрации ритуксимаба в плазме будут сравниваться и суммироваться для субпопуляции PK по группам лечения и визитам, во время которых были взяты образцы.
до 52 недели
Исследовательский - для изучения фармакодинамических параметров DRL_RI и MabThera.
Временное ограничение: до 52 недели
Потенциальные различия в фармакодинамических параметрах (например, площадь под кривой эффекта [AUEC] истощения циркулирующих В-клеток) для DRL_RI и MabThera® будут изучены.
до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eliso Sopia, MD, Parexel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RI-01-006

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться