APOBEC3B 変異を有する転移性 HER2 陰性乳癌患者におけるペムブロリズマブの研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の女性参加者 組織学的に確認されたHER2陰性乳癌（浸潤性乳管または小葉乳癌）で、測定可能な転移性疾患。
2. -転移性乳癌に対する緩和化学療法の以前のラインを少なくとも1つ、ただし3つ以下受けている必要があります。
3. -ER +（陽性）乳癌の患者のために、転移設定で少なくとも1つのホルモン療法を受けています。
4. 文書化された生殖細胞 APOBEC3B 変異 (すなわち 生殖細胞系の削除)。
5. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供できるか、または以前に照射されていない腫瘍病変の新しく取得されたコアまたは切除生検からの組織を提供する意思があります。 注: ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックまたはスライドが許可されています (10 枚の未染色のスライドが必要です)。
6. -地元の放射線検査によって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である（研究治療開始前の10日以内に評価）。
8. 少なくとも3か月の平均余命があります。

9. -以下で定義されるように、研究治療の開始前10日以内に、適切な臓器機能を持っています。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μl。
   2. ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL または 5.6mmol/La。
   3. 血小板 > 100,000/μl。
   4. クレアチニン≦ULNの1.5倍。
   5. -ALT（SGPT）およびAST（SGOT）がULNの2.5倍以下（肝転移のある患者では5倍以下）。
   6. 総ビリルビン≦1.5mg/dL。
10. -LDHがULNの2.0倍以下である 出産の可能性のある女性は、試験治療の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. -出産の可能性のある女性は、適切な避妊手段を使用する準備ができています 研究の過程で性的に活発な場合 治療の最後の投与から120日後。
12. -インフォームドコンセントに署名し、予定された訪問、治療計画、およびその他の研究手順を順守できる。

除外基準:

1. -HER2陽性乳がんを持っています（FISH / CISH確認ステータス、または3+ IHCステータス）
2. -治験薬を使用している、または別の治療臨床試験に参加している 同時にまたは含める前の30日間。
3. -以前に投与された治療のために、AEから回復していません（例：グレード1以下またはベースラインまで）。 注：グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
4. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（例：疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、体系的な治療の形態とは見なされません。
5. -免疫不全の診断を受けているか、体系的なステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の7日前。
6. -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内黒色腫または上皮内子宮頸がん以外の、同時に進行中の二次悪性腫瘍があります。 -他の非乳房悪性腫瘍の被験者は、少なくとも5年間無病である必要があります。
7. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移は、これらが安定していれば参加する可能性があります。
8. -抗PD1、抗PDL1または抗PDL2剤、または別の共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、およびCD137など）を対象とする薬剤による以前の治療を受けたことがある、または以前に参加したことがあるペムブロリズマブの臨床試験。
9. -治験薬の初回投与から30日以内に生ワクチンを接種した患者。
10. -ペムブロリズマブおよびその成分のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー。
11. 妊娠中または授乳中の患者。
12. -期待余命が3か月未満の患者。
13. -研究者の意見では、研究の実施、反応の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴。
14. -包含時のアクティブな制御されていない感染。
15. -クラスII〜IVのうっ血性心不全または心筋梗塞の病歴があります。
16. -この研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
17. -ステロイドによる治療を必要とする活動性肺炎、または非感染性肺炎の証拠があります。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
19. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。