APOBEC3B 돌연변이가 있는 전이성 HER2 음성 유방암 환자에서 Pembrolizumab의 연구

포함 기준:

1. 측정 가능한 전이성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 HER2 음성 유방암(침윤성 관 또는 소엽 유방 암종)에 대한 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 참가자.
2. 이전에 전이성 유방암에 대한 완화 화학요법을 최소 1회 이상 3회 이상 받아야 합니다.
3. ER+(양성) 유방암 환자에 대해 전이성 환경에서 최소 한 라인의 호르몬 요법을 받았습니다.
4. 문서화된 생식계열 APOBEC3B 돌연변이(즉, 생식계열 결실).
5. 보관 종양 조직 샘플을 제공할 수 있거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다. 참고: 포르말린 고정, 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록 또는 슬라이드가 허용됩니다(10개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요함).
6. 지역 방사선과 검토에 의해 결정된 RECIST 1.1에 기반한 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1(연구 치료 시작 전 10일 이내에 평가됨)이어야 합니다.
8. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.

9. 다음에 정의된 바와 같이 연구 치료 시작 전 10일 이내에 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µl.
   2. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL 또는 5.6mmol/La.
   3. 혈소판 > 100,000/µl.
   4. 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배.
   5. ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ≤5배).
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL.
10. LDH ≤2.0배 ULN 가임 여성은 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 가임 여성은 마지막 치료 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 성적으로 활동적인 경우 적절한 피임 조치를 사용할 준비가 되어 있습니다.
12. 정보에 입각한 동의서에 서명하고 예정된 방문, 치료 계획 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. HER2 양성 유방암(FISH/CISH 확인 상태 또는 3+ IHC 상태)
2. 포함 전 30일 동안 또는 동시에 또는 다른 치료적 임상 시험에 참여했거나 연구용 제제를 사용했습니다.
3. 이전에 투여된 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않았습니다(예: ≤등급 1 또는 기준선으로). 참고: ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
4. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 체계적인 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료 전 7일 이내에 체계적인 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
6. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내 흑색종 또는 상피내 자궁경부암 이외의 동시 활성 제2 악성종양이 있습니다. 다른 비-유방 악성종양이 있는 피험자는 적어도 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
7. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 안정적으로 유지된다면 참여할 수 있습니다.
8. 이전에 항-PD1, 항-PDL1 또는 항-PDL2 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40 및 CD137)에 대한 제제로 치료를 받았거나 이전에 pembrolizumab 임상 연구.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생백신을 받은 환자.
10. pembrolizumab 및 그 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.
11. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
12. 기대 수명이 3개월 미만인 환자.
13. 연구자의 의견에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 동반 질환의 병력.
14. 포함 당시 통제되지 않은 활성 감염.
15. 클래스 II-IV 울혈성 심부전 또는 심근 경색의 병력이 있습니다.
16. 본 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
17. 활동성 폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
19. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.