Estudo de pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo com mutação APOBEC3B

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com câncer de mama HER2-negativo confirmado histologicamente (carcinoma de mama ductal ou lobular infiltrante) com doença metastática mensurável.
2. Deve ter recebido pelo menos uma, mas não mais de três (3) linhas anteriores de quimioterapia paliativa para câncer de mama metastático.
3. Ter recebido pelo menos uma linha de terapia hormonal no cenário metastático, para pacientes com câncer de mama ER+ (positivo).
4. Mutação germinativa APOBEC3B documentada (i.e. deleção da linha germinativa).
5. Pode fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou deseja fornecer tecidos de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Nota: São permitidos blocos ou lâminas de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) (são necessárias 10 lâminas não coradas);
6. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pela revisão radiológica local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
7. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (avaliado dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).
8. Ter expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

9. Ter função de órgão adequada, dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo, conforme definido a seguir:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µl.
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL ou 5,6mmol/La.
   3. Plaquetas > 100.000/µl.
   4. Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN.
   5. ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 vezes para pacientes com metástases hepáticas).
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL.
10. LDH ≤2,0 vezes o ULNMulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
11. Mulheres com potencial para engravidar preparadas para usar medidas contraceptivas adequadas se sexualmente ativas durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento.
12. Ter assinado o consentimento informado e ser capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem câncer de mama HER2-positivo (status confirmado FISH/CISH ou status 3+ IHC)
2. Tenha feito uso de qualquer agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico concomitantemente ou nos 30 dias anteriores à inclusão.
3. Não se recuperou (por exemplo, para ≤ Grau 1 ou para a linha de base) de EAs devido a uma terapia administrada anteriormente. Nota: Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.
4. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistemático.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistemática ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo.
6. Tem uma segunda malignidade ativa concomitantemente, exceto cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados, melanoma in situ ou câncer cervical in situ. Indivíduos com outras malignidades não mamárias devem estar livres de doença por pelo menos 5 anos.
7. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que permaneçam estáveis.
8. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibitório (como CTLA-4, OX-40 e CD137) ou participou anteriormente em estudos clínicos de pembrolizumabe.
9. Paciente que recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao pembrolizumab e a qualquer um dos seus componentes.
11. Paciente grávida ou amamentando.
12. Paciente com expectativa de vida inferior a 3 meses.
13. História de comorbidades significativas que, na opinião do investigador, podem interferir na condução do estudo, na avaliação da resposta ou no consentimento informado.
14. Infecção ativa não controlada no momento da inclusão.
15. Tem história de insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV ou infarto do miocárdio.
16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos deste estudo
17. Tem evidência de pneumonite ativa ou pneumonite não infecciosa que requer tratamento com esteroides.
18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
19. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.