Undersøgelse af Pembrolizumab hos metastaserende HER2-negative brystkræftpatienter med APOBEC3B-mutation

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, med histologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft (infiltrerende duktalt eller lobulært brystcarcinom) med målbar metastatisk sygdom.
2. Skal have modtaget mindst én men ikke mere end tre (3) tidligere linier af palliativ kemoterapi for metastatisk brystkræft.
3. Har modtaget mindst én linje af hormonbehandling i metastaserende omgivelser til patienter med ER+ (positiv) brystkræft.
4. Dokumenteret kimlinje APOBEC3B mutation (dvs. kimlinjesletning).
5. Kan give arkival tumorvævsprøve eller er villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Bemærk: Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke eller objektglas tilladt (10 ufarvede objektglas er nødvendige);
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af lokal radiologigennemgang. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (vurderet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen).
8. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Har tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling som defineret i følgende:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µl.
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/La.
   3. Blodplader > 100.000/µl.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN.
   5. ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange for patienter med levermetastaser).
   6. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL.
10. LDH ≤2,0 gange ULN. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder er forberedt på at bruge passende præventionsforanstaltninger, hvis de er seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
12. Har underskrevet informeret samtykke og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har HER2-positiv brystkræft (FISH/CISH-bekræftet status eller 3+ IHC-status)
2. Har brug af et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg samtidig med eller i de 30 dage før inklusion.
3. Er ikke kommet sig (f.eks. til ≤grad 1 eller til baseline) fra AE'er på grund af en tidligere administreret behandling. Bemærk: Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (fx ved brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systematisk behandling.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systematisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før studiebehandling.
6. Har en samtidig aktiv anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudcancer, in situ melanom eller in situ livmoderhalskræft. Personer med andre ikke-mammære maligniteter skal have været sygdomsfrie i mindst 5 år.
7. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at disse forbliver stabile.
8. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40 og CD137) eller har tidligere deltaget i pembrolizumab kliniske undersøgelser.
9. Patient, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendt overfølsomhed eller allergi over for pembrolizumab og enhver af dets komponenter.
11. Patient, der er gravid eller ammer.
12. Patient med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
13. Anamnese med væsentlige komorbiditeter, der efter investigatorens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, evalueringen af ​​svar eller med informeret samtykke.
14. Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for inklusion.
15. Har en historie med kongestivt hjertesvigt klasse II-IV eller myokardieinfraktioner.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i denne undersøgelse
17. Har tegn på aktiv pneumonitis eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling med steroider.
18. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
19. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.