Studie av Pembrolizumab hos metastaserende HER2-negative brystkreftpasienter med APOBEC3B-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft (infiltrerende duktalt eller lobulært brystkarsinom) med målbar metastatisk sykdom.
2. Må ha mottatt minst én men ikke mer enn tre (3) tidligere linjer med palliativ kjemoterapi for metastatisk brystkreft.
3. Har mottatt minst én linje med hormonbehandling i metastatisk setting, for pasienter med ER+ (positiv) brystkreft.
4. Dokumentert kimlinje APOBEC3B mutasjon (dvs. kimlinjesletting).
5. Kan gi arkivert tumorvevsprøve eller villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Merk: Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker eller objektglass tillatt (10 ufargede objektglass er nødvendig);
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av lokal radiologigjennomgang. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 (vurdert innen 10 dager før start av studiebehandling).
8. Ha forventet levetid på minst 3 måneder.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager før start av studiebehandling, som definert i følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µl.
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/La.
   3. Blodplater > 100 000/µl.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN.
   5. ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤ 2,5 ganger ULN (≤5 ganger for pasienter med levermetastaser).
   6. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL.
10. LDH ≤2,0 ganger ULN. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiebehandlingen.
11. Kvinner i fertil alder forberedte seg på å bruke adekvate prevensjonstiltak dersom de er seksuelt aktive i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste behandlingsdose.
12. Har signert informert samtykke og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har HER2-positiv brystkreft (FISH/CISH bekreftet status, eller 3+ IHC-status)
2. Har bruk av et undersøkelsesmiddel eller deltagelse i en annen terapeutisk klinisk utprøving samtidig eller i de 30 dagene før inkludering.
3. Har ikke kommet seg (f.eks. til ≤grad 1 eller til baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert terapi. Merk: Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systematisk behandling.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systematisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studiebehandling.
6. Har en samtidig aktiv andre malignitet, annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ melanom eller in situ livmorhalskreft. Personer med andre maligniteter som ikke er mammale må ha vært sykdomsfrie i minst 5 år.
7. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at disse forblir stabile.
8. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40 og CD137) eller har tidligere deltatt i pembrolizumab kliniske studier.
9. Pasient som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
10. Kjent overfølsomhet eller allergi mot pembrolizumab og noen av dets komponenter.
11. Pasient som er gravid eller ammer.
12. Pasient med forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
13. Historie om betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre gjennomføringen av studien, evalueringen av responsen eller med informert samtykke.
14. Aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for inkludering.
15. Har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV eller hjerteinfarkt.
16. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i denne studien
17. Har tegn på aktiv pneumonitt, eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever behandling med steroider.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
19. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.