Изучение пембролизумаба у пациентов с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией APOBEC3B

Критерии включения:

1. Участники женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет, с гистологически подтвержденным HER2-отрицательным раком молочной железы (инфильтрирующая протоковая или лобулярная карцинома молочной железы) с поддающимся измерению метастатическим заболеванием.
2. Должен пройти как минимум одну, но не более трех (3) предшествующих линий паллиативной химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы.
3. Получили по крайней мере одну линию гормональной терапии в условиях метастазирования для пациентов с ER+ (положительным) раком молочной железы.
4. Документированная мутация APOBEC3B зародышевой линии (т.е. делеция зародышевой линии).
5. Может предоставить архивный образец опухолевой ткани или готов предоставить ткани из вновь полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного. Примечание. Разрешены фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) тканевые блоки или предметные стекла (необходимо 10 неокрашенных предметных стекол);
6. Наличие поддающегося измерению заболевания на основе RECIST 1.1, как определено местным рентгенологическим обзором. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (оценка в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).
8. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

9. Иметь адекватную функцию органов в течение 10 дней до начала исследуемого лечения, как определено в следующем:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл.
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл или 5,6 ммоль/л.
   3. Тромбоциты > 100 000/мкл.
   4. Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
   5. АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз для пациентов с метастазами в печень).
   6. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл.
10. ЛДГ ≤2,0 раза выше ВГНЖенщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
11. Женщины детородного возраста, готовые к использованию адекватных мер контрацепции, если они ведут активную половую жизнь в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы препарата.
12. Подписали информированное согласие и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет HER2-положительный рак молочной железы (подтвержденный статус FISH/CISH или статус 3+ IHC)
2. Использует какой-либо исследуемый агент или участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании одновременно или в течение 30 дней до включения.
3. Не восстановился (например, до ≤ степени 1 или до исходного уровня) от НЯ из-за ранее проводимой терапии. Примечание. Участники с нейропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой систематического лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает систематическую стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до исследуемого лечения.
6. Имеет одновременно активное второе злокачественное новообразование, отличное от адекватно леченного немеланомного рака кожи, меланомы in situ или рака шейки матки in situ. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями, не относящимися к молочной железе, должны быть здоровы в течение как минимум 5 лет.
7. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Ранее леченные метастазы в головной мозг могут участвовать при условии, что они остаются стабильными.
8. Получал предшествующую терапию анти-PD1, анти-PDL1 или анти-PDL2 агентом или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (такой как CTLA-4, OX-40 и CD137), или ранее участвовал в Клинические исследования пембролизумаба.
9. Пациент, получивший живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
10. Известная гиперчувствительность или аллергия на пембролизумаб и любой из его компонентов.
11. Пациентка беременна или кормит грудью.
12. Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
13. История значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или получению информированного согласия.
14. Активная неконтролируемая инфекция на момент включения.
15. Имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность II-IV класса или инфаркт миокарда.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями этого исследования.
17. Имеет признаки активного пневмонита или неинфекционного пневмонита, требующего лечения стероидами.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.