Badanie pembrolizumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-ujemnym z mutacją APOBEC3B

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczki, które w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat, z potwierdzonym histologicznie rakiem piersi HER2-ujemnym (naciekający rak przewodowy lub zrazikowy piersi) z mierzalną chorobą przerzutową.
2. Musi otrzymać co najmniej jedną, ale nie więcej niż trzy (3) wcześniejsze linie chemioterapii paliatywnej z powodu raka piersi z przerzutami.
3. Otrzymali co najmniej jedną linię terapii hormonalnej w leczeniu przerzutów u pacjentek z ER+ (dodatnim) rakiem piersi.
4. Udokumentowana mutacja linii zarodkowej APOBEC3B (tj. usunięcie linii zarodkowej).
5. Może dostarczyć archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub chętny do dostarczenia tkanek z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej. Uwaga: Dozwolone są bloczki tkankowe lub szkiełka utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (potrzebnych jest 10 niebarwionych preparatów);
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1, zgodnie z lokalnym przeglądem radiologicznym. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 (oceniony w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia).
8. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.

9. Mieć sprawne narządy w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, jak określono poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl.
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl lub 5,6 mmol/la.
   3. Płytki krwi > 100 000/µl.
   4. Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN.
   5. AlAT (SGPT) i AspAT (SGOT) ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl.
10. LDH ≤2,0-krotność GGNKobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Kobiety w wieku rozrodczym przygotowywały się do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych, jeśli były aktywne seksualnie przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.
12. Mieli podpisaną świadomą zgodę i byli w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma raka piersi HER2-dodatniego (status potwierdzony FISH / CISH lub status 3+ IHC)
2. Stosował jakikolwiek badany środek lub uczestniczył w innym terapeutycznym badaniu klinicznym jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem.
3. Nie ustąpił (np. do stopnia ≤1. lub do stanu początkowego) AE z powodu wcześniej zastosowanej terapii. Uwaga: Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia systematycznego.
5. Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systematyczną terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Ma jednocześnie aktywny drugi nowotwór złośliwy, inny niż odpowiednio leczone nieczerniakowe raki skóry, czerniak in situ lub rak szyjki macicy in situ. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi niezwiązanymi z sutkiem muszą być wolni od choroby przez co najmniej 5 lat.
7. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że pozostają stabilne.
8. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-PDL2 lub środkiem skierowanym na inny współhamujący receptor limfocytów T (taki jak CTLA-4, OX-40 i CD137) lub wcześniej uczestniczył w badania kliniczne pembrolizumabu.
9. Pacjent, który otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
10. Znana nadwrażliwość lub alergia na pembrolizumab i którykolwiek z jego składników.
11. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
12. Pacjent z oczekiwaną długością życia poniżej 3 miesięcy.
13. Historia istotnych chorób współistniejących, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę odpowiedzi lub świadomą zgodę.
14. Aktywna niekontrolowana infekcja w momencie włączenia.
15. Ma historię zastoinowej niewydolności serca II-IV klasy lub zawału mięśnia sercowego.
16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami tego badania
17. Ma objawy czynnego zapalenia płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami.
18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
19. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.