Pembrolitsumabitutkimus metastasoituneilla HER2-negatiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on APOBEC3B-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti varmistetun HER2-negatiivisen rintasyövän (infiltroiva duktaalinen tai lobulaarinen rintasyöpä), jolla on mitattavissa oleva metastaattinen sairaus.
2. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään kolme (3) aikaisempaa palliatiivista kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
3. Olet saanut vähintään yhden sarjan hormonihoitoa metastaattisissa olosuhteissa potilaille, joilla on ER+ (positiivinen) rintasyöpä.
4. Dokumentoitu ituradan APOBEC3B-mutaatio (ts. ituradan poisto).
5. Voi toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai halukkaita toimittamaan kudoksia äskettäin hankitusta kasvainleesion ytimestä tai leikkausbiopsiasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Huomautus: Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot tai objektilasit ovat sallittuja (tarvitaan 10 värjäämätöntä objektilasia);
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen radiologian katsauksen perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
7. Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (arvioitu 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

9. Elinten toimintakyky on riittävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten on määritelty seuraavassa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µl.
   2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl tai 5,6 mmol/La.
   3. Verihiutaleet > 100 000/µl.
   4. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.
   5. ALT (SGPT) ja AST (SGOT) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa maksametastaaseista kärsivillä potilailla).
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl.
10. LDH ≤ 2,0 kertaa ULN Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset olivat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
12. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja pystynyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko hänellä HER2-positiivinen rintasyöpä (FISH/CISH vahvistettu tila tai 3+ IHC-status)
2. Käyttää mitä tahansa tutkimusainetta tai on osallistunut toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai 30 päivää ennen sisällyttämistä.
3. Ei ole toipunut (esim. ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon) AE-oireista aiemmin annetun hoidon vuoksi. Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤Grased 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systemaattista steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoitoa.
6. Hänellä on samanaikaisesti aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä, in situ melanoomaa tai in situ kohdunkaulan syöpää. Koehenkilöillä, joilla on muita ei-rintarauhasen pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Aiemmin hoidetut aivometastaasit voivat osallistua, jos ne pysyvät vakaina.
8. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, anti-PDL1- tai anti-PDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen yhteisestä T-solureseptoriin (kuten CTLA-4, OX-40 ja CD137) tai on aiemmin osallistunut pembrolitsumabi kliinisissä tutkimuksissa.
9. Potilas, joka on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
10. Tunnettu yliherkkyys tai allergia pembrolitsumabille ja jollekin sen aineosalle.
11. Potilas, joka on raskaana tai imettää.
12. Potilas, jonka odotettu elinajanodote on alle 3 kuukautta.
13. Aiemmat merkittävät liitännäissairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta.
14. Aktiivinen hallitsematon infektio sisällyttämishetkellä.
15. Hänellä on ollut luokan II-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti.
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tämän tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
17. Hänellä on merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii steroidihoitoa.
18. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
19. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.