A pembrolizumab vizsgálata APOBEC3B mutációval rendelkező, áttétes HER2-negatív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Női résztvevők, akik a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag igazolt HER2-negatív emlőrákban (infiltráló duktális vagy lebenyes emlőkarcinóma), mérhető áttétes betegséggel.
2. Legalább egy, de legfeljebb három (3) korábbi palliatív kemoterápiát kapott áttétes emlőrák miatt.
3. Legalább egy sor hormonterápiát kapott áttétes környezetben, ER+ (pozitív) emlőrákos betegek számára.
4. Dokumentált csíravonal APOBEC3B mutáció (pl. csíravonal törlése).
5. Archív tumorszövetmintát tud szolgáltatni, vagy hajlandó szöveteket szolgáltatni egy korábban nem besugárzott tumorsérülés újonnan nyert magjából vagy kivágási biopsziájából. Megjegyzés: Formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkok vagy tárgylemezek megengedettek (10 festetlen tárgylemez szükséges);
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján, a helyi radiológiai áttekintés alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül értékelték).
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.

9. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiakban meghatározottak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µl.
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl vagy 5,6 mmol/La.
   3. Vérlemezkék > 100 000/µl.
   4. Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
   5. ALT (SGPT) és AST (SGOT) ≤ 2,5-szerese az ULN-nek (≤5-szöröse a májmetasztázisos betegeknél).
   6. Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
10. Az LDH ≤ 2,0-szorosa az ULN-nek A fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
11. Fogamzóképes korú nők felkészültek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, ha szexuálisan aktívak a vizsgálat során, az utolsó adag kezelést követő 120 napig.
12. Aláírt beleegyező nyilatkozatot, és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. HER2-pozitív emlőrákja van (FISH/CISH igazolt státusz vagy 3+ IHC státusz)
2. Bármilyen vizsgálati szert használt, vagy részt vett egy másik terápiás klinikai vizsgálatban egyidejűleg vagy a felvételt megelőző 30 napon belül.
3. Nem gyógyult fel (például ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre) a mellékhatásokból egy korábban alkalmazott terápia miatt. Megjegyzés: A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztematikus kezelés formájának.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztematikus szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül.
6. Egyidejűleg aktív második rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ melanomát vagy in situ méhnyakrákot. Az egyéb, nem emlőrákos betegségben szenvedő alanyoknak legalább 5 évig betegségmentesnek kell lenniük.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisok is részt vehetnek, feltéve, hogy ezek stabilak maradnak.
8. Korábban anti-PD1, anti-PDL1 vagy anti-PDL2 szerrel vagy egy másik társ-gátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX-40 és CD137) irányuló szerrel kapott, vagy korábban részt vett pembrolizumab klinikai vizsgálatok.
9. Az a beteg, aki a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül élő vakcinát kapott.
10. Ismert túlérzékenység vagy allergia a pembrolizumabra és bármely összetevőjére.
11. Terhes vagy szoptató beteg.
12. Beteg, akinek a várható élettartama kevesebb, mint 3 hónap.
13. Jelentős társbetegségek anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, a válasz értékelését, vagy tájékozott beleegyezés esetén.
14. Aktív kontrollálatlan fertőzés a felvétel időpontjában.
15. A kórelőzményében II-IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy szívizom infarktus szerepel.
16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a jelen tanulmány követelményeivel való együttműködést
17. Aktív tüdőgyulladásra vagy szteroidos kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladásra utal.
18. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
19. Ismert Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.