Studie zu Pembrolizumab bei Patientinnen mit metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs und APOBEC3B-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmerinnen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und histologisch bestätigten HER2-negativen Brustkrebs (infiltrierendes duktales oder lobuläres Brustkarzinom) mit messbarer Metastasierung haben.
2. Muss mindestens eine, aber nicht mehr als drei (3) vorherige palliative Chemotherapie gegen metastasierenden Brustkrebs erhalten haben.
3. Mindestens eine Linie der Hormontherapie im metastasierten Umfeld für Patienten mit ER+ (positivem) Brustkrebs erhalten haben.
4. Dokumentierte Keimbahn-APOBEC3B-Mutation (d. h. Keimbahnlöschung).
5. Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen oder bereit sein, Gewebe aus einem neu erhaltenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitzustellen. Hinweis: Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke oder Objektträger erlaubt (10 ungefärbte Objektträger werden benötigt);
6. Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch lokale radiologische Überprüfung festgestellt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben (bewertet innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
8. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

9. Eine angemessene Organfunktion innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung haben, wie im Folgenden definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µl.
   2. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl oder 5,6 mmol/La.
   3. Blutplättchen > 100.000/µl.
   4. Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN.
   5. ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 2,5-mal der ULN (≤ 5-mal für Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
10. LDH ≤ 2,0-facher ULN Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studiendauer bis 120 Tage nach der letzten Behandlungsdosis sexuell aktiv waren, bereiten sich darauf vor, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
12. Haben eine Einverständniserklärung unterschrieben und sind in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat HER2-positiven Brustkrebs (FISH/CISH-bestätigter Status oder 3+ IHC-Status)
2. Hat gleichzeitig oder in den 30 Tagen vor der Aufnahme ein Prüfpräparat verwendet oder an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilgenommen.
3. Hat sich aufgrund einer zuvor verabreichten Therapie nicht von UE erholt (z. B. auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert). Hinweis: Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systematischen Behandlung angesehen.
5. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung eine systematische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
6. Hat eine gleichzeitig aktive zweite bösartige Erkrankung, außer angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Melanom oder In-situ-Zervixkrebs. Probanden mit anderen bösartigen Tumoren, die keine Mamma sind, müssen seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein.
7. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Vorbehandelte Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern diese stabil bleiben.
8. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD1-, Anti-PDL1- oder Anti-PDL2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (wie CTLA-4, OX-40 und CD137) gerichtet ist, oder hat zuvor daran teilgenommen Klinische Studien zu Pembrolizumab.
9. Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten hat.
10. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Pembrolizumab und einen seiner Bestandteile.
11. Patientin, die schwanger ist oder stillt.
12. Patient mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
13. Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie, die Bewertung des Ansprechens oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen können.
14. Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Aufnahme.
15. Hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse II-IV oder Myokardinfarkt.
16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen dieser Studie beeinträchtigen würden
17. Hat Anzeichen einer aktiven Pneumonitis oder einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert.
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.