PD-L1 びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）患者に対するペムブロリズマブ

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 18 歳であり、組織学的に DLBCL の診断が確認された男性/女性参加者は、この研究に登録されます。

   注: PD-L1 遺伝子変異が存在する限り、特に指定されていない高悪性度 B 細胞性リンパ腫の患者、および MYC および BCL2 転座 (ダブルヒットリンパ腫) の患者は、形質転換型無痛性リンパ腫の患者と同様に適格です。

2. 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊に同意する必要があります。 参加者は、この期間中は精子提供を控えなければなりません。

3. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
   2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

   C.) WOCBP の場合、患者は治療開始から 72 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

4. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. -CTスキャンによって少なくとも2次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っています。 最小測定値は、最長の直径が 15 mm を超え、短軸が 10 mm を超える必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変でX線写真の進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
6. 参加者は、PD-L1 FISHおよび相関研究のために、アーカイブされた生検材料を利用できる必要があります（理想的には、最近の再発時の登録直前に実行する必要があります）。
7. FISH によって評価されるように、リンパ腫細胞内に PD-L1 遺伝子変化の証拠があります。

8. -参加者は、以前の全身療法の2行以上、以前の全身療法の1行以上（自家幹細胞移植に不適格または拒否された場合）、または一次治療抵抗性疾患を伴う以前の治療の1行を受けたか、12か月以内に再発した必要があります初診時から。

   注: GVHD の除外基準を満たさず、移植日から 5 年以上経過している場合、以前に CAR T 細胞療法を受けた患者は、以前に同種異系移植を受けた患者と同様に適格です。

9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。

10. -治療の割り当て日の前10日以内に適切な臓器機能があります。 適切な臓器機能検査値については、以下を参照してください。

    • 血液学

      • -絶対好中球数（ANC）が1,000 /マイクロリットル以下
      • 50,000/マイクロリットル以下の血小板
      • 1デシリットルあたり8.0グラム以下のヘモグロビン

    • 腎臓

      • -クレアチニンまたは測定または計算されたクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます）1.5XULN以上または30mL /分以下のクレアチニンレベルの参加者 1.5X機関ULN未満

    • 肝臓

      • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULN未満の参加者の場合、総ビリルビンが1.5 X ULN以上または直接ビリルビンがULN以上
      • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が2.5 x ULN以上（肝転移のある参加者の場合は5 x ULN以上）

    • 凝固

      • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 x ULN以上である場合、PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者は抗凝固療法を受けていません。

除外基準:

1. 治療割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。

3. -最初の投与前4週間以内に化学療法、モノクローナル抗体療法、または標的小分子療法を受けた 治験薬。 -被験者は、以前に投与された薬剤に関連する有害事象から回復した（グレード1以下）必要があります（グレード2以下の神経障害のある患者は適格です）。 -以前にCAR T細胞療法を受けたことがある被験者は、CAR T細胞注入の日付から90日以上後に再発が発生した場合に適格です。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による合併症から十分に回復している必要があります。

4. -研究治療の開始から1週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
5. -原発性縦隔リンパ腫またはグレーゾーンリンパ腫の組織学的診断を受けています。
6. -既知の活動性CNSリンパ腫および/またはリンパ腫性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
7. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
8. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
9. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの短期コースは、リンパ腫に関連する症状の緩和のために許可されますが、治験薬の初回投与前の7日以内に中止する必要があります。
10. -以前に同種異系幹細胞移植を受けた被験者は、移植日から少なくとも5年離れている必要があります。 また、重度 (グレード 3-4) の急性 GVHD、および/または現在 > グレード 1 の急性 GHVD の病歴があってはなりません。 -被験者は、積極的な免疫抑制または1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物を必要とする活動的な慢性GVHDを持っていてはなりません。
11. 固形臓器移植歴あり。

12. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。

13. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
15. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
18. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAの検出として定義）感染。
19. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
20. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
21. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
22. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。