派姆单抗治疗 PD-L1 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为 DLBCL 的男性/女性参与者将被纳入本研究。

   注意：未另行说明的高级别 B 细胞淋巴瘤患者和 MYC 和 BCL2 易位（双打击淋巴瘤）患者以及转化惰性淋巴瘤患者均符合条件，只要存在 PD-L1 基因改变。

2. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天采取避孕措施。 参与者在此期间不得捐献精子。

3. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 非育龄女性 (WOCBP)
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP。

   C.) 如果 WOCBP，患者必须在开始治疗后 72 小时内进行阴性妊娠试验

4. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
5. 具有可测量的疾病，定义为至少一种病变可以通过 CT 扫描在至少两个维度上进行准确测量。 最小测量值必须是最长直径 >15 毫米，短轴 >10 毫米。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明放射学进展，则被认为是可测量的。
6. 参与者必须有可用的存档活检材料（最好在最近复发时入组前不久进行）以进行 PD-L1 FISH 和相关研究。
7. 有证据表明 FISH 评估了淋巴瘤细胞内的 PD-L1 基因改变。

8. 参与者必须接受过≥ 2 线的既往全身治疗，≥ 1 线的既往全身治疗（如果不符合或拒绝自体干细胞移植），或曾接受过 1 线的原发性难治性疾病治疗或在 12 个月内复发从初步诊断开始。

   注意：既往接受过 CAR T 细胞治疗的患者以及接受过同种异体移植的患者均符合条件，前提是他们不符合任何排除性 GVHD 标准，并且距离移植日期至少 5 年。

9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。

10. 在治疗分配日期前 10 天内具有足够的器官功能。 请参阅下面的适当器官功能实验室值：

    • 血液学

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于或等于 1,000/微升
      • 血小板小于或等于 50,000/微升
      • 血红蛋白小于或等于 8.0 克每分升

    • 肾脏

      • 对于肌酐水平低于 1.5 X 机构 ULN 的参与者，肌酐或测量或计算的清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）大于或等于 1.5XULN 或小于或等于 30mL/min

    • 肝脏

      • 对于总胆红素水平低于 1.5 x ULN 的参与者，总胆红素大于或等于 1.5 X ULN 或直接胆红素大于或等于 ULN
      • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 大于或等于 2.5 x ULN（对于有肝转移的参与者，大于或等于 5 x ULN）

    • 凝血

      • 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 大于或等于 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

排除标准：

1. 在治疗分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。

3. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、单克隆抗体治疗或靶向小分子治疗。 受试者必须已从与先前施用的药物相关的不良事件中恢复（≤ 1 级）（≤ 2 级神经病变的患者符合条件）。 先前接受过 CAR T 细胞治疗的受试者符合条件，条件是在 CAR T 细胞输注日期后 > 90 天出现复发。

   注意：如果参与者接受了大手术，则在开始研究治疗之前，他或她必须从干预引起的并发症中充分康复。

4. 在研究治疗开始后 1 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
5. 具有原发性纵隔淋巴瘤或灰区淋巴瘤的组织学诊断。
6. 患有已知的活动性 CNS 淋巴瘤和/或淋巴瘤性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
7. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
8. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
9. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 短期疗程的皮质类固醇可用于缓解与淋巴瘤相关的症状，但必须在研究药物首次给药前 7 天内停药。
10. 接受过同种异体干细胞移植的受试者必须距离移植日期至少 5 年。 还必须没有严重（3-4 级）急性 GVHD 病史和/或当前 > 1 级急性 GHVD。 受试者不得患有需要主动免疫抑制或超过 10 mg 泼尼松/天或等效药物的活动性慢性 GVHD。
11. 有实体器官移植史。

12. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

    注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）

13. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
14. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
15. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
16. 有需要全身治疗的活动性感染。
17. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
18. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。
19. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
20. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
21. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
22. 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。