Pembrolizumab pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) PD-L1

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL seront inscrits à cette étude.

   Remarque : les patients atteints de lymphomes à cellules B de haut grade non spécifiés et ceux présentant des translocations MYC et BCL2 (lymphome double hit) sont éligibles, tout comme les patients atteints de lymphome indolent transformé, tant que des altérations du gène PD-L1 sont présentes.

2. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

3. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

   C.) la patiente doit avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement si WOCBP

4. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions par tomodensitométrie. La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long et > 10 mm dans l'axe court. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression radiographique a été démontrée dans ces lésions.
6. Les participants doivent disposer de matériel de biopsie archivé (idéalement à effectuer peu de temps avant l'inscription au moment de la rechute la plus récente) pour PD-L1 FISH et les études corrélatives.
7. Il existe des preuves d'une altération du gène PD-L1 dans les cellules de lymphome, évaluée par FISH.

8. Les participants doivent avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement systémique antérieur, ≥ 1 ligne de traitement systémique antérieur (si inéligible ou refusé la greffe de cellules souches autologues), ou avoir reçu 1 ligne de traitement antérieur avec une maladie primaire réfractaire ou avoir rechuté dans les 12 mois dès le diagnostic initial.

   Remarque : les patients ayant déjà subi une thérapie par cellules CAR T sont éligibles, tout comme les patients ayant reçu une allogreffe antérieure, à condition qu'ils ne répondent à aucun des critères d'exclusion de la GVHD et qu'ils soient éloignés d'au moins 5 ans de la date de leur greffe.

9. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

10. Avoir une fonction organique adéquate dans les 10 jours précédant la date d'attribution du traitement. Veuillez voir ci-dessous pour les valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate :

    • Hématologique

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur ou égal à 1 000/microlitres
      • Plaquettes inférieures ou égales à 50 000/microlitres
      • Hémoglobine inférieure ou égale à 8,0 grammes par décilitre

    • Rénal

      • Créatinine OU clairance mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) supérieure ou égale à 1,5 X LSN OU inférieure ou égale à 30 mL/min pour le participant dont le taux de créatinine est inférieur à 1,5 X la LSN institutionnelle

    • Hépatique

      • Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x LSN ou bilirubine directe supérieure ou égale à la LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est inférieur à 1,5 x LSN
      • AST (SGOT) et ALT (SGPT) supérieurs ou égaux à 2,5 x LSN (supérieurs ou égaux à 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

    • Coagulation

      • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) supérieur ou égal à 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. A reçu une chimiothérapie, une thérapie par anticorps monoclonaux ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré (≤ Grade 1) d'événements indésirables liés à un agent précédemment administré (les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont éligibles). Les sujets qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T sont éligibles à condition qu'une rechute se soit produite > 90 jours après la date de la perfusion de cellules CAR T.

   Remarque : Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

4. A reçu une radiothérapie antérieure dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
5. A un diagnostic histologique de lymphome médiastinal primitif ou de lymphome de la zone grise.
6. A un lymphome actif du SNC connu et/ou une méningite lymphomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
7. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
8. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des cours courts de corticostéroïdes seront autorisés pour la palliation des symptômes liés au lymphome, mais doivent être interrompus dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Les sujets ayant reçu une greffe de cellules souches allogéniques antérieures doivent être éloignés d'au moins 5 ans à compter de la date de leur greffe. Il ne doit pas non plus avoir d'antécédents de GVHD aiguë sévère (grade 3-4) et/ou de GHVD aiguë actuelle > grade 1. Les sujets ne doivent pas avoir de GVHD chronique active nécessitant une immunosuppression active ou plus de 10 mg de prednisone/jour ou équivalent.
11. A des antécédents de greffe d'organe solide.

12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

    Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus

13. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
17. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'ARN du VHC).
19. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
22. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.