Pembrolizumab para pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) PD-L1

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico confirmado histológicamente de DLBCL se inscribirán en este estudio.

   Nota: Los pacientes con linfomas de células B de alto grado no especificados y aquellos con translocaciones MYC y BCL2 (linfoma de doble golpe) son elegibles, al igual que los pacientes con linfoma indolente transformado, siempre que estén presentes alteraciones del gen PD-L1.

2. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben abstenerse de donar semen durante este período.

3. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

   C.) el paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento si WOCBP

4. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos dos dimensiones mediante tomografía computarizada. La medida mínima debe ser >15 mm en el diámetro mayor por >10 mm en el eje corto. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión radiográfica en dichas lesiones.
6. Los participantes deben tener disponible material de biopsia archivado (lo ideal es que se realice poco antes de la inscripción en el momento de la recaída más reciente) para PD-L1 FISH y estudios correlativos.
7. Hay evidencia de una alteración del gen PD-L1 dentro de las células de linfoma según lo evaluado por FISH.

8. Los participantes deben haber recibido ≥ 2 líneas de tratamiento sistémico previo, ≥ 1 línea de tratamiento sistémico previo (si no son elegibles para el trasplante autólogo de células madre o si lo rechazaron), o haber recibido 1 línea de tratamiento previo con enfermedad refractaria primaria o haber recaído dentro de los 12 meses desde el momento del diagnóstico inicial.

   Nota: Los pacientes que se hayan sometido previamente a una terapia con células CAR T son elegibles, al igual que los pacientes que hayan recibido un alotrasplante previo, siempre que no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión de GVHD y hayan pasado al menos 5 años desde la fecha de su trasplante.

9. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

10. Tener una función orgánica adecuada dentro de los 10 días anteriores a la fecha de asignación del tratamiento. Consulte a continuación los valores de laboratorio adecuados para la función de los órganos:

    • Hematológico

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior o igual a 1000/microlitros
      • Plaquetas menor o igual a 50.000/microlitros
      • Hemoglobina menor o igual a 8,0 gramos por decilitro

    • Renal

      • Creatinina O aclaramiento medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) mayor o igual a 1,5 X LSN O menor o igual a 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina inferiores a 1,5 X LSN institucional

    • Hepático

      • Bilirrubina total superior o igual a 1,5 X ULN o bilirrubina directa superior o igual a ULN para participantes con niveles de bilirrubina total inferiores a 1,5 x ULN
      • AST (SGOT) y ALT (SGPT) mayor o igual a 2,5 x ULN (mayor o igual a 5 x ULN para participantes con metástasis hepática)

    • Coagulación

      • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) mayor o igual a 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Ha recibido quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales o terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado (≤ Grado 1) de eventos adversos relacionados con un agente administrado previamente (los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 son elegibles). Los sujetos que hayan recibido previamente terapia con células CAR T son elegibles siempre que la recaída haya ocurrido > 90 días después de la fecha de la infusión de células CAR T.

   Nota: si un participante se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Ha recibido radioterapia previa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
5. Tiene un diagnóstico histológico de linfoma mediastínico primario o linfoma de zona gris.
6. Tiene linfoma del SNC activo conocido y/o meningitis linfomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
8. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permitirán cursos cortos de corticosteroides para paliar los síntomas relacionados con el linfoma, pero deben suspenderse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Los sujetos que hayan recibido un trasplante alogénico previo de células madre deben tener al menos 5 años desde la fecha de su trasplante. Tampoco debe tener antecedentes de EICH aguda grave (grado 3-4) y/o EICH aguda actual > grado 1. Los sujetos no deben tener EICH crónica activa que requiera supresión inmunológica activa o más de 10 mg de prednisona/día o equivalente.
11. Tiene antecedentes de un trasplante de órgano sólido.

12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

    Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas

13. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC).
19. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
21. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
22. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.