Pembrolizumab för patienter med PD-L1 diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med en histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL kommer att inkluderas i denna studie.

   Obs: Patienter med höggradiga B-cellslymfom som inte specificerats på annat sätt och de med MYC- och BCL2-translokationer (dubbelträffslymfom) är berättigade, liksom patienter med transformerat indolent lymfom, så länge som PD-L1-genförändringar är närvarande.

2. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Deltagare måste avstå från att donera spermier under denna period.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en fertil kvinna (WOCBP)
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

   C.) patienten måste ha negativt graviditetstest inom 72 timmar efter påbörjad behandling om WOCBP

4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
5. Har en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två dimensioner med datortomografi. Minsta mått måste vara >15 mm i den längsta diametern och >10 mm i den korta axeln. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om röntgenprogression har påvisats i sådana lesioner.
6. Deltagarna måste ha tillgängligt arkiverat biopsimaterial (helst ska utföras strax före inskrivning vid tidpunkten för senaste återfall) för PD-L1 FISH och korrelativa studier.
7. Det finns bevis för en PD-L1-genförändring i lymfomceller, som bedömts av FISH.

8. Deltagarna måste ha fått ≥ 2 rader av tidigare systemisk terapi, ≥ 1 rad av tidigare systemisk terapi (om de inte är berättigade till eller vägrat autolog stamcellstransplantation), eller ha fått 1 rad tidigare behandling med primär refraktär sjukdom eller har återfallit inom 12 månader från tidpunkten för den första diagnosen.

   Obs: patienter som har genomgått tidigare CAR T-cellsterapi är berättigade, liksom patienter som har fått en tidigare allogen transplantation, förutsatt att de inte uppfyller något av de uteslutande GVHD-kriterierna och är borta från transplantationsdatumet i minst 5 år.

9. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.

10. Ha adekvat organfunktion inom 10 dagar före behandlingsdatumet. Se nedan för laboratorievärden för adekvata organfunktioner:

    • Hematologiska

      • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än eller lika med 1 000/mikroliter
      • Blodplättar mindre än eller lika med 50 000/mikroliter
      • Hemoglobin mindre än eller lika med 8,0 gram per deciliter

    • Njur

      • Kreatinin ELLER uppmätt eller beräknat clearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) större än eller lika med 1,5 XULN ELLER mindre än eller lika med 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer lägre än 1,5 X institutionell ULN

    • Lever

      • Totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 X ULN eller direkt bilirubin större än eller lika med ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer mindre än 1,5 x ULN
      • AST (SGOT) och ALT (SGPT) större än eller lika med 2,5 x ULN (större än eller lika med 5 x ULN för deltagare med levermetastaser)

    • Koagulering

      • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) större än eller lika med 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har fått kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling eller riktad behandling med små molekyler inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering. Försökspersoner måste ha återhämtat sig (≤ grad 1) från biverkningar relaterade till ett tidigare administrerat medel (patienter med ≤ grad 2 neuropati är berättigade). Försökspersoner som tidigare har fått CAR T-cellsbehandling är berättigade förutsatt att återfall inträffade > 90 dagar efter datumet för CAR T-cellsinfusion.

   Obs: Om en deltagare genomgick en större operation måste han eller hon ha återhämtat sig adekvat från komplikationer från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Har tidigare fått strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
5. Har en histologisk diagnos av primärt mediastinalt lymfom eller gråzonslymfom.
6. Har känt aktivt CNS-lymfom och/eller lymfomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
7. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
9. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Korta kurer med kortikosteroider kommer att tillåtas för lindring av symtom relaterade till lymfom, men måste avbrytas inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Försökspersoner som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation måste avlägsnas i minst 5 år från transplantationsdatumet. De får inte heller ha någon historia av allvarlig (grad 3-4) akut GVHD och/eller nuvarande > grad 1 akut GHVD. Försökspersoner får inte ha aktiv kronisk GVHD som kräver aktiv immunsuppression eller mer än 10 mg prednison/dag eller motsvarande.
11. Har en historia av en solid organtransplantation.

12. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

    Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna

13. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
18. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som detektion av HCV RNA) infektion.
19. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
22. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.