PD-L1 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자를 위한 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. DLBCL의 조직학적으로 확인된 진단과 함께 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

   참고: 달리 명시되지 않은 고등급 B 세포 림프종 환자와 MYC 및 BCL2 전좌(이중 적중 림프종) 환자는 PD-L1 유전자 변형이 있는 한 형질전환 지연성 림프종 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.

2. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

3. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

   C.) 환자는 WOCBP인 경우 치료 시작 후 72시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. CT 스캔에 의해 적어도 2차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다. 최소 측정값은 가장 긴 직경에서 >15mm, 단축에서 >10mm여야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 방사선학적 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 참가자는 PD-L1 FISH 및 상관 연구를 위해 보관된 생검 자료(가장 최근 재발 시점에 등록 직전에 수행하는 것이 이상적임)를 가지고 있어야 합니다.
7. FISH에 의해 평가된 바와 같이 림프종 세포 내에서 PD-L1 유전자 변형의 증거가 있다.

8. 참여자는 이전 전신 요법을 2회 이상 받았거나, 이전 전신 요법을 1회 이상 받았거나(자가 줄기 세포 이식에 부적격하거나 거부한 경우), 원발성 불응성 질환으로 이전 치료를 1회 받았거나 12개월 이내에 재발해야 합니다. 초기 진단 시점부터.

   참고: 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 환자는 이전 동종이계 이식을 받은 환자와 마찬가지로 제외 GVHD 기준을 충족하지 않고 이식 날짜로부터 최소 5년이 지난 경우 적격입니다.

9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.

10. 치료 할당 날짜 이전 10일 이내에 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 적절한 장기 기능 검사실 값은 아래를 참조하십시오.

    • 혈액학

      • 1,000/마이크로리터 이하의 절대 호중구 수(ANC)
      • 50,000/마이크로리터 이하의 혈소판
      • 데시리터당 8.0g 이하의 헤모글로빈

    • 신장

      • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 1.5XULN 이상 또는 크레아티닌 수준이 1.5 X 기관 ULN 미만인 참가자의 경우 30mL/분 이하

    • 간

      • 1.5 X ULN 이상의 총 빌리루빈 또는 1.5 x ULN 미만의 총 빌리루빈 수치를 가진 참가자의 경우 ULN 이상의 직접 빌리루빈
      • 2.5 x ULN 이상(간 전이 참가자의 경우 5 x ULN 이상) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)

    • 응집

      • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 1.5 x ULN 이상인 경우 PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

제외 기준:

1. 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 단클론 항체 요법 또는 표적 소분자 요법을 받은 경우. 피험자는 이전에 투여한 약제와 관련된 부작용으로부터 회복(≤ 1 등급)해야 합니다(≤ 2 등급 신경병증 환자가 자격이 있음). 이전에 CAR T 세포 요법을 받은 피험자는 CAR T 세포 주입 날짜 이후 > 90일에 재발이 발생한 경우 자격이 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복했어야 합니다.

4. 연구 치료 시작 1주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
5. 원발성 종격동 림프종 또는 회색지대 림프종으로 조직학적 진단을 받았습니다.
6. 알려진 활동성 CNS 림프종 및/또는 림프종 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
8. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 단기 코스의 코르티코스테로이드는 림프종과 관련된 증상의 완화를 위해 허용되지만 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 중단되어야 합니다.
10. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 이식 날짜로부터 최소 5년을 제거해야 합니다. 또한 중증(등급 3-4) 급성 GVHD 및/또는 현재 > 등급 1 급성 GHVD의 병력이 없어야 합니다. 피험자는 능동적 면역 억제 또는 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 필요로 하는 활동성 만성 GVHD가 없어야 합니다.
11. 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.

12. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.

13. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
18. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA 검출로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
19. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
20. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
21. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.