Pembrolizumab PD-L1 diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag megerősített DLBCL diagnózissal.

   Megjegyzés: A magas fokú B-sejtes limfómában szenvedő, másként nem részletezett betegek, valamint a MYC és BCL2 transzlokációban (kettős találati limfóma) szenvedő betegek, valamint a transzformált indolens limfómában szenvedő betegek jogosultak, mindaddig, amíg a PD-L1 génelváltozások jelen vannak.

2. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Ebben az időszakban a résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától.

3. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
   2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

   C.) WOCBP esetén a beteg terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a kezelés megkezdését követő 72 órán belül

4. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
5. Mérhető betegsége van, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely CT-vizsgálattal legalább két dimenzióban pontosan mérhető. A legkisebb méretnek >15 mm-nek kell lennie a leghosszabb átmérőben és >10 mm-nek a rövid tengelyen. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások radiográfiás progresszióját kimutatták.
6. A résztvevőknek rendelkezniük kell archivált biopsziás anyaggal (ideális esetben röviddel a beiratkozás előtt, a legutóbbi relapszus idején) a PD-L1 FISH és a korrelatív vizsgálatokhoz.
7. Bizonyíték van a PD-L1 gén megváltozására a limfóma sejtekben a FISH vizsgálat alapján.

8. A résztvevőknek ≥ 2 sor korábbi szisztémás terápiában, ≥ 1 sor korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük (ha nem alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra, vagy megtagadták az autológ őssejt-transzplantációt), vagy 1 sor előzetes kezelésben kell részesülniük primer-refrakter betegségben, vagy 12 hónapon belül kiújultak. a kezdeti diagnózis felállításától kezdve.

   Megjegyzés: A korábban CAR T-sejtes terápián átesett betegek jogosultak, csakúgy, mint a korábban allogén transzplantáción átesett betegek, feltéve, hogy nem felelnek meg a kizáró GVHD kritériumok egyikének sem, és legalább 5 év eltelt a transzplantáció időpontjától számítva.

9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

10. A kezelés kijelölése előtt 10 napon belül megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie. Kérjük, lásd alább a megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékeit:

    • Hematológiai

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) kisebb vagy egyenlő, mint 1000/mikroliter
      • A vérlemezkék száma legfeljebb 50 000/mikroliter
      • Hemoglobin kevesebb vagy egyenlő, mint 8,0 gramm deciliterenként

    • Vese

      • A kreatinin VAGY mért vagy számított clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett), nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 XULN VAGY kisebb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint kevesebb, mint az intézményi felső határ 1,5-szöröse

    • Máj

      • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb vagy egyenlő, vagy a direkt bilirubin értéke nagyobb vagy egyenlő, mint az ULN 1,5-szerese
      • AST (SGOT) és ALT (SGPT) nagyobb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN (nagyobb vagy egyenlő, mint 5 x ULN a májmetasztázisos résztvevőknél)

    • Alvadás

      • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) legalább 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés kijelölése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Kemoterápiát, monoklonális antitest-terápiát vagy célzott kismolekulás terápiát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk (≤ 1. fokozat) a korábban alkalmazott szerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekből (a ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek jogosultak). Azok az alanyok, akik korábban CAR T-sejt-terápiában részesültek, jogosultak arra, hogy a relapszus a CAR T-sejt-infúziót követően több mint 90 nappal következett be.

   Megjegyzés: Ha egy résztvevő jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozásból eredő szövődményekből.

4. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 1 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
5. Szövettani diagnózisa primer mediastinalis limfóma vagy szürke zóna limfóma.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri limfómája és/vagy limfómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
7. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
8. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
9. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. A limfómával kapcsolatos tünetek enyhítésére rövid kortikoszteroid-kúrák is megengedettek, de ezeket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül fel kell függeszteni.
10. A korábban allogén őssejt-transzplantáción átesett alanyoknak legalább 5 év elteltével távol kell lenniük az átültetés időpontjától. A kórelőzményben nem szerepelt súlyos (3-4. fokozatú) akut GVHD és/vagy jelenleg > 1. fokozatú akut GHVD. Az alanyok nem rendelkezhetnek aktív krónikus GVHD-vel, amely aktív immunszuppressziót vagy napi 10 mg-nál több prednizont vagy azzal egyenértékű prednizont igényel.
11. Korábban szilárd szervátültetésen esett át.

12. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

    Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva

13. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
15. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
17. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
18. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) kórtörténetében szerepel.
19. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
22. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.