Pembrolizumab for pasienter med PD-L1 diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med en histologisk bekreftet diagnose av DLBCL vil bli registrert i denne studien.

   Merk: Pasienter med høygradige B-celle lymfomer som ikke er spesifisert på annen måte, og de med MYC- og BCL2-translokasjoner (dobbelttreff-lymfom) er kvalifisert, det samme er pasienter med transformert indolent lymfom, så lenge PD-L1-genendringer er tilstede.

2. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Deltakerne må avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

   C.) Pasienten må ha negativ graviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart hvis WOCBP

4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
5. Har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner ved CT-skanning. Minimumsmålet skal være >15 mm i den lengste diameteren med >10 mm i den korte aksen. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom det er påvist radiografisk progresjon i slike lesjoner.
6. Deltakerne må ha tilgjengelig arkivert biopsimateriale (ideelt å utføres kort før innmelding ved tidspunktet for siste tilbakefall) for PD-L1 FISH og korrelative studier.
7. Det er bevis på en PD-L1-genendring i lymfomceller, vurdert av FISH.

8. Deltakerne må ha mottatt ≥ 2 linjer med tidligere systemisk terapi, ≥ 1 linje med tidligere systemisk terapi (hvis de ikke er kvalifisert for eller nektet autolog stamcelletransplantasjon), eller ha mottatt 1 linje med tidligere behandling med primær refraktær sykdom eller har fått tilbakefall innen 12 måneder fra tidspunktet for første diagnose.

   Merk: Pasienter som har gjennomgått tidligere CAR T-celleterapi er kvalifisert, det samme er pasienter som har mottatt en tidligere allogen transplantasjon, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de ekskluderende GVHD-kriteriene og er fjernet minst 5 år fra transplantasjonsdatoen.

9. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.

10. Ha tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager før datoen for behandlingstildeling. Se nedenfor for laboratorieverdier for tilstrekkelig organfunksjon:

    • Hematologisk

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn eller lik 1000/mikroliter
      • Blodplater mindre enn eller lik 50 000/mikroliter
      • Hemoglobin mindre enn eller lik 8,0 gram per desiliter

    • Nyre

      • Kreatinin ELLER målt eller beregnet clearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) større enn eller lik 1,5 XULN ELLER mindre enn eller lik 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer mindre enn 1,5 X institusjonell ULN

    • Hepatisk

      • Totalt bilirubin større enn eller lik 1,5 X ULN eller direkte bilirubin større enn eller likt ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer mindre enn 1,5 x ULN
      • AST (SGOT) og ALT (SGPT) større enn eller lik 2,5 x ULN (større enn eller lik 5 x ULN for deltakere med levermetastaser)

    • Koagulasjon

      • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) større enn eller lik 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har mottatt kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker før første dose med studiemedisin. Forsøkspersonene må ha kommet seg (≤ grad 1) fra bivirkninger relatert til et tidligere administrert middel (pasienter med ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert). Personer som tidligere har mottatt CAR T-celleterapi er kvalifisert forutsatt at tilbakefall skjedde > 90 dager etter datoen for CAR T-celleinfusjon.

   Merk: Hvis en deltaker gjennomgikk større operasjoner, må han eller hun ha kommet seg tilstrekkelig fra komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
5. Har en histologisk diagnose primært mediastinalt lymfom eller gråsone lymfom.
6. Har kjent aktivt CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
7. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
8. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Korte kurer med kortikosteroider vil være tillatt for lindring av symptomer relatert til lymfom, men må seponeres innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
10. Personer som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon, må fjernes i minst 5 år fra transplantasjonsdatoen. De må heller ikke ha noen historie med alvorlig (grad 3-4) akutt GVHD, og/eller nåværende > grad 1 akutt GHVD. Pasienter må ikke ha aktiv kronisk GVHD som krever aktiv immunsuppresjon eller mer enn 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.
11. Har en historie med solid organtransplantasjon.

12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

    Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket

13. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som påvisning av HCV RNA) infeksjon.
19. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.