自己血輸血中の S-ニトロシル化 (SNO) 療法
健康なボランティアの自己血輸血中の組織酸素化を改善するための S-ニトロシル化療法の第 1 相試験
調査の概要
詳細な説明
輸血は、組織および末端器官への酸素供給を維持および/または改善するために採用される最も一般的な治療的介入です。 この治療法は概念的に単純であるにもかかわらず、最近の研究では、RBC 注入は臨床的利益をほとんどもたらさず、貧血による組織の低酸素症を是正するのではなく悪化させることで実際にレシピエントに害を及ぼす可能性があることが示されています。
組織の酸素化の主なドライバー/レギュレーターは、血中酸素量ではなく血流です。 次に、微小血管系への流れは、S-ニトロソチオール (SNO) と呼ばれる小分子によって制御されます。その中で最も重要なのは、S-ニトロシル化ヘモグロビン (SNO-Hb) です。
研究者らは、ヒト血液の保存が SNO-Hb の急速な損失につながることを決定しました。これは、保存された RBC が血管を拡張し、それによって酸素を送達する能力の損失と正確に平行しています。 研究者は最近、若い健康な被験者への 1 単位のパックされた RBC の投与が組織の酸素化を改善せず、循環 SNO-Hb レベルを低下させなかったという前臨床所見を確認する自己ヒト血液輸血を完了しました。
保存された血液の生理学的活性の損失に対するこの新しいメカニズム、およびさらに重要なことに、それを修正するための推定上の介入により、NO 生物活性の回復が酸素送達の不足を修正できる可能性が高まります。 そのため、治験責任医師は、RBC 注入中に S-ニトロシル化剤を投与することを追加して、輸血研究を繰り返す予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James D Reynolds, PhD
- 電話番号：216-334-9277
- メール：jxr343@case.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sindhuja Senigarapu, MD
- 電話番号：216-334-9277
- メール：Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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主任研究者：
- Mada Helou, MD
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コンタクト：
- James D Reynolds, PhD
- 電話番号：(216) 368-5727
- メール：jxr343@case.edu
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副調査官：
- Basanta Mohapatra, MD
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副調査官：
- Reid Rubsamen, MD
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コンタクト：
- Sindhuja Senigarapu, MD
- 電話番号：216-334-9277
- メール：Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準
地元住民から、病的状態のない健康な被験者の募集と研究。 その結果、包含基準は意図的に広くなっています。
包含基準
- ヘモグロビン > 12 g/dl
- 酸素供給に影響を与える既存の血液疾患や疾患状態のない、妊娠していない健康な成人。
2a.活発な血液および血小板のドナーは、血液の回収および再注入のルーチンに精通しているため、研究参加者として求められます。
除外基準
除外基準は、自己提供の米国赤十字社 (ARC) の標準操作手順 (SOP) と、治験用新薬申請 (IND) に規定されているパラメーターから導き出されます。
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を避けたくない個人。
- 血管カテーテルの配置に関連するリスクを高める解剖学的異常のある個人。
- -心臓、肺、腎臓、肝臓などの投薬を必要とする慢性疾患を報告する個人、またはスクリーニング担当医の意見で研究に不適切となる急性または慢性の病理に苦しんでいる個人。
- 抗生物質療法の最近の歴史を持つ個人（根本的な原因を確認してください）。
- -寄付および/または自己輸血の少なくとも24時間前に、ホスホジエステラーゼ5（PDE-5）阻害剤の摂取を控えたくない個人。
- ビタミンK拮抗薬（ワルファリン）またはその他の抗凝固薬（例： ヘパリン、クロピドグレル、エノキサパリンまたはダルテパリン)。
- アロプリノール、ベータアドレナリン遮断薬、三環系抗うつ薬、メペリジン (または関連する中枢神経系 (CNS) 薬)、または硝酸塩を服用している個人。
- 長期の抗ヒスタミン療法を受けている人 8a. 治験担当医師は、時折の抗ヒスタミン薬の使用により、季節性または急性アレルギーを管理している個人を含めるための適合性をケースバイケースで判断します。
- 血圧パラメーターが収縮期 90 ～ 180 mm Hg および拡張期 50 ～ 100 mm Hg の正常範囲外の個人。
- 心拍数が毎分 50 ～ 100 回の範囲外であるか、病的な異常がある人。
10a. 研究参加者が持久力トレーニングに参加している場合、50 未満のパルスは許容される場合があります。 治験担当医師は、評価のために相談を受ける。
11. 遺伝性または後天性の血液凝固障害、先天性メトヘモグロビン血症、または酸素供給に影響を与える家族性ヘモグロビン症（例： 鎌状赤血球）。
12.研究に関連するリスクを高める可能性のある病気の個人。
13. 急性症状を治療するために以前に血液製剤を投与された個人は、ケースバイケースで評価されます。
14. 酸素供給に影響を与える可能性のある急性または慢性の疾患状態を報告する個人。
15. 肺活量が減少している証拠のある個人。
16.フェイスマスクの配置が困難な可能性がある個人（例： 閉所恐怖症、制御不能な喘息、重度のアレルギー、敏感肌) および/または約 1 ～ 2 時間の製品の吸入。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SNO剤による輸血
S-ニトロシル化剤（SNO）を吸入しながらの自己血輸血パック赤血球（RBC） パックされた赤血球 (RBC) 1 単位の 1 回の静脈内輸血は、医師または認可された医療専門家の指示の下、5 ml/分の標準的な輸血流量で行われます。 SNO 剤の吸入は、輸血中に 20 ～ 40 ppm になります。 |
S-ニトロシル化剤 (SNO) 吸入
輸血 (RBC)
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プラセボコンパレーター：SNO 剤を含む生理食塩水
S-ニトロシル化剤 (SNO) を吸入しながらの生理食塩水輸血 1 単位の生理食塩水の 1 回の静脈内注入は、医師または資格のある医療専門家の指示の下、5 ml/分の標準輸血流量を超えて行われます。 輸血中に 40 ppm の SNO 薬剤の吸入が発生します。 |
S-ニトロシル化剤 (SNO) 吸入
通常の生理食塩水輸血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢組織の酸素化
時間枠：プローブが皮膚に配置されると、モニタリングは継続的に行われます。輸血の約 30 分前に開始し、一晩継続し、翌朝対象が退院するときに停止します。合計時間は最大 24 時間です。
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近赤外分光法（NIRS）による小血管の血流と酸素化状態の測定。 NIRS は、皮膚に取り付けられたプローブを通して照射されるさまざまな光周波数を使用して、酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビン (赤血球の主要なタンパク質) の量を記録できます。 組織酸素化測定値は、酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビンの比率に基づいたパーセンテージとして表されます。 輸血や治験薬の投与に反応して変化しているかどうかを確認するために継続的に測定されます。 |
プローブが皮膚に配置されると、モニタリングは継続的に行われます。輸血の約 30 分前に開始し、一晩継続し、翌朝対象が退院するときに停止します。合計時間は最大 24 時間です。
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酸素の利用
時間枠：血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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動脈および静脈の血中酸素濃度を測定することによって決定されます - 血液ガス (BG) BG は、動脈または静脈から採取した血液中の酸素 (O2) レベルを測定する検査です。 この検査は、患者の肺の機能と、酸素を体中にどれだけうまく移動させることができるかをチェックするために使用されます。 酸素の量は、ヘモグロビンの総量のパーセントとして表されます。 動脈血と静脈血中の酸素量の差は、酸素利用の尺度として、また輸血または治験薬の投与に応じて変化しているかどうかとして計算されます。 |
血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能検査
時間枠：血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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血液サンプルは腎機能のマーカーについて検査されます。 クレアチニン - ミリグラム/デシリットル アルブミン - グラム/デシリットル 血中尿素窒素 - ミリグラム/デシリットル この 3 つの血液マーカーは、糸球体濾過率 (GFR) を計算する式に組み込まれます。 これは、腎臓が血液をどれだけうまく濾過しているか、また輸血や治験薬の投与に応じて腎臓が変化しているかどうかを示す尺度です。 |
血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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肝機能検査
時間枠：血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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血液サンプルは肝機能のマーカーについて検査されます。 アラニントランスアミナーゼまたは ALT - リットルあたりの単位 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはAST - リットルあたりの単位 個々の値が決定され、次に AST/ALT 比が計算され、肝臓の状態に関するさらなる情報が得られ、輸血や治験薬の投与に応じて肝臓の状態が変化しているかどうかがわかります。 |
血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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免疫状態の評価
時間枠：血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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各血液サンプル中の白血球数が計数されます。 白血球（白血球とも呼ばれます）は、免疫系がどのように機能しているか、また輸血や治験薬の投与に反応して変化しているかどうかを示す重要な尺度です。 白血球 - 細胞数として報告されます |
血液サンプルは輸血前および輸血後、被験者が退院するまで 3 ～ 6 時間ごとに採取されます。合計時間は最大 24 時間です。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：James D. Reynolds, PhD、Case Western Reserve University
- スタディディレクター：Mada Helou, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
- Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC. Failure of red blood cell transfusion to increase oxygen transport or mixed venous PO2 in injured patients. J Trauma. 1982 Sep;22(9):741-6. doi: 10.1097/00005373-198209000-00004.
- Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, Granger CB, Newby LK, Armstrong PW, Moliterno DJ, Lindblad L, Pieper K, Topol EJ, Stamler JS, Califf RM. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA. 2004 Oct 6;292(13):1555-62. doi: 10.1001/jama.292.13.1555.
- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
- Malone DL, Dunne J, Tracy JK, Putnam AT, Scalea TM, Napolitano LM. Blood transfusion, independent of shock severity, is associated with worse outcome in trauma. J Trauma. 2003 May;54(5):898-905; discussion 905-7. doi: 10.1097/01.TA.0000060261.10597.5C.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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SNOの臨床試験
-
James ReynoldsCase Western Reserve University引きこもった