S-nitrosylatietherapie (SNO) tijdens autologe bloedtransfusie
Fase 1-studie van S-nitrosylatietherapie om weefseloxygenatie te verbeteren tijdens autologe bloedtransfusie bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Transfusie is de meest gebruikelijke therapeutische interventie die wordt gebruikt om de zuurstofafgifte aan weefsels en eindorganen in stand te houden en/of te verbeteren. Ondanks de conceptuele eenvoud van deze behandeling geven recente onderzoeken aan dat RBC-infusie vaak weinig klinisch voordeel oplevert en de ontvanger zelfs kan schaden door bloedarmoede-geïnduceerde weefselhypoxie te verergeren in plaats van te corrigeren.
De belangrijkste drijfveer/regulator van weefseloxygenatie is de bloedstroom en niet het zuurstofgehalte in het bloed. Op zijn beurt wordt de stroom in de microvasculatuur gecontroleerd door kleine moleculen genaamd S-nitrosothiolen (SNO's), waarvan de belangrijkste S-nitrosyleerde hemoglobine (SNO-Hb) is.
De onderzoekers stelden vast dat opslag van menselijk bloed leidt tot snelle verliezen in SNO-Hb die precies gepaard gaan met verliezen in het vermogen van opgeslagen RBC's om bloedvaten te verwijden en daardoor zuurstof af te geven. De onderzoekers hebben nu onlangs een autologe menselijke bloedtransfusie voltooid die de preklinische bevindingen bevestigt dat toediening van 1 eenheid verpakte RBC's aan jonge gezonde proefpersonen de weefseloxygenatie niet verbeterde en de circulerende SNO-Hb-waarden verlaagde.
Dit nieuwe mechanisme voor het verlies van fysiologische activiteit in opgeslagen bloed en, nog belangrijker, een vermeende interventie voor de correctie ervan, verhoogt de mogelijkheid dat herstel van NO-bioactiviteit het tekort aan zuurstofafgifte zou kunnen corrigeren. Als zodanig zijn The Investigators van plan om ons transfusieonderzoek te herhalen met toevoeging van een S-nitrosyleringsmiddel tijdens RBC-infusie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: James D Reynolds, PhD
- Telefoonnummer: 216-334-9277
- E-mail: jxr343@case.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Sindhuja Senigarapu, MD
- Telefoonnummer: 216-334-9277
- E-mail: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Werving
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Mada Helou, MD
-
Contact:
- James D Reynolds, PhD
- Telefoonnummer: (216) 368-5727
- E-mail: jxr343@case.edu
-
Onderonderzoeker:
- Basanta Mohapatra, MD
-
Onderonderzoeker:
- Reid Rubsamen, MD
-
Contact:
- Sindhuja Senigarapu, MD
- Telefoonnummer: 216-334-9277
- E-mail: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Geschiktheidscriteria
Werven en bestuderen van gezonde menselijke proefpersonen zonder reeds bestaande pathologische aandoeningen van de lokale bevolking. De inclusiecriteria zijn daarom bewust breed.
Inclusiecriteria
- Hemoglobine > 12 g/dl
- Gezonde, niet-zwangere volwassenen zonder reeds bestaande bloedaandoeningen of ziektetoestanden die de zuurstoftoevoer beïnvloeden.
2a. Actieve bloed- en bloedplaatjesdonoren zullen worden gezocht als deelnemers aan de studie, aangezien deze personen bekend zijn met de routines voor bloedafname en re-infusie.
Uitsluitingscriteria
De uitsluitingscriteria zijn afgeleid van de Standard Operating Procedure (SOP) van het Amerikaanse Rode Kruis (ARC) voor autologe donatie EN de parameters die zijn uiteengezet in de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND).
- Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden.
- Personen met een anatomische anomalie die de risico's verbonden aan het plaatsen van de vasculaire katheters zou verhogen.
- Individuen die chronische ziekten melden die medicatie van het hart, de longen, de nieren, de lever, enz. vereisen, of die lijden aan een acute of chronische pathologie die naar de mening van de onderzoekende arts hen ongeschikt maakt voor onderzoek.
- Personen met een recente geschiedenis van antibiotische therapie (controleer op onderliggende oorzaak).
- Personen die niet bereid zijn af te zien van het gebruik van fosfodiësterase 5 (PDE-5)-remmers gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan donatie en/of autologe transfusie.
- Personen die een vitamine K-antagonist (warfarine) of een ander antistollingsmiddel (bijv. heparine, clopidogrel, enoxaparine of dalteparine).
- Personen die allopurinol, bèta-adrenerge blokkers, tricyclische antidepressiva, meperidine (of verwante middelen van het centrale zenuwstelsel (CZS)) of nitraten gebruiken.
- Personen die langdurig met antihistaminica worden behandeld 8a. De onderzoeksarts zal van geval tot geval bepalen of personen die seizoensgebonden of acute allergieën onder controle hebben en af en toe antihistaminica gebruiken geschikt zijn voor opname.
- Personen met bloeddrukparameters buiten het normale bereik van 90-180 mm Hg systolisch en 50-100 mm Hg diastolisch.
- Personen met een hartslag buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut of met een pathologische onregelmatigheid.
10 a. Pulsaties lager dan 50 kunnen acceptabel zijn als de deelnemer aan het onderzoek deelneemt aan duurtraining. De onderzoeksarts zal worden geraadpleegd voor evaluatie.
11. Personen met een erfelijke of verworven bloedstollingsstoornis, aangeboren methemoglobinemie of een familiale hemoglobinopathie die de zuurstoftoevoer beïnvloedt (bijv. sikkelcel).
12. Personen met een ziekte die de risico's van het onderzoek kan verhogen.
13. Personen die eerder bloedproducten hebben gekregen om een acute aandoening te behandelen, zullen per geval worden beoordeeld.
14. Personen die een acute of chronische ziekte melden die van invloed kan zijn op de zuurstoftoevoer.
15. Personen met tekenen van verminderde longcapaciteit.
16. Personen die mogelijk moeite hebben met het plaatsen van een mondkapje (bijv. claustrofobie, ongecontroleerde astma, ernstige allergieën, gevoelige huid) en/of het inademen van een product gedurende ongeveer 1-2 uur.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bloedtransfusie met SNO-agent
Autologe bloedtransfusie verpakte rode bloedcellen (RBC's) tijdens het inademen van S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Een enkelvoudige intraveneuze bloedtransfusie van één eenheid verpakte rode bloedcellen (RBC's) wordt toegediend met een standaard transfusiestroomsnelheid van 5 ml/min onder leiding van een arts of een bevoegde medische professional. Inademing van SNO-agent, 20-40 delen per miljoen zal optreden tijdens de transfusie. |
S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Inademing
Bloedtransfusie (RBC's)
|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing met SNO-middel
Normale zoutoplossingtransfusie tijdens het inhaleren van S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Onder leiding van een arts of een erkende medische professional zal een enkelvoudige intraveneuze infusie van één eenheid normale zoutoplossing worden toegediend via de standaard transfusiestroomsnelheid van 5 ml/min. Tijdens de transfusie zal het SNO-middel met een snelheid van 40 delen per miljoen worden geïnhaleerd. |
S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Inademing
Normale zoutoplossing transfusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perifere weefseloxygenatie
Tijdsspanne: De monitoring is continu zodra de sondes op de huid zijn geplaatst. Het begint ongeveer 30 minuten vóór de bloedtransfusie en gaat de hele nacht door, en stopt de volgende ochtend als de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Meting van de bloedstroom en oxygenatiestatus van kleine bloedvaten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). NIRS kan de hoeveelheid zuurstofrijke en zuurstofarme hemoglobine (het belangrijkste eiwit in rode bloedcellen) registreren met behulp van verschillende lichtfrequenties die door sondes op de huid worden geschenen. De meting van de weefseloxygenatie wordt uitgedrukt als een percentage op basis van de verhouding tussen zuurstofrijk en zuurstofarm hemoglobine. Het wordt voortdurend gemeten om te zien of het verandert als reactie op een transfusie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. |
De monitoring is continu zodra de sondes op de huid zijn geplaatst. Het begint ongeveer 30 minuten vóór de bloedtransfusie en gaat de hele nacht door, en stopt de volgende ochtend als de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
|
Zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Bepaald door het meten van het zuurstofniveau in het arteriële en veneuze bloed - Bloedgas (BG) Een BG is een test die het zuurstofniveau (O2) meet in het bloed dat wordt verkregen uit een slagader of ader. De test wordt gebruikt om de functie van de longen van de patiënt te controleren en hoe goed ze zuurstof door het lichaam kunnen verplaatsen. De hoeveelheid zuurstof wordt uitgedrukt als percentage van de totale hoeveelheid hemoglobine. Het verschil in de hoeveelheid zuurstof in arterieel en veneus bloed wordt berekend als maatstaf voor het zuurstofverbruik en of dit verandert als reactie op een transfusie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. |
Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctietest
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Bloedmonsters zullen worden getest op markers van de nierfunctie: creatinine - milligram per deciliter albumine - gram per deciliter bloedureumstikstof - milligram per deciliter Deze 3 bloedmarkers zijn opgenomen in een formule om de glomerulaire filtratiesnelheid of GFR te berekenen. Dit is een maatstaf voor hoe goed uw nieren uw bloed filteren en of dit verandert als reactie op een transfusie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. |
Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
|
Leverfunctietest
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Bloedmonsters zullen worden getest op markers van de leverfunctie: alaninetransaminase of ALT - eenheden per liter aspartaataminotransferase of AST - eenheden per liter De individuele waarden worden bepaald en vervolgens wordt de AST/ALT-ratio berekend om meer informatie te verschaffen over de leverstatus en of deze verandert als reactie op een transfusie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. |
Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
|
Beoordeling van de immuunstatus
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
In elk bloedmonster wordt het aantal witte bloedcellen geteld. Witte bloedcellen (ook wel leukocyten genoemd) zijn een belangrijke maatstaf voor hoe het immuunsysteem werkt en of het verandert als reactie op een transfusie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. leukocyten - gerapporteerd als celtellingen |
Bloedmonsters worden elke 3 tot 6 uur vóór, tijdens en na de bloedtransfusie afgenomen, totdat de patiënt wordt ontslagen. De totale tijd bedraagt maximaal 24 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
- Studie directeur: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
- Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC. Failure of red blood cell transfusion to increase oxygen transport or mixed venous PO2 in injured patients. J Trauma. 1982 Sep;22(9):741-6. doi: 10.1097/00005373-198209000-00004.
- Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, Granger CB, Newby LK, Armstrong PW, Moliterno DJ, Lindblad L, Pieper K, Topol EJ, Stamler JS, Califf RM. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA. 2004 Oct 6;292(13):1555-62. doi: 10.1001/jama.292.13.1555.
- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
- Malone DL, Dunne J, Tracy JK, Putnam AT, Scalea TM, Napolitano LM. Blood transfusion, independent of shock severity, is associated with worse outcome in trauma. J Trauma. 2003 May;54(5):898-905; discussion 905-7. doi: 10.1097/01.TA.0000060261.10597.5C.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Farmaceutische voorbereidingen
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Cellen
- Cytologische technieken
- Hematologische tests
- Cel fysiologische fenomenen
- Bloed fysiologische fenomenen
- Circulatoire en ademhalingsfenomenen
- Crystalloid -oplossingen
- Isotone oplossingen
- Oplossingen
- Bloedcellen tellen
- Zoutoplossing
- Aantal erytrocyten
Andere studie-ID-nummers
- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SNO
-
James ReynoldsCase Western Reserve UniversityIngetrokken