自体输血过程中的 S-亚硝基化 (SNO) 治疗
S-亚硝基化疗法改善健康志愿者自体输血过程中组织氧合的 1 期研究
研究概览
详细说明
输血是最常见的治疗干预，用于维持和/或改善组织和终末器官的氧气输送。 尽管这种治疗在概念上很简单，但最近的研究表明，红细胞输注通常不会产生什么临床益处，而且实际上可能会通过加剧而不是纠正贫血引起的组织缺氧来伤害接受者。
组织氧合作用的主要驱动力/调节器是血流量而不是血氧含量。 反过来，流入微血管系统的流量由称为 S-亚硝基硫醇 (SNO) 的小分子控制，其中最重要的是 S-亚硝基化血红蛋白 (SNO-Hb)。
研究人员确定，人类血液的储存会导致 SNO-Hb 的快速损失，这与储存的 RBC 扩张血管从而输送氧气的能力的损失恰好是平行的。 研究人员最近完成了一项自体人体输血，证实了临床前发现，即向年轻健康受试者施用 1 个单位浓缩红细胞并未改善组织氧合作用并降低循环 SNO-Hb 水平。
这种在库存血液中丧失生理活性的新机制，更重要的是，对其纠正的推定干预，提高了恢复 NO 生物活性可以纠正氧气输送不足的可能性。 因此，研究人员计划重复我们的输血研究，并在红细胞输注期间添加 S-亚硝基化剂。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：James D Reynolds, PhD
- 电话号码：216-334-9277
- 邮箱：jxr343@case.edu
研究联系人备份
- 姓名：Sindhuja Senigarapu, MD
- 电话号码：216-334-9277
- 邮箱：Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
首席研究员：
- Mada Helou, MD
-
接触：
- James D Reynolds, PhD
- 电话号码：(216) 368-5727
- 邮箱：jxr343@case.edu
-
副研究员：
- Basanta Mohapatra, MD
-
副研究员：
- Reid Rubsamen, MD
-
接触：
- Sindhuja Senigarapu, MD
- 电话号码：216-334-9277
- 邮箱：Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
资格标准
从当地人群中招募和研究没有预先存在的病理状况的健康人类受试者。 因此，纳入标准故意宽泛。
纳入标准
- 血红蛋白 > 12 克/分升
- 没有预先存在的血液疾病或影响氧气输送的疾病状态的健康、未怀孕的成年人。
2a.将寻求活跃的血液和血小板捐献者作为研究参与者，因为这些人熟悉血液抽取和再输注的程序。
排除标准
排除标准源自美国红十字会 (ARC) 用于自体捐献的标准操作程序 (SOP) 和研究新药申请 (IND) 中规定的参数。
- 怀孕、哺乳或不愿在研究期间避免怀孕的个人。
- 解剖异常的个体会增加与放置血管导管相关的风险。
- 报告慢性疾病需要心、肺、肾、肝等药物治疗或患有筛查医师认为不适合研究的任何急性或慢性病理的个体。
- 最近有抗生素治疗史的人（检查根本原因）。
- 不愿在捐献和/或自体输血前至少 24 小时不服用任何磷酸二酯酶 5 (PDE-5) 抑制剂的个体。
- 服用维生素 K 拮抗剂（华法林）或其他抗凝剂（例如 肝素、氯吡格雷、依诺肝素或达肝素）。
- 服用别嘌醇、β-肾上腺素能阻滞剂、三环类抗抑郁药、哌替啶（或相关中枢神经系统 (CNS) 药物）或硝酸盐的个体。
- 接受长期抗组胺药治疗的个体 8a。 研究医师将根据具体情况确定是否适合纳入通过偶尔使用抗组胺药来控制季节性或急性过敏的个体。
- 血压参数超出 90-180 毫米汞柱收缩压和 50-100 毫米汞柱舒张压正常范围的个体。
- 心率超出每分钟 50 至 100 次或有病理不规则的个体。
10a。 如果研究参与者参加耐力训练，低于 50 的脉搏可能是可以接受的。 将咨询研究医师以进行评估。
11. 患有遗传性或获得性凝血障碍、先天性高铁血红蛋白血症或影响氧气输送的家族性血红蛋白病（例如 镰状细胞）。
12. 患有任何可能增加与研究相关的风险的疾病的人。
13. 以前接受血液制品治疗急性病症的个人将根据具体情况进行评估。
14. 报告可能影响氧气输送的急性或慢性疾病状态的个人。
15. 有肺活量下降证据的人。
16. 戴口罩可能有困难的人（例如 幽闭恐惧症、不受控制的哮喘、严重过敏、敏感皮肤）和/或吸入产品约 1-2 小时。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：用SNO剂输血
自体输血浓缩红细胞 (RBC)，同时吸入 S-亚硝基化剂 (SNO) 在医生或有执照的医疗专业人员的指导下，将以 5 毫升/分钟的标准输血流速进行单次静脉内输血 1 个单位的浓缩红细胞 (RBC)。 吸入 SNO 剂，在输血过程中会发生百万分之 20-40。 |
S-亚硝基化剂 (SNO) 吸入
输血（红细胞）
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安慰剂比较：含 SNO 剂的生理盐水
吸入S-亚硝基化剂（SNO）时输注生理盐水 在医生或有执照的医疗专业人员的指导下，以 5 毫升/分钟的标准输血流速单次静脉内输注 1 个单位的生理盐水。 输血期间会吸入百万分之 40 的 SNO 剂。 |
S-亚硝基化剂 (SNO) 吸入
生理盐水输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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周围组织氧合
大体时间：一旦探头放置在皮肤上，监测就会持续进行。它将在输血前大约 30 分钟开始，持续过夜，然后在第二天早上受试者出院时停止。总时间最长为 24 小时。
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使用近红外光谱 (NIRS) 测量小血管血流量和氧合状态。 NIRS 可以使用通过附着在皮肤上的探针照射的不同光频率来记录含氧和脱氧血红蛋白（红细胞中的主要蛋白质）的量。 组织氧合测量值以基于氧合血红蛋白与脱氧血红蛋白之比的百分比表示。 持续测量它是否会因输血或施用研究药物而发生变化。 |
一旦探头放置在皮肤上，监测就会持续进行。它将在输血前大约 30 分钟开始，持续过夜，然后在第二天早上受试者出院时停止。总时间最长为 24 小时。
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氧气利用率
大体时间：输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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通过测量动脉和静脉血氧水平来确定 - 血气 (BG) BG 是一种测量从动脉或静脉获取的血液中氧气 (O2) 水平的测试。 该测试用于检查患者肺部的功能以及肺部将氧气输送至全身的能力。 氧含量以血红蛋白总量的百分比表示。 计算动脉血和静脉血中氧含量的差异，作为氧利用率的衡量标准，以及氧利用率是否因输血或施用研究药物而发生变化。 |
输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能检查
大体时间：输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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将检测血液样本的肾功能标志物： 肌酐 - 毫克每分升 白蛋白 - 克每分升 血尿素氮 - 毫克每分升 这 3 种血液标记物被纳入计算肾小球滤过率或 GFR 的公式中。 这是衡量您的肾脏过滤血液的情况以及肾脏是否因输血或服用研究药物而发生变化的指标。 |
输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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肝功能检查
大体时间：输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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将检测血液样本的肝功能标志物： 丙氨酸转氨酶或 ALT - 每升单位 天冬氨酸转氨酶或 AST - 每升单位 确定各个值，然后计算 AST/ALT 比率，以提供有关肝脏状况以及肝脏状况是否因输血或施用研究药物而发生变化的进一步信息。 |
输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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免疫状态评估
大体时间：输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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对每个血样中的白细胞数量进行计数。 白细胞（也称为白细胞）是衡量免疫系统如何工作以及免疫系统是否因输血或施用研究药物而发生变化的重要指标。 白细胞 - 以细胞计数报告 |
输血前、输血期间和输血后每 3 至 6 小时采集一次血样，直至受试者出院 总时间长达 24 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James D. Reynolds, PhD、Case Western Reserve University
- 研究主任：Mada Helou, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
- Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC. Failure of red blood cell transfusion to increase oxygen transport or mixed venous PO2 in injured patients. J Trauma. 1982 Sep;22(9):741-6. doi: 10.1097/00005373-198209000-00004.
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- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
- Malone DL, Dunne J, Tracy JK, Putnam AT, Scalea TM, Napolitano LM. Blood transfusion, independent of shock severity, is associated with worse outcome in trauma. J Trauma. 2003 May;54(5):898-905; discussion 905-7. doi: 10.1097/01.TA.0000060261.10597.5C.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
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- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (美国 NIH 拨款/合同)
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