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S-Nitrosylierungs (SNO)-Therapie während der Eigenbluttransfusion

25. November 2025 aktualisiert von: James Reynolds

Phase-1-Studie zur S-Nitrosylierungstherapie zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung des Gewebes während der autologen Bluttransfusion bei gesunden Freiwilligen

Der Zweck der Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die Verabreichung eines S-Nitrosylierungsmittels (SNO) die Sauerstoffversorgung des Gewebes während der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (RBCs) verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Transfusion ist die häufigste therapeutische Intervention, die eingesetzt wird, um die Sauerstoffversorgung von Gewebe und Endorganen aufrechtzuerhalten und/oder zu verbessern. Trotz der konzeptionellen Einfachheit dieser Behandlung weisen neuere Studien darauf hin, dass die RBC-Infusion oft wenig klinischen Nutzen bringt und den Empfänger tatsächlich schädigen kann, indem sie die durch Anämie verursachte Gewebehypoxie eher verschlimmert als korrigiert.

Der Haupttreiber/Regulator der Sauerstoffversorgung des Gewebes ist der Blutfluss, nicht der Blutsauerstoffgehalt. Der Fluss in die Mikrovaskulatur wird wiederum durch kleine Moleküle namens S-Nitrosothiole (SNOs) gesteuert, von denen das wichtigste S-nitrosyliertes Hämoglobin (SNO-Hb) ist.

Die Forscher stellten fest, dass die Lagerung von menschlichem Blut zu schnellen Verlusten an SNO-Hb führt, die genau parallel zu Verlusten in der Fähigkeit gelagerter roter Blutkörperchen verlaufen, Blutgefäße zu erweitern und dadurch Sauerstoff zu liefern. Die Forscher haben nun kürzlich eine autologe menschliche Bluttransfusion durchgeführt, die die vorklinischen Ergebnisse bestätigt, dass die Verabreichung von 1 Einheit verpackter Erythrozyten an junge gesunde Probanden die Sauerstoffversorgung des Gewebes nicht verbesserte und die zirkulierenden SNO-Hb-Spiegel senkte.

Dieser neuartige Mechanismus für den Verlust der physiologischen Aktivität in Blutkonserven und, was noch wichtiger ist, ein mutmaßlicher Eingriff zu seiner Korrektur, lässt die Möglichkeit aufkommen, dass die Wiederherstellung der NO-Bioaktivität das Defizit in der Sauerstoffzufuhr korrigieren könnte. Daher planen die Ermittler, unsere Transfusionsstudie mit der zusätzlichen Verabreichung eines S-nitrosylierenden Mittels während der RBC-Infusion zu wiederholen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: James D Reynolds, PhD
  • Telefonnummer: 216-334-9277
  • E-Mail: jxr343@case.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Mada Helou, MD
        • Kontakt:
          • James D Reynolds, PhD
          • Telefonnummer: (216) 368-5727
          • E-Mail: jxr343@case.edu
        • Unterermittler:
          • Basanta Mohapatra, MD
        • Unterermittler:
          • Reid Rubsamen, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Zulassungskriterien

Rekrutierung und Untersuchung gesunder Probanden ohne vorbestehende pathologische Zustände aus der lokalen Bevölkerung. Daher sind die Einschlusskriterien bewusst weit gefasst.

Einschlusskriterien

  1. Hämoglobin > 12 g/dl
  2. Gesunde, nicht schwangere Erwachsene ohne vorbestehende Bluterkrankungen oder Krankheitszustände, die die Sauerstoffversorgung beeinträchtigen.

2a. Als Studienteilnehmer werden aktive Blut- und Thrombozytenspender gesucht, da diese Personen mit den Routinen der Blutentnahme und Reinfusion vertraut sind.

Ausschlusskriterien

Die Ausschlusskriterien leiten sich von der Standard Operating Procedure (SOP) des Amerikanischen Roten Kreuzes (ARC) für die autologe Spende UND den Parametern ab, die im Prüfantrag für neue Arzneimittel (IND) festgelegt sind.

  1. Personen, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden.
  2. Personen mit einer anatomischen Anomalie, die die mit der Platzierung der Gefäßkatheter verbundenen Risiken erhöhen würde.
  3. Personen, die über chronische Erkrankungen des Herzens, der Lunge, der Niere, der Leber usw. berichten, die eine Medikation erfordern, oder die an einer akuten oder chronischen Pathologie leiden, die sie nach Ansicht des Screening-Arztes für das Studium ungeeignet macht.
  4. Personen mit einer kürzlich erfolgten Antibiotikatherapie (Prüfung auf zugrunde liegende Ursache).
  5. Personen, die nicht bereit sind, mindestens 24 Stunden vor der Spende und/oder autologen Transfusion auf die Einnahme eines Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmers zu verzichten.
  6. Personen, die einen Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin) oder ein anderes Antikoagulans (z. Heparin, Clopidogrel, Enoxaparin oder Dalteparin).
  7. Personen, die Allopurinol, Betablocker, trizyklische Antidepressiva, Meperidin (oder verwandte Mittel des Zentralnervensystems (ZNS)) oder Nitrate einnehmen.
  8. Personen unter Langzeittherapie mit Antihistaminika 8a. Der Prüfarzt entscheidet von Fall zu Fall, ob Personen, die saisonale oder akute Allergien mit gelegentlicher Anwendung von Antihistaminika kontrollieren, für die Aufnahme geeignet sind.
  9. Personen mit Blutdruckparametern außerhalb des normalen Bereichs von 90–180 mm Hg systolisch und 50–100 mm Hg diastolisch.
  10. Personen mit Herzfrequenzen außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 Schlägen pro Minute oder mit einer pathologischen Unregelmäßigkeit.

10 A. Pulse unter 50 können akzeptabel sein, wenn der Studienteilnehmer an einem Ausdauertraining teilnimmt. Der Prüfarzt wird zur Beurteilung hinzugezogen.

11. Personen mit einer angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, angeborener Methämoglobinämie oder einer familiären Hämoglobinopathie, die die Sauerstoffversorgung beeinträchtigt (z. Sichelzelle).

12. Personen mit Krankheiten, die die mit der Studie verbundenen Risiken erhöhen könnten.

13. Personen, die zuvor Blutprodukte zur Behandlung eines akuten Zustands erhalten haben, werden von Fall zu Fall beurteilt.

14. Personen, die einen akuten oder chronischen Krankheitszustand melden, der die Sauerstoffversorgung beeinträchtigen kann.

15. Personen mit Anzeichen einer verminderten Lungenkapazität.

16. Personen, die möglicherweise Schwierigkeiten beim Anbringen einer Gesichtsmaske haben (z. Klaustrophobie, unkontrolliertes Asthma, schwere Allergien, empfindliche Haut) und/oder die Inhalation eines Produkts für etwa 1-2 Stunden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bluttransfusion mit SNO-Agent

Eigenbluttransfusion Erythrozytenkonzentrate (RBCs) bei Inhalation von S-Nitrosylierungsmittel (SNO)

Eine einzelne intravenöse Bluttransfusion mit einer Einheit gepackter roter Blutkörperchen (RBCs) wird unter der Leitung eines Arztes oder einer zugelassenen medizinischen Fachkraft über die Standard-Transfusionsflussrate von 5 ml/min verabreicht.

Die Inhalation des SNO-Mittels, 20–40 Teile pro Million, erfolgt während der Transfusion.
Arzneimittel: SNO
S-Nitrosylierungsmittel (SNO) Einatmen
Arzneimittel: Rote Blutkörperchen
Bluttransfusion (RBCs)
Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung mit SNO-Mittel

Transfusion mit normaler Kochsalzlösung während der Inhalation von S-Nitrosylierungsmittel (SNO)

Eine einzelne intravenöse Infusion einer Einheit normaler Kochsalzlösung wird unter der Anleitung eines Arztes oder einer zugelassenen medizinischen Fachkraft mit der Standardtransfusionsflussrate von 5 ml/min verabreicht.

Während der Transfusion kommt es zu einer Inhalation des SNO-Wirkstoffs mit 40 Teilen pro Million.
Arzneimittel: SNO
S-Nitrosylierungsmittel (SNO) Einatmen
Arzneimittel: Normale Kochsalzlösung
Transfusion mit normaler Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sauerstoffversorgung des peripheren Gewebes
Zeitfenster: Die Überwachung erfolgt kontinuierlich, sobald die Sonden auf der Haut platziert werden. Es beginnt etwa 30 Minuten vor der Bluttransfusion und wird über Nacht fortgesetzt und dann am nächsten Morgen beendet, wenn der Proband entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden.

Messung des Blutflusses und Sauerstoffstatus kleiner Gefäße mit Nahinfrarotspektroskopie (NIRS).

NIRS kann die Menge an sauerstoffhaltigem und sauerstofffreiem Hämoglobin (dem Hauptprotein in roten Blutkörperchen) mithilfe verschiedener Lichtfrequenzen aufzeichnen, die durch an der Haut befestigte Sonden ausgestrahlt werden. Die Messung der Sauerstoffversorgung des Gewebes wird als Prozentsatz basierend auf dem Verhältnis von sauerstoffhaltigem zu sauerstofffreiem Hämoglobin ausgedrückt. Es wird kontinuierlich gemessen, um festzustellen, ob es sich als Reaktion auf eine Transfusion oder die Verabreichung des Studienmedikaments ändert.
Die Überwachung erfolgt kontinuierlich, sobald die Sonden auf der Haut platziert werden. Es beginnt etwa 30 Minuten vor der Bluttransfusion und wird über Nacht fortgesetzt und dann am nächsten Morgen beendet, wenn der Proband entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden.
Sauerstoffnutzung
Zeitfenster: Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Bestimmt durch Messung des arteriellen und venösen Blutsauerstoffgehalts – Blutgas (BG)

Ein Blutzuckertest ist ein Test, der den Sauerstoffgehalt (O2) im Blut misst, das aus einer Arterie oder Vene entnommen wird. Mit dem Test wird überprüft, wie gut die Lunge des Patienten funktioniert und wie gut sie Sauerstoff durch den Körper transportieren kann.

Die Sauerstoffmenge wird als Prozentsatz der Gesamthämoglobinmenge ausgedrückt. Der Unterschied in der Sauerstoffmenge im arteriellen und venösen Blut wird als Maß für die Sauerstoffverwertung berechnet und zeigt an, ob sich diese als Reaktion auf eine Transfusion oder Verabreichung des Studienmedikaments ändert.
Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktionstest
Zeitfenster: Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Blutproben werden auf Marker der Nierenfunktion untersucht:

Kreatinin – Milligramm pro Deziliter

Albumin – Gramm pro Deziliter

Blut-Harnstoff-Stickstoff – Milligramm pro Deziliter

Diese 3 Blutmarker werden in eine Formel zur Berechnung der glomerulären Filtrationsrate oder GFR einbezogen. Dies ist ein Maß dafür, wie gut Ihre Nieren Ihr Blut filtern und ob es sich als Reaktion auf eine Transfusion oder die Verabreichung des Studienmedikaments verändert.
Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden
Leberfunktionstest
Zeitfenster: Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Blutproben werden auf Marker der Leberfunktion untersucht:

Alanintransaminase oder ALT – Einheiten pro Liter

Aspartataminotransferase oder AST – Einheiten pro Liter

Die einzelnen Werte werden bestimmt und dann das AST/ALT-Verhältnis berechnet, um weitere Informationen über den Leberstatus zu erhalten und festzustellen, ob dieser sich als Reaktion auf eine Transfusion oder Verabreichung des Studienmedikaments ändert.
Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden
Beurteilung des Immunstatus
Zeitfenster: Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Bei jeder Blutprobe wird die Anzahl der weißen Blutkörperchen gezählt. Weiße Blutkörperchen (auch Leukozyten genannt) sind ein wichtiges Maß dafür, wie das Immunsystem funktioniert und ob es sich als Reaktion auf eine Transfusion oder die Verabreichung des Studienmedikaments verändert.

Leukozyten – angegeben als Zellzahl
Vor, während und nach der Bluttransfusion werden alle 3 bis 6 Stunden Blutproben entnommen, bis der Patient entlassen wird. Die Gesamtzeit beträgt bis zu 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

James Reynolds

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Case Western Reserve University

Ermittler

  • Hauptermittler: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
  • Studienleiter: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

29. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY20221492
  • 5R01HL126900 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle während der Studie gesammelten individuellen Teilnehmerdaten werden nach Anonymisierung und Analyse geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Verfügbar Sofort nach Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ermittler, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten von einem unabhängigen Prüfungsausschuss („gelernter Vermittler“) genehmigt wurde, der für diesen Zweck bestimmt wurde.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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