Terapia di S-nitrosilazione (SNO) durante la trasfusione di sangue autologo
Studio di fase 1 sulla terapia con S-nitrosilazione per migliorare l'ossigenazione dei tessuti durante la trasfusione di sangue autologo in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La trasfusione è l'intervento terapeutico più comune impiegato per mantenere e/o migliorare l'apporto di ossigeno ai tessuti e agli organi terminali. Nonostante la semplicità concettuale di questo trattamento, studi recenti indicano che l'infusione di RBC spesso produce scarsi benefici clinici e può effettivamente danneggiare il ricevente esacerbando piuttosto che correggendo l'ipossia tissutale indotta dall'anemia.
Il principale motore/regolatore dell'ossigenazione dei tessuti è il flusso sanguigno e non il contenuto di ossigeno nel sangue. A sua volta il flusso nel microcircolo è controllato da piccole molecole chiamate S-nitrosotioli (SNO), la più importante delle quali è l'emoglobina S-nitrosilata (SNO-Hb).
I ricercatori hanno stabilito che la conservazione del sangue umano porta a rapide perdite di SNO-Hb che sono esattamente parallele alle perdite nella capacità dei globuli rossi immagazzinati di dilatare i vasi sanguigni e quindi di fornire ossigeno. I ricercatori hanno recentemente completato una trasfusione di sangue umano autologo che conferma i risultati preclinici secondo cui la somministrazione di 1 unità di globuli rossi concentrati a soggetti giovani sani non ha migliorato l'ossigenazione dei tessuti e ridotto i livelli circolanti di SNO-Hb.
Questo nuovo meccanismo per la perdita di attività fisiologica nel sangue conservato e, cosa più importante, un presunto intervento per la sua correzione, aumenta la possibilità che il ripristino della bioattività dell'NO possa correggere il deficit nell'apporto di ossigeno. Pertanto, gli investigatori intendono ripetere il nostro studio sulle trasfusioni con l'aggiunta della somministrazione di un agente S-nitrosilante durante l'infusione di globuli rossi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: James D Reynolds, PhD
- Numero di telefono: 216-334-9277
- Email: jxr343@case.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sindhuja Senigarapu, MD
- Numero di telefono: 216-334-9277
- Email: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Reclutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Investigatore principale:
- Mada Helou, MD
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Contatto:
- James D Reynolds, PhD
- Numero di telefono: (216) 368-5727
- Email: jxr343@case.edu
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Sub-investigatore:
- Basanta Mohapatra, MD
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Sub-investigatore:
- Reid Rubsamen, MD
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Contatto:
- Sindhuja Senigarapu, MD
- Numero di telefono: 216-334-9277
- Email: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di ammissibilità
Reclutamento e studio di soggetti umani sani senza condizioni patologiche preesistenti dalla popolazione locale. Di conseguenza, i criteri di inclusione sono volutamente ampi.
Criterio di inclusione
- Emoglobina > 12 g/dl
- Adulti sani, non gravidi, senza disturbi del sangue preesistenti o stati patologici che influiscono sull'erogazione di ossigeno.
2a. Saranno ricercati donatori attivi di sangue e piastrine come partecipanti allo studio poiché questi individui hanno familiarità con le routine per il prelievo e la reinfusione del sangue.
Criteri di esclusione
I criteri di esclusione derivano dalla procedura operativa standard (SOP) della Croce Rossa americana (ARC) per la donazione autologa E dai parametri stabiliti nella domanda sperimentale di nuovo farmaco (IND).
- Individui in gravidanza, allattamento o non disposti a evitare la gravidanza durante lo studio.
- Individui con un'anomalia anatomica che aumenterebbe i rischi associati al posizionamento dei cateteri vascolari.
- Individui che riferiscono malattie croniche che richiedono farmaci per cuore, polmoni, reni, fegato, ecc. o affetti da qualsiasi patologia acuta o cronica che, a giudizio del medico di screening, li renda inadatti allo studio.
- Individui con una storia recente di terapia antibiotica (controllare la causa sottostante).
- Individui che non vogliono astenersi dall'assumere qualsiasi inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE-5) per almeno 24 ore prima della donazione e/o della trasfusione autologa.
- Individui che assumono un antagonista della vitamina K (warfarin) o altri anticoagulanti (ad es. eparina, clopidogrel, enoxaparina o dalteparina).
- Individui che assumono allopurinolo, beta-bloccanti adrenergici, antidepressivi triciclici, meperidina (o agenti correlati del sistema nervoso centrale (SNC)) o nitrati.
- Soggetti in terapia antistaminica a lungo termine 8a. Il medico dello studio determinerà caso per caso l'idoneità all'inclusione di individui che controllano allergie stagionali o acute con uso occasionale di antistaminici.
- Individui con parametri di pressione arteriosa al di fuori dell'intervallo normale di 90-180 mm Hg sistolico e 50-100 mm Hg diastolico.
- Individui con frequenze cardiache al di fuori dell'intervallo da 50 a 100 battiti al minuto o con un'irregolarità patologica.
10a. Gli impulsi inferiori a 50 possono essere accettabili se il partecipante allo studio partecipa all'allenamento di resistenza. Il medico dello studio sarà consultato per la valutazione.
11. Soggetti con un disturbo ereditario o acquisito della coagulazione del sangue, metaemoglobinemia congenita o un'emoglobinopatia familiare che influisce sull'apporto di ossigeno (ad es. cellula falciforme).
12. Individui con qualsiasi malattia che possa aumentare i rischi associati allo studio.
13. Gli individui che in precedenza hanno ricevuto emoderivati per il trattamento di una condizione acuta saranno valutati caso per caso.
14. Individui che riferiscono uno stato patologico acuto o cronico che può influire sull'erogazione di ossigeno.
15. Individui con evidenza di ridotta capacità polmonare.
16. Individui che potrebbero avere difficoltà con il posizionamento di una maschera facciale (ad es. claustrofobia, asma non controllato, allergie gravi, pelle sensibile) e/o l'inalazione di un prodotto per circa 1-2 ore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trasfusione di sangue con agente SNO
Globuli rossi (RBC) concentrati in trasfusione di sangue autologo durante l'inalazione dell'agente S-nitrosilante (SNO) Verrà somministrata una singola trasfusione di sangue per via endovenosa di un'unità di globuli rossi concentrati (RBC) al flusso trasfusionale standard di 5 ml/min sotto la direzione di un medico o di un professionista medico autorizzato. L'inalazione dell'agente SNO, durante la trasfusione, si verificherà da 20 a 40 parti per milione. |
Agente S-nitrosilante (SNO) Inalazione
Trasfusione di sangue (RBC)
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Comparatore placebo: Soluzione salina normale con agente SNO
Trasfusione di soluzione salina normale durante l'inalazione dell'agente S-nitrosilante (SNO) Verrà somministrata una singola infusione endovenosa di un'unità di soluzione salina normale alla velocità di flusso trasfusionale standard di 5 ml/min sotto la direzione di un medico o di un professionista medico autorizzato. Durante la trasfusione avverrà l'inalazione dell'agente SNO a 40 parti per milione. |
Agente S-nitrosilante (SNO) Inalazione
Normale trasfusione di soluzione fisiologica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ossigenazione dei tessuti periferici
Lasso di tempo: Il monitoraggio è continuo una volta posizionate le sonde sulla pelle. Inizierà circa 30 minuti prima della trasfusione di sangue e continuerà durante la notte per poi interrompersi la mattina successiva quando il soggetto verrà dimesso. Il tempo totale è fino a 24 ore.
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Misurazione del flusso sanguigno dei piccoli vasi e dello stato di ossigenazione mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS). Il NIRS può registrare la quantità di emoglobina ossigenata e deossigenata (la principale proteina nei globuli rossi) utilizzando diverse frequenze luminose riflesse attraverso sonde attaccate alla pelle. La misurazione dell'ossigenazione tissutale è espressa in percentuale in base al rapporto tra emoglobina ossigenata e deossigenata. Viene misurato continuamente per vedere se cambia in risposta alla trasfusione o alla somministrazione del farmaco in studio. |
Il monitoraggio è continuo una volta posizionate le sonde sulla pelle. Inizierà circa 30 minuti prima della trasfusione di sangue e continuerà durante la notte per poi interrompersi la mattina successiva quando il soggetto verrà dimesso. Il tempo totale è fino a 24 ore.
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Utilizzo dell'ossigeno
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Determinato misurando i livelli di ossigeno nel sangue arterioso e venoso - Emogasanalisi (BG) La glicemia è un test che misura i livelli di ossigeno (O2) nel sangue ottenuto da un'arteria o da una vena. Il test viene utilizzato per verificare la funzione dei polmoni del paziente e quanto bene sono in grado di spostare l'ossigeno nel corpo. La quantità di ossigeno è espressa come percentuale della quantità complessiva di emoglobina. La differenza nella quantità di ossigeno nel sangue arterioso e venoso viene calcolata come misura dell'utilizzo dell'ossigeno e se cambia in risposta alla trasfusione o alla somministrazione del farmaco in studio. |
I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test di funzionalità renale
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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I campioni di sangue verranno analizzati per i marcatori della funzionalità renale: creatinina - milligrammi per decilitro albumina - grammi per decilitro Azoto ureico nel sangue - milligrammi per decilitro Questi 3 marcatori del sangue sono incorporati in una formula per calcolare la velocità di filtrazione glomerulare o GFR. Questa è una misura di quanto bene i tuoi reni filtrano il sangue e se sta cambiando in risposta alla trasfusione o alla somministrazione del farmaco in studio. |
I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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I campioni di sangue verranno analizzati per i marcatori della funzionalità epatica: alanina transaminasi o ALT - unità per litro aspartato aminotransferasi o AST - unità per litro Vengono determinati i valori individuali, quindi viene calcolato il rapporto AST/ALT per fornire ulteriori informazioni sullo stato del fegato e se cambia in risposta alla trasfusione o alla somministrazione del farmaco in studio. |
I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Valutazione dello stato immunitario
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Il numero di globuli bianchi viene contato in ciascun campione di sangue. I globuli bianchi (chiamati anche leucociti) sono una misura importante di come funziona il sistema immunitario e se cambia in risposta alla trasfusione o alla somministrazione del farmaco in studio. leucociti - riportati come conta cellulare |
I campioni di sangue vengono prelevati ogni 3-6 ore prima durante e dopo la trasfusione di sangue fino alla dimissione del soggetto. Il tempo totale è fino a 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
- Direttore dello studio: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
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- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
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- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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- RSI
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