Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

S-nitrosylace (SNO) terapie během autologní krevní transfuze

25. listopadu 2025 aktualizováno: James Reynolds

Fáze 1 studie S-nitrosylační terapie ke zlepšení okysličení tkání během autologní krevní transfuze u zdravého dobrovolníka

Účelem studie je otestovat hypotézu, že podávání S-nitrosylačního (SNO) činidla může zlepšit okysličení tkání během transfuze červených krvinek (RBC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transfuze je nejběžnější terapeutická intervence používaná k udržení a/nebo zlepšení dodávání kyslíku tkáním a koncovým orgánům. Navzdory koncepční jednoduchosti této léčby nedávné studie naznačují, že infuze červených krvinek často přináší malý klinický přínos a může ve skutečnosti poškodit příjemce spíše exacerbací než úpravou tkáňové hypoxie vyvolané anémií.

Hlavním hnacím motorem/regulátorem okysličení tkání je průtok krve, nikoli obsah kyslíku v krvi. Tok do mikrovaskulatury je zase řízen malými molekulami nazývanými S-nitrosothioly (SNO), z nichž nejdůležitější je S-nitrosylovaný hemoglobin (SNO-Hb).

Výzkumníci zjistili, že skladování lidské krve vede k rychlým ztrátám SNO-Hb, které jsou přesně paralelní se ztrátami schopnosti uložených červených krvinek dilatovat krevní cévy a tím dodávat kyslík. Vyšetřovatelé nyní nedávno dokončili autologní transfuzi lidské krve, která potvrzuje preklinická zjištění, že podání 1 jednotky balených červených krvinek mladým zdravým subjektům nezlepšilo okysličení tkání a nesnížilo hladiny cirkulujícího SNO-Hb.

Tento nový mechanismus pro ztrátu fyziologické aktivity v přebytečné krvi, a co je důležitější, předpokládaný zásah pro její korekci, zvyšuje možnost, že obnovení bioaktivity NO by mohlo napravit deficit dodávky kyslíku. Investigátoři proto plánují zopakovat naši transfuzní studii s přidáním podávání S-nitrosylačního činidla během infuze RBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: James D Reynolds, PhD
  • Telefonní číslo: 216-334-9277
  • E-mail: jxr343@case.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mada Helou, MD
        • Kontakt:
          • James D Reynolds, PhD
          • Telefonní číslo: (216) 368-5727
          • E-mail: jxr343@case.edu
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Basanta Mohapatra, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Reid Rubsamen, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria způsobilosti

Nábor a studium zdravých lidských subjektů bez preexistujících patologických stavů z místní populace. V důsledku toho jsou kritéria pro zařazení záměrně široká.

Kritéria pro zařazení

  1. Hemoglobin > 12 g/dl
  2. Zdraví, netěhotní dospělí bez preexistujících krevních poruch nebo chorobných stavů, které ovlivňují dodávku kyslíku.

2a. Jako účastníci studie budou vyhledáni aktivní dárci krve a krevních destiček, protože tito jedinci jsou obeznámeni s postupy odběru krve a opětovné infuze.

Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení jsou odvozena ze standardního provozního postupu (SOP) Amerického červeného kříže (ARC) pro autologní dárcovství A z parametrů stanovených ve zkoumané aplikaci nového léku (IND).

  1. Jedinci, kteří jsou těhotné, kojí nebo se nechtějí těhotenství během studie vyhnout.
  2. Jedinci s anatomickou anomálií, která by zvýšila rizika spojená s umístěním cévních katétrů.
  3. Jedinci, kteří hlásí chronická onemocnění vyžadující léky na srdce, plíce, ledviny, játra atd. nebo trpí jakoukoli akutní nebo chronickou patologií, která je podle názoru vyšetřujícího lékaře činí nevhodnými pro studium.
  4. Jedinci s nedávnou léčbou antibiotiky (zkontrolujte základní příčinu).
  5. Jedinci, kteří nejsou ochotni zdržet se užívání jakéhokoli inhibitoru fosfodiesterázy 5 (PDE-5) alespoň 24 hodin před darováním a/nebo autologní transfuzí.
  6. Jedinci užívající antagonisty vitaminu K (warfarin) nebo jiná antikoagulancia (např. heparin, klopidogrel, enoxaparin nebo dalteparin).
  7. Jedinci užívající alopurinol, beta-adrenergní blokátory, tricyklická antidepresiva, meperidin (nebo související látky centrálního nervového systému (CNS)) nebo nitráty.
  8. Jedinci na dlouhodobé antihistaminické léčbě 8a. Studijní lékař určí případ od případu vhodnost pro zahrnutí jedinců, kteří kontrolují sezónní nebo akutní alergie s příležitostným užíváním antihistaminik.
  9. Jedinci s parametry krevního tlaku mimo normální rozmezí 90-180 mm Hg systolického a 50-100 mm Hg diastolického.
  10. Jedinci se srdeční frekvencí mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu nebo s patologickou nepravidelností.

10a. Pulzy nižší než 50 mohou být přijatelné, pokud se účastník studie účastní vytrvalostního tréninku. Hodnocení bude konzultováno s lékařem studie.

11. Jedinci s dědičnou nebo získanou poruchou srážlivosti krve, vrozenou methemoglobinémií nebo familiární hemoglobinopatií, která ovlivňuje dodávku kyslíku (např. srpkovitá cela).

12. Jedinci s jakýmkoli onemocněním, které může zvýšit rizika spojená se studií.

13. Jedinci, kteří dříve dostávali krevní produkty k léčbě akutního stavu, budou hodnoceni případ od případu.

14. Jedinci, kteří hlásí akutní nebo chronické onemocnění, které může ovlivnit dodávku kyslíku.

15. Jedinci s prokázanou sníženou kapacitou plic.

16. Osoby, které by mohly mít potíže s umístěním obličejové masky (např. klaustrofobie, nekontrolované astma, těžké alergie, citlivá pokožka) a/nebo inhalace produktu po dobu přibližně 1-2 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Krevní transfuze s agentem SNO

Autologní krevní transfuze zabalené červené krvinky (RBC) při inhalaci S-nitrosylačního činidla (SNO)

Jedna intravenózní krevní transfuze jedné jednotky balených červených krvinek (RBC) bude podána při standardní průtokové rychlosti transfuze 5 ml/min pod vedením lékaře nebo licencovaného zdravotnického pracovníka.

Během transfuze dojde k vdechnutí látky SNO, 20-40 ppm.
Lék: SNO
S-nitrosylační činidlo (SNO) Inhalace
Lék: Červená krvinka
Krevní transfuze (RBC)
Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok s agentem SNO

Transfuze normálního fyziologického roztoku při inhalaci S-nitrosylačního činidla (SNO)

Jedna intravenózní infuze jedné jednotky normálního fyziologického roztoku bude podána při standardní průtokové rychlosti transfuze 5 ml/min pod vedením lékaře nebo licencovaného zdravotnického pracovníka.

Během transfuze dojde k inhalaci látky SNO v množství 40 ppm.
Lék: SNO
S-nitrosylační činidlo (SNO) Inhalace
Lék: Běžná slanost
Normální transfuze fyziologického roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Okysličení periferních tkání
Časové okno: Monitorování je nepřetržité, jakmile jsou sondy umístěny na kůži. Začne přibližně 30 minut před transfuzí krve a bude pokračovat přes noc a poté se zastaví následující ráno, když je subjekt propuštěn. Celkový čas je až 24 hodin.

Měření průtoku krve malými cévami a stavu okysličení pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS).

NIRS dokáže zaznamenat množství okysličeného a odkysličeného hemoglobinu (hlavního proteinu v červených krvinkách) pomocí různých frekvencí světla vyzařovaného sondami připojenými ke kůži. Měření okysličení tkáně je vyjádřeno v procentech na základě poměru okysličeného a odkysličeného hemoglobinu. Průběžně se měří, aby se zjistilo, zda se mění v reakci na transfuzi nebo podání studovaného léku.
Monitorování je nepřetržité, jakmile jsou sondy umístěny na kůži. Začne přibližně 30 minut před transfuzí krve a bude pokračovat přes noc a poté se zastaví následující ráno, když je subjekt propuštěn. Celkový čas je až 24 hodin.
Využití kyslíku
Časové okno: Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Stanovuje se měřením hladiny kyslíku v arteriální a žilní krvi – krevní plyn (BG)

BG je test, který měří hladiny kyslíku (O2) v krvi získané z tepny nebo žíly. Test se používá ke kontrole funkce plic pacienta a toho, jak dobře jsou schopny přenášet kyslík po těle.

Množství kyslíku je vyjádřeno jako procento celkového množství hemoglobinu. Rozdíl v množství kyslíku v arteriální a venózní krvi se vypočítá jako míra využití kyslíku a zda se mění v reakci na transfuzi nebo podání studovaného léku.
Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test funkce ledvin
Časové okno: Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Vzorky krve budou testovány na markery funkce ledvin:

kreatinin - miligram na decilitr

albumin - gramy na decilitr

dusík močoviny v krvi - miligram na decilitr

Tyto 3 krevní markery jsou začleněny do vzorce pro výpočet rychlosti glomerulární filtrace nebo GFR. Toto je míra toho, jak dobře vaše ledviny filtrují krev a zda se mění v reakci na transfuzi nebo podání studovaného léku.
Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin
Test jaterních funkcí
Časové okno: Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Vzorky krve budou testovány na markery jaterních funkcí:

alanintransamináza nebo ALT - jednotky na litr

aspartátaminotransferáza nebo AST - jednotky na litr

Stanoví se jednotlivé hodnoty a pak se vypočítá poměr AST/ALT, aby poskytl další informace o stavu jater a o tom, zda se mění v reakci na transfuzi nebo podání studovaného léku.
Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin
Posouzení imunitního stavu
Časové okno: Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Počet bílých krvinek se počítá v každém vzorku krve. Bílé krvinky (také nazývané leukocyty) jsou důležitým měřítkem toho, jak imunitní systém funguje a zda se mění v reakci na transfuzi nebo podání studovaného léku.

leukocyty – uvádějí se jako počty buněk
Vzorky krve se odebírají každé 3 až 6 hodin před během a po transfuzi krve, dokud není subjekt propuštěn Celkový čas je až 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

James Reynolds

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Case Western Reserve University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
  • Ředitel studie: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY20221492
  • 5R01HL126900 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou sdílena všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během studie, po deidentifikace a analýze.

Časový rámec sdílení IPD

K dispozici ihned po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí („učený zprostředkovatel“) určeným pro tento účel.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Komplikace související s transfuzí

Klinické studie na SNO

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit