Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

S-nitrozilációs (SNO) terápia autológ vértranszfúzió során

2025. november 25. frissítette: James Reynolds

1. fázisú S-nitrozilációs terápia vizsgálata a szövetek oxigenizációjának javítására az autológ vérátömlesztés során egészséges önkénteseknél

A vizsgálat célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint egy S-nitroziláló (SNO) ágens alkalmazása javíthatja a szövetek oxigénellátását a vörösvértestek (RBC) transzfúziója során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A transzfúzió a leggyakoribb terápiás beavatkozás, amelyet a szövetek és végszervek oxigénellátásának fenntartására és/vagy javítására alkalmaznak. A kezelés fogalmi egyszerűsége ellenére a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a vörösvértest-infúzió gyakran csekély klinikai előnnyel jár, és valójában károsíthatja a recipienst azáltal, hogy inkább súlyosbítja, semmint korrigálja az anémia által kiváltott szöveti hipoxiát.

A szöveti oxigénellátás fő mozgatórugója/szabályozója a véráramlás, nem pedig a vér oxigéntartalma. A mikroérrendszerbe való áramlást viszont kis molekulák, az S-nitrosotiolok (SNO-k) szabályozzák, amelyek közül a legfontosabb az S-nitrozilált hemoglobin (SNO-Hb).

A kutatók megállapították, hogy az emberi vér tárolása az SNO-Hb gyors veszteségéhez vezet, ami pontosan párhuzamos a tárolt vörösvértestek vérereket tágító és ezáltal oxigénszállítási képességének veszteségével. A kutatók mostanra befejezték az autológ emberi vérátömlesztést, amely megerősíti azokat a preklinikai eredményeket, miszerint 1 egységnyi vörösvértest beadása fiatal egészséges alanyoknak nem javította a szövetek oxigénellátását és csökkentette a keringő SNO-Hb szintet.

Ez az új mechanizmus a fiziológiai aktivitás elvesztésére a felhalmozódott vérben, és ami még fontosabb, egy feltételezett beavatkozás a korrekciójára, felveti annak lehetőségét, hogy az NO bioaktivitás helyreállítása korrigálja az oxigénszállítás hiányát. Ennek megfelelően a The Investigators azt tervezi, hogy megismétlik a transzfúziós vizsgálatunkat egy S-nitroziláló szer hozzáadásával a vörösvértest-infúzió során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

35

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: James D Reynolds, PhD
  • Telefonszám: 216-334-9277
  • E-mail: jxr343@case.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Mada Helou, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • James D Reynolds, PhD
          • Telefonszám: (216) 368-5727
          • E-mail: jxr343@case.edu
        • Alkutató:
          • Basanta Mohapatra, MD
        • Alkutató:
          • Reid Rubsamen, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Jogosultsági kritériumok

Egészséges emberi alanyok toborzása és tanulmányozása a helyi lakosságból, akiknek nincs előzetesen kóros állapotuk. Ennek eredményeként a felvételi kritériumok szándékosan tágak.

Befogadási kritériumok

  1. Hemoglobin > 12 g/dl
  2. Egészséges, nem terhes felnőttek, akiknek nincsenek előzetesen vérbetegségei vagy olyan betegségei, amelyek befolyásolják az oxigénszállítást.

2a. A vizsgálat résztvevőiként aktív vér- és vérlemezkedonorokat keresnek, mivel ezek az egyének ismerik a vérvétel és az újrainfúzió rutinját.

Kizárási kritériumok

A kizárási kritériumok az Amerikai Vöröskereszt (ARC) szabványos működési eljárásából (SOP) származnak az autológ adományozásra vonatkozóan, ÉS a vizsgálati új gyógyszer alkalmazásában (IND) meghatározott paraméterekből.

  1. Olyan személyek, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók elkerülni a terhességet a vizsgálat során.
  2. Olyan anatómiai rendellenességben szenvedő személyek, akik növelik az érkatéterek elhelyezésével kapcsolatos kockázatokat.
  3. Olyan személyek, akik szív-, tüdő-, vese-, máj- stb. gyógyszeres kezelést igénylő krónikus betegségről számolnak be, vagy olyan akut vagy krónikus patológiában szenvednek, amely a szűrőorvos véleménye szerint vizsgálatra alkalmatlanná teszi.
  4. Olyan személyek, akiknek a közelmúltban antibiotikum-terápiát kaptak (ellenőrizze a kiváltó okot).
  5. Olyan egyének, akik nem hajlandók tartózkodni a foszfodiészteráz 5 (PDE-5) gátlók bevételétől legalább 24 órával az adományozás és/vagy autológ transzfúzió előtt.
  6. K-vitamin antagonistát (warfarint) vagy más véralvadásgátlót (pl. heparin, klopidogrél, enoxaparin vagy dalteparin).
  7. Allopurinolt, béta-adrenerg blokkolókat, triciklusos antidepresszánsokat, meperidint (vagy kapcsolódó központi idegrendszeri (CNS) hatóanyagokat) vagy nitrátokat szedő egyének.
  8. Hosszú távú antihisztamin terápiában részesülő személyek 8a. A vizsgálatot végző orvos eseti alapon határozza meg, hogy alkalmas-e olyan személyek felvételére, akik alkalmankénti antihisztamin-használattal kontrollálják a szezonális vagy akut allergiákat.
  9. Olyan személyek, akiknél a vérnyomás paraméterei a normál 90-180 Hgmm szisztolés és 50-100 Hgmm diasztolés tartományon kívül esnek.
  10. Azok a személyek, akiknél a pulzusszám az 50-100 ütés/perc tartományon kívül van, vagy kóros rendellenességben szenvednek.

10a. Az 50-nél alacsonyabb impulzusok elfogadhatók lehetnek, ha a vizsgálatban résztvevő állóképességi edzésen vesz részt. A vizsgálatot végző orvossal ki kell kérni az értékelést.

11. Öröklött vagy szerzett véralvadási rendellenességben, veleszületett methemoglobinémiában vagy olyan családi hemoglobinopátiában szenvedő személyek, akik befolyásolják az oxigénszállítást (pl. sarlósejtes).

12. Bármilyen betegségben szenvedő egyének, amelyek növelhetik a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat.

13. Azokat a személyeket, akik korábban vérkészítményt kaptak egy akut állapot kezelésére, eseti alapon értékelik.

14. Egyének, akik olyan akut vagy krónikus betegségről számolnak be, amely befolyásolhatja az oxigénszállítást.

15. Csökkent tüdőkapacitást mutató személyek.

16. Olyan személyek, akiknek nehézségei lehetnek az arcmaszk felhelyezésével (pl. klausztrofóbia, kontrollálatlan asztma, súlyos allergia, érzékeny bőr) és/vagy a termék körülbelül 1-2 órás belélegzése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Vérátömlesztés SNO szerrel

Autológ vérátömlesztéssel töltött vörösvértestek (RBC) az S-nitroziláló szer (SNO) belélegzése közben

Egy egységnyi vörösvérsejt (RBC) egyszeri intravénás vérátömlesztése a szokásos 5 ml/perc transzfúziós áramlási sebesség mellett történik orvos vagy engedéllyel rendelkező egészségügyi szakember irányítása mellett.

Az SNO ágens belélegzése, 20-40 ppm fordul elő a transzfúzió során.
Drog: SNO
S-nitroziláló szer (SNO) Belélegzés
Drog: Vörösvérsejt
Vérátömlesztés (vvt)
Placebo Comparator: Normál sóoldat SNO szerrel

Normál sóoldat transzfúzió S-nitroziláló szer (SNO) belélegzése közben

Egy egység normál sóoldat egyszeri intravénás infúzióját kell beadni a standard 5 ml/perc transzfúziós áramlási sebességgel, orvos vagy engedéllyel rendelkező egészségügyi szakember irányítása mellett.

Az SNO ágens belélegzése 40 ppm-ben történik a transzfúzió során.
Drog: SNO
S-nitroziláló szer (SNO) Belélegzés
Drog: Normál sóoldat
Normál sóoldat transzfúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A perifériás szövetek oxigénellátása
Időkeret: A megfigyelés folyamatos, ha a szondákat a bőrre helyezik. Körülbelül 30 perccel a vérátömlesztés előtt kezdődik, és egy éjszakán át folytatódik, majd másnap reggel leáll, amikor az alany kiürül. A teljes idő legfeljebb 24 óra.

A kiserek véráramlásának és oxigenizációs állapotának mérése közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS).

A NIRS képes rögzíteni az oxigénezett és oxigénmentesített hemoglobin (a vörösvérsejtek fő fehérje) mennyiségét különböző fényfrekvenciák segítségével, amelyeket a bőrhöz csatlakoztatott szondákon keresztül világítanak meg. A szöveti oxigenizáció mérését százalékban fejezzük ki, az oxigénezett és az oxigénmentesített hemoglobin aránya alapján. Folyamatosan mérjük, hogy kiderüljön, változik-e a transzfúzióra vagy a vizsgált gyógyszer beadására adott válaszként.
A megfigyelés folyamatos, ha a szondákat a bőrre helyezik. Körülbelül 30 perccel a vérátömlesztés előtt kezdődik, és egy éjszakán át folytatódik, majd másnap reggel leáll, amikor az alany kiürül. A teljes idő legfeljebb 24 óra.
Oxigén hasznosítás
Időkeret: A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

Az artériás és vénás vér oxigénszintjének mérésével határozzák meg - Vérgáz (BG)

A BG egy olyan teszt, amely az artériából vagy vénából nyert oxigén (O2) szintjét méri a vérben. A tesztet arra használják, hogy ellenőrizzék a páciens tüdejének működését és azt, hogy mennyire képesek oxigént mozgatni a szervezetben.

Az oxigén mennyiségét a teljes hemoglobin mennyiségének százalékában fejezzük ki. Az artériás és vénás vérben lévő oxigén mennyiségének különbségét az oxigénfelhasználás mértékeként számítjuk ki, és azt, hogy ez változik-e a transzfúzióra vagy a vizsgált gyógyszer beadására adott válaszként.
A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vesefunkció teszt
Időkeret: A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

A vérmintákat megvizsgálják a vesefunkció markereinek meghatározására:

kreatinin - milligramm deciliterenként

albumin - gramm per deci

vér karbamid-nitrogén - milligramm deciliterenként

Ez a 3 vérmarker beépül egy képletbe a glomeruláris filtrációs ráta vagy a GFR kiszámításához. Ez annak mértéke, hogy a veséi mennyire szűrik meg a vért, és hogy változik-e a transzfúzióra vagy a vizsgált gyógyszer beadására adott válaszként.
A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra
Májfunkció teszt
Időkeret: A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

A vérmintákat megvizsgálják a májfunkció markereinek kimutatására:

alanin transzamináz vagy ALT - egység literenként

aszpartát-aminotranszferáz vagy AST - egység literenként

Meghatározzák az egyedi értékeket, majd kiszámítják az AST/ALT arányt, hogy további információt nyújtsanak a máj állapotáról, és arról, hogy az transzfúzióra vagy a vizsgált gyógyszer beadására adott válaszként változik-e.
A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra
Az immunrendszer állapotának felmérése
Időkeret: A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

A fehérvérsejtek számát minden vérmintában megszámolják. A fehérvérsejtek (leukocitáknak is nevezik) fontos mérőszámai annak, hogy az immunrendszer hogyan működik, és hogy változik-e a transzfúzióra vagy a vizsgált gyógyszer beadására adott válaszként.

leukociták – sejtszámként jelentik
A vérmintát 3-6 óránként veszik a vérátömlesztés előtt és után, amíg az alany ki nem bocsátható. A teljes idő legfeljebb 24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

James Reynolds

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Case Western Reserve University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
  • Tanulmányi igazgató: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. február 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 25.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY20221492
  • 5R01HL126900 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat során, deazonosítást és elemzést követően az egyéni résztvevők összes adatát megosztjuk.

IPD megosztási időkeret

Megjelenés után azonnal elérhető

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Azok a nyomozók, akiknek az adatok javasolt felhasználását az erre a célra kijelölt független vizsgálóbizottság („tanult közvetítő”) jóváhagyta.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • NEDV
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel