Thérapie de S-nitrosylation (SNO) pendant la transfusion sanguine autologue
Étude de phase 1 de la thérapie de S-nitrosylation pour améliorer l'oxygénation des tissus lors d'une transfusion sanguine autologue chez un volontaire sain
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transfusion est l'intervention thérapeutique la plus couramment employée pour maintenir et/ou améliorer l'apport d'oxygène aux tissus et aux organes cibles. Malgré la simplicité conceptuelle de ce traitement, des études récentes indiquent que la perfusion de globules rouges produit souvent peu d'avantages cliniques et peut en fait nuire au receveur en exacerbant plutôt qu'en corrigeant l'hypoxie tissulaire induite par l'anémie.
Le principal moteur/régulateur de l'oxygénation des tissus est le flux sanguin et non la teneur en oxygène du sang. À son tour, le flux dans la microvasculature est contrôlé par de petites molécules appelées S-nitrosothiols (SNO), dont la plus importante est l'hémoglobine S-nitrosylée (SNO-Hb).
Les enquêteurs ont déterminé que le stockage du sang humain entraîne des pertes rapides de SNO-Hb qui sont précisément parallèles aux pertes de capacité des globules rouges stockés à dilater les vaisseaux sanguins et ainsi à fournir de l'oxygène. Les chercheurs ont récemment terminé une transfusion de sang humain autologue qui confirme les résultats précliniques selon lesquels l'administration d'une unité de concentré de globules rouges à de jeunes sujets sains n'a pas amélioré l'oxygénation des tissus et réduit les taux circulants de SNO-Hb.
Ce nouveau mécanisme de perte d'activité physiologique dans le sang en banque et, plus important encore, une intervention putative pour sa correction, soulèvent la possibilité que la restauration de la bioactivité du NO puisse corriger le déficit d'apport d'oxygène. En tant que tel, les enquêteurs prévoient de répéter notre étude de transfusion avec l'ajout de l'administration d'un agent S-nitrosylant pendant la perfusion de GR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: James D Reynolds, PhD
- Numéro de téléphone: 216-334-9277
- E-mail: jxr343@case.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sindhuja Senigarapu, MD
- Numéro de téléphone: 216-334-9277
- E-mail: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Chercheur principal:
- Mada Helou, MD
-
Contact:
- James D Reynolds, PhD
- Numéro de téléphone: (216) 368-5727
- E-mail: jxr343@case.edu
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Sous-enquêteur:
- Basanta Mohapatra, MD
-
Sous-enquêteur:
- Reid Rubsamen, MD
-
Contact:
- Sindhuja Senigarapu, MD
- Numéro de téléphone: 216-334-9277
- E-mail: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'éligibilité
Recrutement et étude de sujets humains sains sans conditions pathologiques préexistantes de la population locale. Par conséquent, les critères d'inclusion sont délibérément larges.
Critère d'intégration
- Hémoglobine > 12 g/dl
- Adultes en bonne santé, non enceintes, sans troubles sanguins préexistants ni états pathologiques ayant un impact sur l'apport d'oxygène.
2a. Des donneurs actifs de sang et de plaquettes seront recherchés en tant que participants à l'étude, car ces personnes connaissent les routines de prélèvement et de réinfusion de sang.
Critère d'exclusion
Les critères d'exclusion sont dérivés de la procédure opératoire standard (SOP) de la Croix-Rouge américaine (ARC) pour le don autologue ET des paramètres définis dans la demande de nouveau médicament expérimental (IND).
- Les personnes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas éviter une grossesse pendant l'étude.
- Les personnes présentant une anomalie anatomique qui augmenterait les risques associés à la mise en place des cathéters vasculaires.
- Les personnes qui signalent des maladies chroniques nécessitant des médicaments pour le cœur, les poumons, les reins, le foie, etc. ou atteintes de toute pathologie aiguë ou chronique qui, de l'avis du médecin de dépistage, les rend inaptes à l'étude.
- Les personnes ayant des antécédents récents d'antibiothérapie (vérifier la cause sous-jacente).
- Les personnes qui ne veulent pas s'abstenir de prendre tout inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) pendant au moins 24 h avant le don et/ou la transfusion autologue.
- Les personnes prenant un antagoniste de la vitamine K (warfarine) ou un autre anticoagulant (par ex. héparine, clopidogrel, énoxaparine ou daltéparine).
- Les personnes prenant de l'allopurinol, des bêta-bloquants, des antidépresseurs tricycliques, de la mépéridine (ou des agents apparentés du système nerveux central (SNC)) ou des nitrates.
- Personnes sous traitement antihistaminique à long terme 8a. Le médecin de l'étude déterminera au cas par cas l'opportunité d'inclure des personnes qui contrôlent les allergies saisonnières ou aiguës avec une utilisation occasionnelle d'antihistaminiques.
- Les personnes dont les paramètres de pression artérielle se situent en dehors de la plage normale de 90-180 mm Hg systolique et 50-100 mm Hg diastolique.
- Les personnes dont la fréquence cardiaque se situe en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute ou présentant une irrégularité pathologique.
10a. Des impulsions inférieures à 50 peuvent être acceptables si le participant à l'étude participe à un entraînement d'endurance. Le médecin de l'étude sera consulté pour évaluation.
11. Les personnes atteintes d'un trouble de la coagulation sanguine héréditaire ou acquis, d'une méthémoglobinémie congénitale ou d'une hémoglobinopathie familiale qui affecte l'apport d'oxygène (par ex. drépanocyte).
12. Les personnes atteintes de toute maladie susceptible d'augmenter les risques associés à l'étude.
13. Les personnes qui ont déjà reçu des produits sanguins pour traiter une affection aiguë seront évaluées au cas par cas.
14. Les personnes qui signalent un état pathologique aigu ou chronique pouvant avoir un impact sur l'apport d'oxygène.
15. Personnes présentant des signes de diminution de la capacité pulmonaire.
16. Les personnes qui pourraient avoir des difficultés à placer un masque facial (par ex. claustrophobie, asthme non contrôlé, allergies sévères, peau sensible) et/ou l'inhalation d'un produit pendant environ 1-2 h.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Transfusion sanguine avec agent SNO
Transfusion sanguine autologue concentrée en globules rouges (GR) lors de l'inhalation d'un agent S-nitrosylant (SNO) Une seule transfusion sanguine intraveineuse d'une unité de concentré de globules rouges (GR) sera administrée au débit de transfusion standard de 5 ml/min sous la direction d'un médecin ou d'un professionnel de la santé agréé. L'inhalation d'agent SNO, 20 à 40 parties par million, se produira pendant la transfusion. |
Agent de S-nitrosylation (SNO) Inhalation
Transfusion sanguine (GR)
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Comparateur placebo: Solution saline normale avec agent SNO
Transfusion de solution saline normale lors de l'inhalation d'un agent S-nitrosylant (SNO) Une seule perfusion intraveineuse d'une unité de solution saline normale sera administrée au débit transfusionnel standard de 5 ml/min sous la direction d'un médecin ou d'un professionnel de la santé agréé. L'inhalation de l'agent SNO à 40 parties par million se produira pendant la transfusion. |
Agent de S-nitrosylation (SNO) Inhalation
Transfusion saline normale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Oxygénation des tissus périphériques
Délai: La surveillance est continue une fois les sondes placées sur la peau. Il commencera environ 30 minutes avant la transfusion sanguine et se poursuivra toute la nuit, puis s'arrêtera le lendemain matin à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Mesure du débit sanguin des petits vaisseaux et de l'état d'oxygénation par spectroscopie proche infrarouge (NIRS). Le NIRS peut enregistrer la quantité d'hémoglobine oxygénée et désoxygénée (la principale protéine des globules rouges) en utilisant différentes fréquences lumineuses émises par des sondes fixées à la peau. La mesure de l'oxygénation des tissus est exprimée en pourcentage sur la base du rapport entre l'hémoglobine oxygénée et désoxygénée. Il est continuellement mesuré pour voir s'il change en réponse à la transfusion ou à l'administration du médicament à l'étude. |
La surveillance est continue une fois les sondes placées sur la peau. Il commencera environ 30 minutes avant la transfusion sanguine et se poursuivra toute la nuit, puis s'arrêtera le lendemain matin à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Utilisation de l'oxygène
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Déterminé en mesurant les niveaux d'oxygène dans le sang artériel et veineux - Gaz du sang (BG) Une glycémie est un test qui mesure les niveaux d'oxygène (O2) dans le sang provenant d'une artère ou d'une veine. Le test est utilisé pour vérifier la fonction des poumons du patient et sa capacité à déplacer l'oxygène dans le corps. La quantité d'oxygène est exprimée en pourcentage de la quantité globale d'hémoglobine. La différence de quantité d'oxygène dans le sang artériel et veineux est calculée comme mesure de l'utilisation de l'oxygène et si elle change en réponse à la transfusion ou à l'administration du médicament à l'étude. |
Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de la fonction rénale
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Des échantillons de sang seront analysés pour rechercher des marqueurs de la fonction rénale : créatinine - milligramme par décilitre albumine - grammes par décilitre azote uréique du sang - milligramme par décilitre Ces 3 marqueurs sanguins sont incorporés dans une formule pour calculer le débit de filtration glomérulaire ou DFG. Il s'agit d'une mesure de la capacité de vos reins à filtrer votre sang et de son évolution en réponse à une transfusion ou à l'administration du médicament à l'étude. |
Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Test de la fonction du foie
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Des échantillons de sang seront analysés pour rechercher des marqueurs de la fonction hépatique : alanine transaminase ou ALT - unités par litre aspartate aminotransférase ou AST - unités par litre Les valeurs individuelles sont déterminées, puis le rapport AST/ALT est calculé pour fournir des informations supplémentaires sur l'état du foie et s'il évolue en réponse à la transfusion ou à l'administration du médicament à l'étude. |
Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Évaluation du statut immunitaire
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Le nombre de globules blancs est compté dans chaque échantillon de sang. Les globules blancs (également appelés leucocytes) constituent une mesure importante du fonctionnement du système immunitaire et de son évolution en réponse à une transfusion ou à l'administration du médicament à l'étude. leucocytes - rapportés sous forme de nombre de cellules |
Des échantillons de sang sont prélevés toutes les 3 à 6 heures avant, pendant et après la transfusion sanguine jusqu'à la sortie du sujet. La durée totale peut aller jusqu'à 24 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
- Directeur d'études: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
- Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC. Failure of red blood cell transfusion to increase oxygen transport or mixed venous PO2 in injured patients. J Trauma. 1982 Sep;22(9):741-6. doi: 10.1097/00005373-198209000-00004.
- Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, Granger CB, Newby LK, Armstrong PW, Moliterno DJ, Lindblad L, Pieper K, Topol EJ, Stamler JS, Califf RM. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA. 2004 Oct 6;292(13):1555-62. doi: 10.1001/jama.292.13.1555.
- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
- Malone DL, Dunne J, Tracy JK, Putnam AT, Scalea TM, Napolitano LM. Blood transfusion, independent of shock severity, is associated with worse outcome in trauma. J Trauma. 2003 May;54(5):898-905; discussion 905-7. doi: 10.1097/01.TA.0000060261.10597.5C.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Préparations pharmaceutiques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
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Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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