Терапия S-нитрозилированием (SNO) при переливании аутологичной крови
Исследование фазы 1 терапии S-нитрозилированием для улучшения оксигенации тканей во время переливания аутологичной крови у здорового добровольца
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Переливание является наиболее распространенным терапевтическим вмешательством, используемым для поддержания и/или улучшения доставки кислорода к тканям и конечным органам. Несмотря на концептуальную простоту этого лечения, недавние исследования показывают, что инфузия эритроцитов часто дает небольшую клиническую пользу и может фактически нанести вред реципиенту, усугубляя, а не корректируя гипоксию тканей, вызванную анемией.
Основным драйвером/регулятором оксигенации тканей является кровоток, а не содержание кислорода в крови. В свою очередь поток в микрососуды контролируется небольшими молекулами, называемыми S-нитрозотиолами (SNO), наиболее важным из которых является S-нитрозилированный гемоглобин (SNO-Hb).
Исследователи определили, что хранение человеческой крови приводит к быстрой потере SNO-Hb, которая точно соответствует потере способности хранящихся эритроцитов расширять кровеносные сосуды и тем самым доставлять кислород. Исследователи недавно завершили переливание аутологичной крови человека, что подтверждает доклинические данные о том, что введение 1 единицы эритроцитарной массы молодым здоровым субъектам не улучшало оксигенацию тканей и снижало уровни циркулирующего SNO-Hb.
Этот новый механизм потери физиологической активности в консервированной крови и, что более важно, предполагаемое вмешательство для его коррекции повышают вероятность того, что восстановление биологической активности NO может исправить дефицит доставки кислорода. Таким образом, исследователи планируют повторить наше исследование переливания крови с добавлением введения S-нитрозилирующего агента во время инфузии эритроцитов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: James D Reynolds, PhD
- Номер телефона: 216-334-9277
- Электронная почта: jxr343@case.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sindhuja Senigarapu, MD
- Номер телефона: 216-334-9277
- Электронная почта: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Главный следователь:
- Mada Helou, MD
-
Контакт:
- James D Reynolds, PhD
- Номер телефона: (216) 368-5727
- Электронная почта: jxr343@case.edu
-
Младший исследователь:
- Basanta Mohapatra, MD
-
Младший исследователь:
- Reid Rubsamen, MD
-
Контакт:
- Sindhuja Senigarapu, MD
- Номер телефона: 216-334-9277
- Электронная почта: Sindhuja.Senigarapu@uhhospitals.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии приемлемости
Набор и изучение здоровых людей без ранее существовавших патологических состояний из местного населения. В результате критерии включения преднамеренно широки.
Критерии включения
- Гемоглобин > 12 г/дл
- Здоровые, небеременные взрослые без ранее существовавших заболеваний крови или болезненных состояний, влияющих на доставку кислорода.
2а. В качестве участников исследования будут отобраны активные доноры крови и тромбоцитов, поскольку эти люди знакомы с процедурами забора и повторного вливания крови.
Критерий исключения
Критерии исключения получены из Стандартной операционной процедуры (СОП) Американского Красного Креста (ARC) для аутологичного донорства И параметров, изложенных в заявке на исследование нового лекарственного средства (IND).
- Лица, которые беременны, кормят грудью или не желают избегать беременности во время исследования.
- Лица с анатомическими аномалиями, которые увеличивают риски, связанные с установкой сосудистых катетеров.
- Лица, сообщающие о хронических заболеваниях, требующих лечения сердца, легких, почек, печени и т. д., или страдающие какой-либо острой или хронической патологией, которая, по мнению лечащего врача, делает их непригодными для исследования.
- Лица с недавней историей антибиотикотерапии (проверьте основную причину).
- Лица, не желающие воздерживаться от приема любого ингибитора фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) в течение как минимум 24 часов до донорства и/или аутотрансфузии.
- Лица, принимающие антагонист витамина К (варфарин) или другие антикоагулянты (например, гепарин, клопидогрел, эноксапарин или далтепарин).
- Лица, принимающие аллопуринол, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, меперидин (или родственные препараты центральной нервной системы (ЦНС)) или нитраты.
- Лица, получающие длительную антигистаминную терапию 8a. Врач-исследователь будет определять в каждом конкретном случае пригодность для включения лиц, которые контролируют сезонную или острую аллергию с помощью периодического приема антигистаминных препаратов.
- Лица с параметрами артериального давления вне нормального диапазона 90-180 мм рт.ст. систолического и 50-100 мм рт.ст. диастолического.
- Лица с частотой сердечных сокращений за пределами диапазона от 50 до 100 ударов в минуту или с патологической неравномерностью.
10а. Пульс ниже 50 может быть приемлемым, если участник исследования участвует в тренировках на выносливость. Для оценки будет проведена консультация с врачом-исследователем.
11. Лица с наследственным или приобретенным нарушением свертывания крови, врожденной метгемоглобинемией или семейной гемоглобинопатией, которая влияет на доставку кислорода (например, серповидная клетка).
12. Лица с любым заболеванием, которое может увеличить риски, связанные с исследованием.
13. Лица, которые ранее получали продукты крови для лечения острого состояния, будут оцениваться в каждом конкретном случае.
14. Лица, сообщающие об остром или хроническом заболевании, которое может повлиять на доставку кислорода.
15. Лица с признаками снижения объема легких.
16. Лица, у которых могут возникнуть трудности с размещением лицевой маски (например, клаустрофобия, неконтролируемая астма, тяжелые аллергии, чувствительная кожа) и/или вдыхание продукта в течение приблизительно 1-2 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Переливание крови с возбудителем СНО
Переливание аутологичной крови, эритроцитарной массы (эритроцитов) при ингаляции S-нитрозилирующего агента (SNO) Однократное внутривенное переливание одной единицы эритроцитарной массы (эритроцитов) будет выполнено со стандартной скоростью переливания 5 мл/мин под руководством врача или лицензированного медицинского работника. Вдыхание агента СНО, 20-40 частей на миллион, произойдет во время переливания. |
S-нитрозилирующий агент (SNO) Ингаляционный
Переливание крови (эритроциты)
|
|
Плацебо Компаратор: Обычный физиологический раствор с агентом СНО
Переливание физиологического раствора при вдыхании S-нитрозилирующего агента (SNO) Однократная внутривенная инфузия одной единицы физиологического раствора будет проводиться со стандартной скоростью трансфузии 5 мл/мин под руководством врача или лицензированного медицинского работника. Во время переливания произойдет вдыхание агента SNO в концентрации 40 частей на миллион. |
S-нитрозилирующий агент (SNO) Ингаляционный
Переливание физиологического раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оксигенация периферических тканей
Временное ограничение: Мониторинг продолжается после размещения датчиков на коже. Оно начнется примерно за 30 минут до переливания крови и продолжится в течение ночи, а затем прекратится на следующее утро, когда субъекта выпишут. Общее время до 24 часов.
|
Измерение кровотока в мелких сосудах и статуса оксигенации с помощью ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS). NIRS может регистрировать количество насыщенного кислородом и дезоксигенированного гемоглобина (основного белка в красных кровяных тельцах), используя различные частоты света, проходящего через зонды, прикрепленные к коже. Измерение оксигенации тканей выражается в процентах на основе соотношения оксигенированного и дезоксигенированного гемоглобина. Его постоянно измеряют, чтобы увидеть, меняется ли он в ответ на переливание или введение исследуемого препарата. |
Мониторинг продолжается после размещения датчиков на коже. Оно начнется примерно за 30 минут до переливания крови и продолжится в течение ночи, а затем прекратится на следующее утро, когда субъекта выпишут. Общее время до 24 часов.
|
|
Использование кислорода
Временное ограничение: Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
Определяется путем измерения уровня кислорода в артериальной и венозной крови – Blood Gas (BG) ГК — это тест, который измеряет уровень кислорода (O2) в крови, полученной из артерии или вены. Тест используется для проверки функции легких пациента и того, насколько хорошо они способны перемещать кислород по организму. Количество кислорода выражается в процентах от общего количества гемоглобина. Разницу в количестве кислорода в артериальной и венозной крови рассчитывают как показатель утилизации кислорода и ее изменения в ответ на переливание или введение исследуемого препарата. |
Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональный тест почек
Временное ограничение: Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
Образцы крови будут проверены на маркеры функции почек: креатинин - миллиграмм на децилитр альбумин - граммы на децилитр Азот мочевины крови - миллиграмм на децилитр Эти три маркера крови включены в формулу для расчета скорости клубочковой фильтрации или СКФ. Это показатель того, насколько хорошо ваши почки фильтруют кровь и меняется ли она в ответ на переливание или введение исследуемого препарата. |
Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
|
Функциональный тест печени
Временное ограничение: Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
Образцы крови будут проверены на маркеры функции печени: аланинтрансаминаза или АЛТ – единиц на литр аспартатаминотрансфераза или АСТ – единиц на литр Определяются индивидуальные значения, затем рассчитывается соотношение АСТ/АЛТ, чтобы предоставить дополнительную информацию о состоянии печени и о том, меняется ли оно в ответ на переливание или введение исследуемого препарата. |
Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
|
Оценка иммунного статуса
Временное ограничение: Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
В каждом образце крови подсчитывают количество лейкоцитов. Лейкоциты (также называемые лейкоцитами) являются важным показателем того, как работает иммунная система и меняется ли она в ответ на переливание или введение исследуемого препарата. лейкоциты - сообщаются как количество клеток |
Образцы крови берутся каждые 3–6 часов до, во время и после переливания крови, пока субъект не будет выписан. Общее время составляет до 24 часов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
- Директор по исследованиям: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Reynolds JD, Ahearn GS, Angelo M, Zhang J, Cobb F, Stamler JS. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17058-62. doi: 10.1073/pnas.0707958104. Epub 2007 Oct 11.
- Singel DJ, Stamler JS. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin. Annu Rev Physiol. 2005;67:99-145. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.060603.090918.
- McMahon TJ, Ahearn GS, Moya MP, Gow AJ, Huang YC, Luchsinger BP, Nudelman R, Yan Y, Krichman AD, Bashore TM, Califf RM, Singel DJ, Piantadosi CA, Tapson VF, Stamler JS. A nitric oxide processing defect of red blood cells created by hypoxia: deficiency of S-nitrosohemoglobin in pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 11;102(41):14801-6. doi: 10.1073/pnas.0506957102. Epub 2005 Oct 3.
- Pawloski JR, Hess DT, Stamler JS. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity. Nature. 2001 Feb 1;409(6820):622-6. doi: 10.1038/35054560.
- VALTIS DJ. Defective gas-transport function of stored red blood-cells. Lancet. 1954 Jan 16;266(6803):119-24. doi: 10.1016/s0140-6736(54)90978-2. No abstract available.
- Bunn HF, May MH, Kocholaty WF, Shields CE. Hemoglobin function in stored blood. J Clin Invest. 1969 Feb;48(2):311-21. doi: 10.1172/JCI105987.
- Sugerman HJ, Davidson DT, Vibul S, Delivoria-Papadopoulos M, Miller LD, Oski FA. The basis of defective oxygen delivery from stored blood. Surg Gynecol Obstet. 1970 Oct;131(4):733-41. No abstract available.
- Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC. Failure of red blood cell transfusion to increase oxygen transport or mixed venous PO2 in injured patients. J Trauma. 1982 Sep;22(9):741-6. doi: 10.1097/00005373-198209000-00004.
- Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, Granger CB, Newby LK, Armstrong PW, Moliterno DJ, Lindblad L, Pieper K, Topol EJ, Stamler JS, Califf RM. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA. 2004 Oct 6;292(13):1555-62. doi: 10.1001/jama.292.13.1555.
- Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, Gattinoni L, Thijs L, Webb A, Meier-Hellmann A, Nollet G, Peres-Bota D; ABC (Anemia and Blood Transfusion in Critical Care) Investigators. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. JAMA. 2002 Sep 25;288(12):1499-507. doi: 10.1001/jama.288.12.1499.
- Malone DL, Dunne J, Tracy JK, Putnam AT, Scalea TM, Napolitano LM. Blood transfusion, independent of shock severity, is associated with worse outcome in trauma. J Trauma. 2003 May;54(5):898-905; discussion 905-7. doi: 10.1097/01.TA.0000060261.10597.5C.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Фармацевтические препараты
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Количество клеток
- Цитологические методы
- Гематологические тесты
- Клеточные физиологические явления
- Физиологические явления крови
- Циркуляторные и респираторные физиологические явления
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Количество клеток крови
- Солевой раствор
- Количество эритроцитов
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY20221492
- 5R01HL126900 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .