Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

S-nitrosylering (SNO) terapi under autolog blodtransfusjon

25. november 2025 oppdatert av: James Reynolds

Fase 1-studie av S-nitrosyleringsterapi for å forbedre oksygenering av vev under autolog blodtransfusjon hos friske frivillige

Hensikten med studien er å teste hypotesen om at administrering av et S-nitrosylerende (SNO) middel kan forbedre oksygenering av vev under transfusjon av pakkede røde blodlegemer (RBC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Transfusjon er den vanligste terapeutiske intervensjonen som brukes for å opprettholde og/eller forbedre oksygentilførselen til vev og endeorganer. Til tross for den konseptuelle enkelheten til denne behandlingen indikerer nyere studier at RBC-infusjon ofte gir liten klinisk fordel og faktisk kan skade mottakeren ved å forverre snarere enn å korrigere anemi-indusert vevshypoksi.

Hoveddriveren/regulatoren for oksygenering av vev er blodstrømmen, ikke oksygeninnholdet i blodet. I sin tur styres strømmen inn i mikrovaskulaturen av små molekyler kalt S-nitrosothioler (SNO), hvorav den viktigste er S-nitrosylert hemoglobin (SNO-Hb).

Etterforskerne fastslo at lagring av humant blod fører til raske tap i SNO-Hb som er presist parallelt med tap i evnen til lagrede RBCer til å utvide blodårene og dermed levere oksygen. Etterforskerne har nå nylig fullført en autolog human blodtransfusjon som bekrefter de prekliniske funnene ved at administrering av 1 enhet pakkede RBC til unge friske forsøkspersoner ikke forbedret vevsoksygenering og reduserte sirkulerende SNO-Hb-nivåer.

Denne nye mekanismen for tap av fysiologisk aktivitet i banket blod og, enda viktigere, en antatt intervensjon for korrigering av det, øker muligheten for at gjenoppretting av NO-bioaktivitet kan korrigere underskuddet i oksygentilførsel. Som sådan planlegger The Investigators å gjenta transfusjonsstudien vår med tillegg av å administrere et S-nitrosylerende middel under RBC-infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: James D Reynolds, PhD
  • Telefonnummer: 216-334-9277
  • E-post: jxr343@case.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Mada Helou, MD
        • Ta kontakt med:
          • James D Reynolds, PhD
          • Telefonnummer: (216) 368-5727
          • E-post: jxr343@case.edu
        • Underetterforsker:
          • Basanta Mohapatra, MD
        • Underetterforsker:
          • Reid Rubsamen, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier

Rekruttering og studier av friske mennesker uten eksisterende patologiske tilstander fra lokalbefolkningen. Som et resultat er inklusjonskriteriene bevisst brede.

Inklusjonskriterier

  1. Hemoglobin > 12 g/dl
  2. Friske, ikke-gravide voksne uten eksisterende blodsykdommer eller sykdomstilstander som påvirker oksygentilførselen.

2a. Aktive blod- og blodplatedonorer vil bli oppsøkt som studiedeltakere siden disse personene er kjent med rutinene for bloduttak og re-infusjon.

Eksklusjonskriterier

Eksklusjonskriteriene er avledet fra det amerikanske Røde Kors (ARC) Standard Operating Procedure (SOP) for autolog donasjon OG parametrene angitt i den nye medisinsøknaden (IND).

  1. Personer som er gravide, ammer eller er uvillige til å unngå graviditet under studien.
  2. Personer med en anatomisk anomali som vil øke risikoen forbundet med plassering av vaskulære katetre.
  3. Personer som rapporterer om kroniske sykdommer som krever medisinering av hjerte, lunger, nyrer, lever osv. eller som er plaget av akutt eller kronisk patologi som etter screeninglegens mening gjør dem uegnet for studier.
  4. Personer med en nylig historie med antibiotikabehandling (sjekk for underliggende årsak).
  5. Personer som ikke vil avstå fra å ta fosfodiesterase 5 (PDE-5)-hemmere i minst 24 timer før donasjon og/eller autolog transfusjon.
  6. Personer som tar en vitamin K-antagonist (warfarin) eller andre antikoagulanter (f. heparin, klopidogrel, enoksaparin eller dalteparin).
  7. Personer som tar allopurinol, beta-adrenerge blokkere, trisykliske antidepressiva, meperidin (eller relaterte midler til sentralnervesystemet (CNS)) eller nitrater.
  8. Personer på langvarig antihistaminbehandling 8a. Studielegen vil avgjøre fra sak til sak om egnetheten for inkludering av individer som kontrollerer sesongmessige eller akutte allergier med sporadisk bruk av antihistamin.
  9. Personer med blodtrykksparametere utenfor normalområdet 90-180 mm Hg systolisk og 50-100 mm Hg diastolisk.
  10. Personer med hjertefrekvens utenfor området 50 til 100 slag per minutt eller med en patologisk uregelmessighet.

10a. Pulser lavere enn 50 kan være akseptable dersom studiedeltakeren deltar i utholdenhetstrening. Studielegen vil bli konsultert for evaluering.

11. Personer med en arvelig eller ervervet blodkoagulasjonsforstyrrelse, medfødt methemoglobinemi eller en familiær hemoglobinopati som påvirker oksygentilførselen (f.eks. sigdcelle).

12. Personer med sykdom som kan øke risikoen forbundet med studien.

13. Personer som tidligere har mottatt blodprodukter for å behandle en akutt tilstand vil bli vurdert fra sak til sak.

14. Personer som rapporterer en akutt eller kronisk sykdomstilstand som kan påvirke oksygentilførselen.

15. Personer med tegn på redusert lungekapasitet.

16. Personer som kan ha problemer med å plassere en ansiktsmaske (f.eks. klaustrofobi, ukontrollert astma, alvorlige allergier, sensitiv hud) og/eller inhalering av et produkt i ca. 1-2 timer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Blodoverføring med SNO-middel

Autologe blodtransfusjonspakkede røde blodlegemer (RBC) mens du inhalerer S-nitrosyleringsmiddel (SNO)

En enkelt intravenøs blodtransfusjon av én enhet pakkede røde blodlegemer (RBC) vil bli gitt over standard transfusjonshastighet på 5 ml/min under ledelse av en lege eller en autorisert medisinsk fagperson.

Innånding av SNO-middel vil 20-40 deler per million oppstå under transfusjonen.
Legemiddel: SNO
S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Innånding
Legemiddel: Rød blodcelle
Blodoverføring (RBC)
Placebo komparator: Normal saltvann med SNO-middel

Normal saltvannstransfusjon ved inhalering av S-nitrosylerende middel (SNO)

En enkelt intravenøs infusjon av én enhet normal saltvann vil gis over standard transfusjonsstrømhastighet på 5 ml/min under ledelse av en lege eller en autorisert medisinsk fagperson.

Inhalering av SNO-middelet ved 40 deler per million vil skje under transfusjonen.
Legemiddel: SNO
S-nitrosyleringsmiddel (SNO) Innånding
Legemiddel: Vanlig saltvann
Normal saltvannstransfusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksygenering av perifer vev
Tidsramme: Overvåking er kontinuerlig når probene er plassert på huden. Den starter omtrent 30 minutter før blodoverføring og fortsetter over natten og stopper deretter neste morgen når forsøkspersonen er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer.

Måling av blodstrøm i små kar og oksygeneringsstatus med nær infrarød spektroskopi (NIRS).

NIRS kan registrere mengden oksygenert og deoksygenert hemoglobin (hovedproteinet i røde blodceller) ved å bruke forskjellige lysfrekvenser som skinner gjennom prober festet til huden. Vevoksygeneringsmålingen uttrykkes som en prosentandel basert på forholdet mellom oksygenert og deoksygenert hemoglobin. Det måles kontinuerlig for å se om det endrer seg som respons på transfusjon eller administrering av studiemedikamentet.
Overvåking er kontinuerlig når probene er plassert på huden. Den starter omtrent 30 minutter før blodoverføring og fortsetter over natten og stopper deretter neste morgen når forsøkspersonen er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer.
Oksygenutnyttelse
Tidsramme: Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Bestemmes ved å måle oksygennivåer i arterielle og venøse blod - Blood Gas (BG)

En BG er en test som måler nivåene av oksygen (O2) i blodet hentet fra en arterie eller vene. Testen brukes til å sjekke funksjonen til pasientens lunger og hvor godt de er i stand til å flytte oksygen rundt i kroppen.

Mengden oksygen uttrykkes som prosent av den totale mengden hemoglobin. Forskjellen i mengden oksygen i arterielt og venøst ​​blod beregnes som mål på oksygenutnyttelse og om den endrer seg som respons på transfusjon eller administrering av studiemedikamentet.
Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunksjonstest
Tidsramme: Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Blodprøver vil bli analysert for markører for nyrefunksjon:

kreatinin - milligram per desiliter

albumin - gram per desiliter

blod urea nitrogen - milligram per desiliter

Disse 3 blodmarkørene er innlemmet i en formel for å beregne glomerulær filtrasjonshastighet eller GFR. Dette er et mål på hvor godt nyrene dine filtrerer blodet ditt og om det endrer seg som respons på transfusjon eller administrering av studiemedikamentet.
Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer
Leverfunksjonstest
Tidsramme: Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Blodprøver vil bli analysert for markører for leverfunksjon:

alanintransaminase eller ALT - enheter per liter

aspartataminotransferase eller AST - enheter per liter

De individuelle verdiene bestemmes, deretter beregnes ASAT/ALT-forholdet for å gi ytterligere informasjon om leverstatus og om den endrer seg som respons på transfusjon eller administrering av studiemedikamentet.
Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer
Vurdering av immunstatus
Tidsramme: Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Antall hvite blodlegemer telles i hver blodprøve. Hvite blodceller (også kalt leukocytter) er et viktig mål på hvordan immunsystemet fungerer og om det endrer seg som respons på transfusjon eller administrering av studiemedikamentet.

leukocytter - rapportert som celletall
Blodprøver tas hver 3. til 6. time før under og etter blodoverføring til pasienten er utskrevet. Total tid er opptil 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

James Reynolds

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Case Western Reserve University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James D. Reynolds, PhD, Case Western Reserve University
  • Studieleder: Mada Helou, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

29. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

29. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY20221492
  • 5R01HL126900 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata som samles inn under forsøket, etter avidentifikasjon og analyse vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Tilgjengelig umiddelbart etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig vurderingskomité ("lært mellommann") identifisert for dette formålet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transfusjonsrelatert komplikasjon

Kliniske studier på SNO

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere