フェラン・マクダーミド症候群の小児における成長ホルモン治療
2024年4月9日 更新者：Swathi Sethuram
社会的引きこもりを対象としたフェラン・マクダーミド症候群の小児および青年における成長ホルモンの非盲検試験
フェラン マクダーミド症候群 (PMS) は、SHANK3 遺伝子の欠失または変異による、まれな遺伝型の自閉症スペクトラム障害 (ASD) です。
これは、社会的引きこもりと反復行動を対象とした PMS の子供を対象とした成長ホルモン療法のパイロット オープン ラベル試験です。
この調査研究には、適格であることが判明した場合、12 週間毎日成長ホルモンを投与される 2 ～ 12 歳の PMS の子供が含まれます。
この研究の目的は、異常行動チェックリストの社会的引きこもりサブスケール (ABC-SW) や反復行動スケール改訂版 (RBS-R) などの行動結果に対する成長ホルモンの影響を評価することです。
視覚誘発電位に対する成長ホルモンの影響も評価されます。
成長ホルモンは、インスリン様成長因子 1 (IGF-1) レベルを増加させ、PMS の子供における IGF-1 療法の以前の試験では、これらの行動尺度の改善が示されました。
成長ホルモンは何十年にもわたって研究されてきており、他の条件での IGF-1 療法と比較して、優れた安全性プロファイルと少ない副作用で知られています。
したがって、これは実行可能な治療オプションとなる可能性があります。
現在、PMS に利用できる治療法はなく、この試験は非常に重要です。
調査の概要
詳細な説明
背景: Phelan-McDermid 症候群 (PMS) は、発育遅延と筋緊張低下を伴う自閉症スペクトラム障害 (ASD) の遺伝的形態です。 IGF-1 は、脳血管の成長、神経新生、およびシナプス形成を促進します。
フェラン マクダーミド症候群の患者における IGF-1 の研究チームの以前の臨床試験では、異常行動チェックリスト (ABC) と反復行動尺度改訂版 (RBS-R) を使用して、コア ASD 症状の改善が示されました。 成長ホルモン (GH) はその受容体に結合し、IGF-1 レベルの合成と放出を直接増加させるイベントのカスケードを開始します。 仮説: 研究チームは、IGF-1 の使用で以前に実証されたように、成長ホルモン (GH) 投与によって刺激された IGF-1 の上昇が、PMS のある子供および青年の行動の改善をもたらすはずであるという仮説を立てています.
研究計画: 研究チームは、10 人の PMS 患者を募集し、標準用量で 12 週間、1 日 1 回の皮下注射として成長ホルモンを投与しようとしています。 研究チームは、ベースラインの人体測定値、成長に関する実験室パラメータ、IGF-1 レベル、骨年齢を治療前に監視し、治療中および治療後の安全性実験室パラメータを引き続き監視します。 治療の目標は、IGF-1 レベルを年齢と思春期の平均よりも 1 ～ 2SD 高く維持することです。 評価には、検証済みの行動尺度が含まれます。 視覚誘発電位（VEP）は、視覚感覚反応性のバイオマーカーとして使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Seaver Autism Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -アレイCGHおよび/または直接配列決定によって診断されたSHANK3遺伝子の既知の病原性欠失または変異。
- 2歳から12歳までのお子様。
- 骨年齢 X 線で開いた骨端
除外基準:
- 閉じた骨端;
- 活動性または疑いのある腫瘍;
- 頭蓋内圧亢進;
- 肝不全;
- 腎不全;
- 心肥大/弁膜症;
- 成長ホルモンまたは製剤の任意の成分（メカセルミン）に対するアレルギーの病歴;
- 極度の未熟児の病歴 (
- 出血、長期の低酸素症、長期の低血糖;
- 成長ホルモンによる実験的治療のリスクに耐えられないほど医学的に危険にさらされているとみなされる併存疾患のある患者。
- -VEPの使用を妨げる視覚障害のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェラン・マクダーミド症候群
フェラン・マクダーミド症候群の患者は、12週間の成長ホルモン療法を受ける
|
成長ホルモンの皮下注射を 0.15 mg/kg/週から 0.47 mg/kg/週の用量で 1 日 1 回行い、血清中の IGF-1 レベルに基づいて 12 週間投与しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
神経発達障害の感覚評価 (SAND)
時間枠：成長ホルモン療法12週間後
|
言語または認知能力に依存しない臨床医による評価および対応する介護者のインタビュー。したがって、PMS の重篤な影響を受けた個人または非言語的個人に適しています。
回答は、訓練を受けた審査官によってアルゴリズムに基づいて評価されます。
スコアは二値、0 (存在しない) または 1 (存在する) であり、観察期間全体で観察された感覚行動の要約に基づいています。
0 から 90 までの合計 SAND スコア。
スコアが高いほど、感覚反応性症状のレベルが高いことを表します。
|
成長ホルモン療法12週間後
|
|
ABC - 社会的引きこもりサブスケール
時間枠：12週間の成長ホルモン療法後
|
介護者が報告する症状チェックリスト。
58 項目の計器を 5 つのサブスケールに分類: 過敏性 (スコア 0 ～ 45)。無気力/社会的引きこもり (スコア 0-48);常同行動 (スコア 0-21);多動性 (スコア 0-48);不適切なスピーチ (スコア 0-12)。
合計スケールは 0 ～ 174 で、スコアが高いほど異常な行動が多いことを示します。
|
12週間の成長ホルモン療法後
|
|
改訂反復行動尺度 (RBS-R)
時間枠：12週間の成長ホルモン療法後
|
合計スコアが 0 ～ 129 の 43 項目のツール。スコアが高いほど、より限定的で反復的で常同的な行動を示します。 サブスケール 常同的な行動 (0-27) 自傷行為 (0-24) 強迫的行動 (0-18) 儀式的な行動 (0-36) 同一性の行動 (0-33) 制限された動作 (0-12) |
12週間の成長ホルモン療法後
|
|
感覚プロファイル
時間枠：12週間の成長ホルモン療法後
|
完全な感覚プロファイルには 125 項目があり、短縮バージョンには 38 項目が含まれています。 親はリッカート尺度を使用して、子供が特定の行動を示す頻度を評価します (1 = 常に、5 = まったくない)。 短い感覚プロファイルの合計スケール 38 ～ 190。スコアが低いほど、定型発達の子供からの逸脱が大きいことを示し、より多くの感覚反応性症状を示します。 サブスケール 触覚 (7-35) 味・匂い (4-20) 動き（3-15） センセーション (7-35) 聴覚 (6-30) 低エネルギー / 弱い (6-30) 視覚/聴覚 (5-25) |
12週間の成長ホルモン療法後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
視覚誘発電位 (VEP)
時間枠：12週間の成長ホルモン療法後
|
視神経/視放射線を介して網膜から視覚皮質までの脳内の視覚経路の機能的完全性を評価する非侵襲的技術。
VEP は、頭部の表面から視覚野にわたって記録され、信号の平均化を通じて進行中の EEG から抽出されます。
VEPは、錐体細胞が受け取る興奮性および抑制性シグナルを調節する頂端樹状突起で発生する興奮性および抑制性シナプス後電位の合計を反映します(Zemon et al., 1986)。
|
12週間の成長ホルモン療法後
|
|
聴覚事象関連電位 (AERP) の変化
時間枠：ベースラインと 12 週間の成長ホルモン療法
|
AERP は、音声処理の場合のように、聴覚トーンの初期処理と、急速に繰り返される刺激への慣れを特徴付けるのに役立ちます。
AERP の振幅は 12 週間で測定され、ベースラインと比較されます。
|
ベースラインと 12 週間の成長ホルモン療法
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Swathi Sethuram, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディディレクター：Alexander Kolevzon, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディディレクター：Robert Rapaport, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kolevzon A, Bush L, Wang AT, Halpern D, Frank Y, Grodberg D, Rapaport R, Tavassoli T, Chaplin W, Soorya L, Buxbaum JD. A pilot controlled trial of insulin-like growth factor-1 in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2014 Dec 12;5(1):54. doi: 10.1186/2040-2392-5-54. eCollection 2014. Erratum In: Mol Autism. 2015;6:31.
- De Rubeis S, Siper PM, Durkin A, Weissman J, Muratet F, Halpern D, Trelles MDP, Frank Y, Lozano R, Wang AT, Holder JL Jr, Betancur C, Buxbaum JD, Kolevzon A. Delineation of the genetic and clinical spectrum of Phelan-McDermid syndrome caused by SHANK3 point mutations. Mol Autism. 2018 Apr 27;9:31. doi: 10.1186/s13229-018-0205-9. eCollection 2018.
- Costales J, Kolevzon A. The therapeutic potential of insulin-like growth factor-1 in central nervous system disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2016 Apr;63:207-22. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.01.001. Epub 2016 Jan 15.
- Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, Rossi WC, Feudtner C, Murad MH; Drug and Therapeutics Committee and Ethics Committee of the Pediatric Endocrine Society. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: 10.1159/000452150. Epub 2016 Nov 25.
- Aramburo C, Alba-Betancourt C, Luna M, Harvey S. Expression and function of growth hormone in the nervous system: a brief review. Gen Comp Endocrinol. 2014 Jul 1;203:35-42. doi: 10.1016/j.ygcen.2014.04.035. Epub 2014 May 13.
- Sethuram S, Levy T, Foss-Feig J, Halpern D, Sandin S, Siper PM, Walker H, Buxbaum JD, Rapaport R, Kolevzon A. A proof-of-concept study of growth hormone in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2022 Jan 29;13(1):6. doi: 10.1186/s13229-022-00485-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月13日
一次修了 (実際)
2020年6月5日
研究の完了 (実際)
2020年6月5日
試験登録日
最初に提出
2019年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月27日
最初の投稿 (実際)
2019年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 18-2549
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。