Tratamiento con hormona de crecimiento en niños con síndrome de Phelan McDermid
Un ensayo abierto de la hormona del crecimiento en niños y adolescentes con síndrome de Phelan-McDermid dirigido al aislamiento social
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES: El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) es una forma genética de trastorno del espectro autista (TEA) asociada con retraso en el desarrollo e hipotonía. IGF-1 promueve el crecimiento de los vasos cerebrales, la neurogénesis y la sinaptogénesis.
El ensayo clínico anterior del equipo de investigación de IGF-1 en pacientes con síndrome de Phelan McDermid ha demostrado una mejora en los síntomas centrales del TEA utilizando la Lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) y la Escala revisada de comportamiento repetitivo (RBS-R). La hormona del crecimiento (GH) se une a su receptor e inicia una cascada de eventos que aumenta directamente la síntesis y liberación de los niveles de IGF-1. HIPÓTESIS: El equipo del estudio plantea la hipótesis de que el aumento de IGF-1 estimulado por la administración de la hormona del crecimiento (GH) debería producir una mejora en el comportamiento de los niños y adolescentes con síndrome premenstrual, como se demostró previamente con el uso de IGF-1.
PLAN DE INVESTIGACIÓN: El equipo del estudio busca reclutar a 10 pacientes con síndrome premenstrual y administrar la hormona del crecimiento como inyecciones subcutáneas una vez al día durante 12 semanas en dosis estándar. El equipo de estudio monitoreará las medidas antropométricas de referencia, los parámetros de laboratorio para el crecimiento, los niveles de IGF-1 y la edad ósea antes de la terapia y continuará monitoreando los parámetros de laboratorio de seguridad durante y después de la terapia. El objetivo de la terapia sería mantener los niveles de IGF-1 entre 1 y 2 DE por encima de la media para la edad y la pubertad. Las evaluaciones incluirán escalas de comportamiento validadas. Los potenciales evocados visuales (PEV) se utilizarán como biomarcadores de la reactividad sensorial visual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Seaver Autism Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Deleciones o mutaciones patogénicas conocidas en el gen SHANK3 diagnosticadas por array CGH y/o secuenciación directa.
- Niños de 2 a 12 años.
- Epífisis abiertas en la radiografía de la edad ósea
Criterio de exclusión:
- epífisis cerradas;
- neoplasia activa o sospechada;
- hipertensión intracraneal;
- insuficiencia hepática;
- insuficiencia renal;
- cardiomegalia/valvulopatía;
- antecedentes de alergia a la hormona del crecimiento oa algún componente de la formulación (mecasermina);
- antecedentes de prematuridad extrema (
- hemorragia, hipoxia prolongada, hipoglucemia prolongada;
- pacientes con condiciones comórbidas que se consideran demasiado comprometidos médicamente para tolerar el riesgo de un tratamiento experimental con hormona de crecimiento.
- Paciente con problemas visuales que imposibilitan el uso de VEP
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Síndrome de Phelan-McDermid
Los pacientes con síndrome de Phelan-McDermid reciben 12 semanas de terapia con hormona de crecimiento
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Inyecciones subcutáneas de hormona del crecimiento administradas una vez al día a una dosis entre 0,15 mg/kg/semana y 0,47 mg/kg/semana titulada según los niveles de IGF-1 en suero durante 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La Evaluación Sensorial para los Trastornos del Neurodesarrollo (SAND)
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de terapia con hormona de crecimiento
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una evaluación administrada por un médico y la correspondiente entrevista con el cuidador que no depende de la capacidad verbal o cognitiva y, por lo tanto, es apropiada para personas gravemente afectadas o no verbales con síndrome premenstrual.
Las respuestas son calificadas por un examinador capacitado en un algoritmo.
Las puntuaciones son dicotómicas, 0 (no presente) o 1 (presente) y se basan en un resumen de los comportamientos sensoriales observados a lo largo de la duración de la observación.
Una puntuación SAND total que va de 0 a 90.
Las puntuaciones más altas representan un nivel más alto de síntomas de reactividad sensorial.
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Después de 12 semanas de terapia con hormona de crecimiento
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ABC - Subescala de Retraimiento Social
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Una lista de verificación de síntomas para el informe del cuidador.
Instrumento de 58 ítems en 5 subescalas: Irritabilidad (puntuación 0-45); Letargo/Retraimiento social (puntuación 0-48); Comportamiento estereotipado (puntuación 0-21); Hiperactividad (puntuación 0-48); Habla inapropiada (puntuación 0-12).
Escala total 0-174, donde la puntuación más alta indica un comportamiento más aberrante.
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Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Escala de conducta repetitiva revisada (RBS-R)
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Un instrumento de 43 ítems con una puntuación total de 0 a 129, donde una puntuación más alta indica conductas más restringidas, repetitivas y estereotipadas. Subescalas Comportamiento estereotipado (0-27) Comportamiento autolesivo (0-24) Comportamiento compulsivo (0-18) Comportamiento ritual (0-36) Comportamiento de igualdad (0-33) Comportamiento restringido (0-12) |
Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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El perfil sensorial
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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El perfil sensorial completo tiene 125 elementos y la versión corta contiene 38 elementos. Los padres utilizan una escala Likert para calificar la frecuencia con la que su hijo demuestra un comportamiento particular (que van desde 1 = siempre hasta 5 = nunca). Escala total para el Perfil Sensorial Corto 38-190, con una puntuación más baja indica una mayor desviación del desarrollo típico de los niños e indica más síntomas de reactividad sensorial. Subescalas Táctil (7-35) Gusto/Olfato (4-20) Movimiento (3-15) Sensación (7-35) Auditivo (6-30) Baja energía / Débil (6-30) Visual/Auditivo (5-25) |
Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potenciales evocados visuales (PEV)
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Una técnica no invasiva para evaluar la integridad funcional de las vías visuales en el cerebro desde la retina hasta la corteza visual a través del nervio óptico/radiaciones ópticas.
El VEP se registra desde la superficie de la cabeza, sobre la corteza visual, y se extrae del EEG en curso mediante un promedio de señales.
Los VEP reflejan la suma de potenciales postsinápticos excitadores e inhibidores que ocurren en las dendritas apicales (Zemon et al., 1986) que modulan las señales excitadoras e inhibidoras recibidas por las células piramidales.
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Después de 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento.
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Cambio en los potenciales relacionados con eventos auditivos (AERP)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento
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AERP es útil para caracterizar el procesamiento temprano de tonos auditivos y la habituación a estímulos que se repiten rápidamente como en el procesamiento del habla.
Las amplitudes de AERP se miden a las 12 semanas y se comparan con el valor inicial.
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Valor inicial y 12 semanas de terapia con hormona del crecimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Director de estudio: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Director de estudio: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kolevzon A, Bush L, Wang AT, Halpern D, Frank Y, Grodberg D, Rapaport R, Tavassoli T, Chaplin W, Soorya L, Buxbaum JD. A pilot controlled trial of insulin-like growth factor-1 in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2014 Dec 12;5(1):54. doi: 10.1186/2040-2392-5-54. eCollection 2014. Erratum In: Mol Autism. 2015;6:31.
- De Rubeis S, Siper PM, Durkin A, Weissman J, Muratet F, Halpern D, Trelles MDP, Frank Y, Lozano R, Wang AT, Holder JL Jr, Betancur C, Buxbaum JD, Kolevzon A. Delineation of the genetic and clinical spectrum of Phelan-McDermid syndrome caused by SHANK3 point mutations. Mol Autism. 2018 Apr 27;9:31. doi: 10.1186/s13229-018-0205-9. eCollection 2018.
- Costales J, Kolevzon A. The therapeutic potential of insulin-like growth factor-1 in central nervous system disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2016 Apr;63:207-22. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.01.001. Epub 2016 Jan 15.
- Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, Rossi WC, Feudtner C, Murad MH; Drug and Therapeutics Committee and Ethics Committee of the Pediatric Endocrine Society. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: 10.1159/000452150. Epub 2016 Nov 25.
- Aramburo C, Alba-Betancourt C, Luna M, Harvey S. Expression and function of growth hormone in the nervous system: a brief review. Gen Comp Endocrinol. 2014 Jul 1;203:35-42. doi: 10.1016/j.ygcen.2014.04.035. Epub 2014 May 13.
- Sethuram S, Levy T, Foss-Feig J, Halpern D, Sandin S, Siper PM, Walker H, Buxbaum JD, Rapaport R, Kolevzon A. A proof-of-concept study of growth hormone in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2022 Jan 29;13(1):6. doi: 10.1186/s13229-022-00485-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 18-2549
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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