Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met groeihormoon bij kinderen met het syndroom van Phelan McDermid

9 april 2024 bijgewerkt door: Swathi Sethuram

Een open-label onderzoek naar groeihormoon bij kinderen en adolescenten met het syndroom van Phelan-McDermid gericht op sociale terugtrekking

Syndroom van Phelan McDermid (PMS) is een zeldzame genetische vorm van autismespectrumstoornis (ASS) als gevolg van deleties of mutaties in het SHANK3-gen. Dit is een pilot open-label studie van groeihormoontherapie bij kinderen met PMS gericht op sociale terugtrekking en repetitief gedrag. Deze onderzoeksstudie omvat kinderen met PMS tussen 2 en 12 jaar oud die gedurende 12 weken dagelijks groeihormoon zullen krijgen, indien ze hiervoor in aanmerking komen. Het doel van deze studie is om het effect van groeihormoon op gedragsuitkomsten te evalueren, zoals de subschaal voor afwijkend gedrag, sociale terugtrekking (ABC-SW) en herziene schaal voor repetitief gedrag (RBS-R). De effecten van groeihormoon op visueel opgewekte potentialen zullen ook worden beoordeeld. Groeihormoon verhoogt de niveaus van insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) en een eerdere proef met IGF-1-therapie bij PMS-kinderen toonde verbetering op deze gedragsschalen. Groeihormoon is al tientallen jaren bestudeerd met een uitstekend veiligheidsprofiel en minder bijwerkingen in vergelijking met IGF-1-therapie bij andere aandoeningen. Daarom kan dit een levensvatbare therapeutische optie zijn. Er is momenteel geen behandeling beschikbaar voor PMS en deze studie is daarom uiterst belangrijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: Phelan-McDermid-syndroom (PMS) is een genetische vorm van autismespectrumstoornis (ASS) geassocieerd met ontwikkelingsachterstand en hypotonie. IGF-1 bevordert de groei van hersenvaten, neurogenese en synaptogenese.

Het eerdere klinische onderzoek van het onderzoeksteam naar IGF-1 bij patiënten met het Phelan McDermid-syndroom heeft verbetering van de kernsymptomen van ASS aangetoond met behulp van de Aberrant Behavior Checklist (ABC) en de Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R). Groeihormoon (GH) bindt zich aan zijn receptor en initieert een cascade van gebeurtenissen die de synthese en afgifte van IGF-1-niveaus direct verhoogt. HYPOTHESE: Het onderzoeksteam veronderstelt dat een stijging van IGF-1 gestimuleerd door toediening van groeihormoon (GH) zou moeten leiden tot een verbetering van het gedrag bij kinderen en adolescenten met PMS, zoals eerder is aangetoond bij gebruik van IGF-1.

ONDERZOEKSPLAN: Het onderzoeksteam probeert 10 patiënten met PMS te rekruteren en groeihormoon toe te dienen als eenmaal daagse subcutane injecties gedurende 12 weken in standaarddoseringen. Het onderzoeksteam zal antropometrische basismetingen, laboratoriumparameters voor groei, IGF-1-spiegels en botleeftijd voorafgaand aan de therapie monitoren en de veiligheidslaboratoriumparameters tijdens en na de therapie blijven controleren. Het doel van de therapie zou zijn om IGF-1-niveaus tussen 1-2SD boven het gemiddelde voor leeftijd en puberteit te houden. De evaluaties omvatten gevalideerde gedragsschalen. Visual evoked potentials (VEP's) zullen worden gebruikt als biomarkers van visuele sensorische reactiviteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Seaver Autism Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bekende pathogene deleties of mutaties in het SHANK3-gen gediagnosticeerd door array-CGH en/of directe sequencing.
  • Kinderen tussen 2 en 12 jaar.
  • Open epifysen op röntgenfoto van de botleeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • gesloten epifysen;
  • actieve of vermoedelijke neoplasie;
  • intracraniële hypertensie;
  • leverinsufficiëntie;
  • nierinsufficiëntie;
  • cardiomegalie/valvulopathie;
  • voorgeschiedenis van allergie voor groeihormoon of een bestanddeel van de formulering (mecasermine);
  • voorgeschiedenis van extreme vroeggeboorte (
  • bloeding, langdurige hypoxie, langdurige hypoglykemie;
  • patiënten met comorbide aandoeningen die medisch te gecompromitteerd worden geacht om het risico van experimentele behandeling met groeihormoon te verdragen.
  • Patiënt met visuele problemen die het gebruik van VEP's onmogelijk maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Phelan-McDermid-syndroom
Patiënten met het Phelan-McDermid-syndroom krijgen 12 weken groeihormoontherapie
Geneesmiddel: Recombinant menselijk groeihormoon
Subcutane groeihormooninjecties eenmaal daags toegediend in een dosis tussen 0,15 mg/kg/week en 0,47 mg/kg/week getitreerd op basis van IGF-1-spiegels in serum gedurende 12 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De sensorische beoordeling voor neurologische ontwikkelingsstoornissen (SAND)
Tijdsspanne: Na 12 weken groeihormoontherapie
een door een arts uitgevoerde beoordeling en een bijbehorend interview met de zorgverlener dat niet afhankelijk is van verbale of cognitieve vaardigheden en daarom geschikt is voor ernstig aangedane of non-verbale personen met PMS. Reacties worden beoordeeld door een getrainde examinator op een algoritme. Scores zijn dichotoom, 0 (niet aanwezig) of 1 (aanwezig) en zijn gebaseerd op een samenvatting van waargenomen sensorisch gedrag tijdens de duur van de observatie. Een totale SAND-score van 0 tot 90. Hogere scores vertegenwoordigen een hoger niveau van symptomen van sensorische reactiviteit.
Na 12 weken groeihormoontherapie
ABC - Subschaal voor sociale terugtrekking
Tijdsspanne: Na 12 weken groeihormoontherapie
Een zorgverlener rapporteert een symptoomchecklist. Instrument met 58 items verdeeld over 5 subschalen: Prikkelbaarheid (score 0-45); Lethargie/sociale terugtrekking (score 0-48); Stereotypisch gedrag (score 0-21); Hyperactiviteit (score 0-48); Ongepaste spraak (score 0-12). Totale schaal 0-174, waarbij een hogere score meer afwijkend gedrag aangeeft.
Na 12 weken groeihormoontherapie
Schaal voor repetitief gedrag herzien (RBS-R)
Tijdsspanne: Na 12 weken groeihormoontherapie

Een instrument met 43 items met een totale score van 0-129, waarbij een hogere score duidt op meer beperkt, repetitief en stereotiep gedrag.

Subschalen

Stereotype gedrag (0-27)

Zelfbeschadigend gedrag (0-24)

Dwangmatig gedrag (0-18)

Ritualistisch gedrag (0-36)

Gelijkheidsgedrag (0-33)

Beperkt gedrag (0-12)
Na 12 weken groeihormoontherapie
Het sensorische profiel
Tijdsspanne: Na 12 weken groeihormoontherapie

Het volledige Sensory Profile heeft 125 items en de korte versie bevat 38 items. Ouders gebruiken een Likert-schaal om te beoordelen hoe vaak hun kind bepaald gedrag vertoont (variërend van 1 = altijd tot 5 = nooit).

Totale schaal voor het korte sensorische profiel 38-190, met een lagere score duidt op een grotere afwijking van normaal ontwikkelende kinderen en duidt op meer sensorische reactiviteitssymptomen.

Subschalen

Tactiel (7-35)

Smaak / Geur (4-20)

Beweging (3-15)

Sensatie (7-35)

Auditief (6-30)

Lage energie/zwak (6-30)

Visueel / Auditief (5-25)
Na 12 weken groeihormoontherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visueel opgeroepen potentieel (VEP)
Tijdsspanne: Na 12 weken groeihormoontherapie
Een niet-invasieve techniek om de functionele integriteit van visuele paden in de hersenen te evalueren, van het netvlies naar de visuele cortex via de oogzenuw/optische straling. De VEP wordt geregistreerd vanaf het hoofdoppervlak, over de visuele cortex, en wordt via signaalmiddeling uit het lopende EEG gehaald. VEP's weerspiegelen de som van exciterende en remmende postsynaptische potentiëlen die optreden op apicale dendrieten (Zemon et al., 1986) die exciterende en remmende signalen moduleren die door de piramidale cellen worden ontvangen.
Na 12 weken groeihormoontherapie
Verandering in auditieve gebeurtenisgerelateerde potentiëlen (AERP)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken groeihormoontherapie
AERP is nuttig voor het karakteriseren van vroege verwerking van auditieve tonen en gewenning aan snel herhaalde stimuli, zoals bij spraakverwerking. AERP-amplitudes worden gemeten na 12 weken en vergeleken met de uitgangswaarde.
Basislijn en 12 weken groeihormoontherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swathi Sethuram

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studie directeur: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studie directeur: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 18-2549

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren