Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillväxthormonbehandling hos barn med Phelan McDermid syndrom

9 april 2024 uppdaterad av: Swathi Sethuram

En öppen prövning av tillväxthormon hos barn och ungdomar med Phelan-McDermid syndrom med inriktning på socialt tillbakadragande

Phelan McDermids syndrom (PMS) är en sällsynt genetisk form av autismspektrumstörning (ASD) på grund av deletioner eller mutationer i SHANK3-genen. Detta är en öppen pilotstudie av tillväxthormonbehandling hos barn med PMS som riktar sig mot socialt tillbakadragande och repetitivt beteende. Denna forskningsstudie kommer att inkludera barn med PMS mellan 2-12 år som kommer att få tillväxthormon dagligen i 12 veckor, om de visar sig vara lämpliga. Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av tillväxthormon på beteendemässiga utfall såsom avvikande beteende checklista social tillbakadragande subscale (ABC-SW) och repetitivt beteende skala-reviderad (RBS-R). Effekterna av tillväxthormon på visuellt framkallade potentialer kommer också att bedömas. Tillväxthormon ökar nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och ett tidigare försök med IGF-1-behandling hos PMS-barn visade förbättringar i dessa beteendeskalor. Tillväxthormon har studerats i decennier med en utmärkt säkerhetsprofil och färre biverkningar jämfört med IGF-1-behandling vid andra tillstånd. Därför kan detta vara ett genomförbart terapeutiskt alternativ. Det finns för närvarande ingen behandling tillgänglig för PMS och denna prövning är därför oerhört viktig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND: Phelan-McDermids syndrom (PMS) är en genetisk form av autismspektrumstörning (ASD) associerad med utvecklingsförsening och hypotoni. IGF-1 främjar hjärnans kärltillväxt, neurogenes och synaptogenes.

Forskargruppens tidigare kliniska prövning av IGF-1 på patienter med Phelan McDermids syndrom har visat förbättring av ASD-kärnbesymtom med hjälp av Aberrant Behavior Checklist (ABC) och Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R). Tillväxthormon (GH) binder till sin receptor och initierar en kaskad av händelser som direkt ökar syntesen och frisättningen av IGF-1-nivåer. HYPOTES: Studieteamet antar att ökningen av IGF-1 stimulerad av tillväxthormon (GH) administrering bör ge förbättring av beteendet hos barn och ungdomar med PMS, vilket tidigare visats med användning av IGF-1.

FORSKNINGSPLAN: Studiegruppen försöker rekrytera 10 patienter med PMS och administrera tillväxthormon som en gång dagligen subkutana injektioner under 12 veckor i standarddoser. Studiegruppen kommer att övervaka baslinjeantropometriska mätningar, laboratorieparametrar för tillväxt, IGF-1-nivåer och benålder före behandling och fortsätta att övervaka säkerhetslaboratorieparametrar under och efter behandlingen. Målet med behandlingen skulle vara att bibehålla IGF-1-nivåer mellan 1-2SD över medelvärdet för ålder och pubertet. Utvärderingar kommer att omfatta validerade beteendeskalor. Visual evoked potentials (VEP) kommer att användas som biomarkörer för visuell sensorisk reaktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Seaver Autism Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kända patogena deletioner eller mutationer i SHANK3-genen diagnostiserade genom array CGH och/eller direkt sekvensering.
  • Barn mellan 2 och 12 år.
  • Öppna epifyser på benålderröntgen

Exklusions kriterier:

  • slutna epifyser;
  • aktiv eller misstänkt neoplasi;
  • intrakraniell hypertoni;
  • leverinsufficiens;
  • njurinsufficiens;
  • kardiomegali/valvulopati;
  • historia av allergi mot tillväxthormon eller någon komponent i formuleringen (mecasermin);
  • historia av extrem prematuritet (
  • blödning, långvarig hypoxi, långvarig hypoglykemi;
  • patienter med komorbida tillstånd som anses vara för medicinskt komprometterade för att tolerera risken för experimentell behandling med tillväxthormon.
  • Patient med synproblem som utesluter användningen av VEP

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Phelan-McDermid syndrom
Patienter med Phelan-McDermids syndrom får 12 veckors behandling med tillväxthormon
Läkemedel: Rekombinant humant tillväxthormon
Subkutana injektioner av tillväxthormon ges en gång dagligen i en dos mellan 0,15 mg/kg/vecka till 0,47 mg/kg/vecka, titrerad baserat på IGF-1-nivåer i serum under en varaktighet av 12 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sensory Assessment for Neurodevelopmental Disorders (SAND)
Tidsram: Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
en klinikeradministrerad bedömning och motsvarande vårdgivarintervju som inte är beroende av verbal eller kognitiv förmåga och därför är lämplig för svårt drabbade eller icke-verbala individer med PMS. Svaren bedöms av en utbildad examinator på en algoritm. Poängen är dikotoma, 0 (inte närvarande) eller 1 (nuvarande) och baseras på en sammanfattning av observerade sensoriska beteenden under hela observationens varaktighet. En total SAND-poäng som sträcker sig från 0 till 90. Högre poäng representerar en högre nivå av sensoriska reaktivitetssymptom.
Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
ABC - Socialt uttagsunderskala
Tidsram: Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
En checklista för symtomrapportering av en vårdgivare. Instrument med 58 punkter i 5 underskalor: Irritabilitet (poäng 0-45); Letargi/Socialt tillbakadragande (poäng 0-48); Stereotypt beteende (poäng 0-21); Hyperaktivitet (poäng 0-48); Olämpligt tal (poäng 0-12). Total skala 0-174, med högre poäng som indikerar mer avvikande beteende.
Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
Reviderad skala för repetitivt beteende (RBS-R)
Tidsram: Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon

Ett instrument med 43 objekt med totalpoäng från 0-129, med högre poäng som indikerar mer begränsade, repetitiva och stereotypa beteenden.

Underskalor

Stereotypt beteende (0-27)

Självskadebeteende (0-24)

Tvångsmässigt beteende (0-18)

Ritualistiskt beteende (0-36)

Samma beteende (0-33)

Begränsat beteende (0-12)
Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
Den sensoriska profilen
Tidsram: Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon

Den fullständiga sensoriska profilen har 125 föremål och den korta versionen innehåller 38 föremål. Föräldrar använder en Likert-skala för att bedöma hur ofta deras barn visar ett visst beteende (från 1 = alltid till 5 = aldrig).

Total skala för den korta sensoriska profilen 38-190, med lägre poäng indikerar större avvikelse från typiskt utvecklande barn och indikerar fler sensoriska reaktivitetssymtom.

Underskalor

Taktil (7-35)

Smak/lukt (4-20)

Rörelse (3-15)

Sensation (7-35)

Auditiv (6-30)

Låg energi/svag (6-30)

Visuell/auditiv (5-25)
Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Visual Evoked Potentials (VEP)
Tidsram: Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
En icke-invasiv teknik för att utvärdera den funktionella integriteten av synvägar i hjärnan från näthinnan till den visuella cortex via synnerven/optisk strålning. VEP registreras från huvudets yta, över den visuella cortex, och extraheras från pågående EEG genom signalmedelvärde. VEPs återspeglar summan av excitatoriska och hämmande postsynaptiska potentialer som förekommer på apikala dendriter (Zemon et al., 1986) som modulerar excitatoriska och hämmande signaler som tas emot av pyramidcellerna.
Efter 12 veckors behandling med tillväxthormon
Förändring i Auditiva Event Related Potentials (AERP)
Tidsram: Baslinje och 12 veckors behandling med tillväxthormon
AERP är användbart för att karakterisera tidig bearbetning av hörseltoner och tillvänjning till snabbt upprepade stimuli som vid talbearbetning. AERP-amplituder mäts vid 12 veckor och jämförs med baslinjen.
Baslinje och 12 veckors behandling med tillväxthormon

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swathi Sethuram

Utredare

  • Huvudutredare: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studierektor: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studierektor: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Första postat (Faktisk)

1 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 18-2549

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera