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Wachstumshormonbehandlung bei Kindern mit Phelan-McDermid-Syndrom

9. April 2024 aktualisiert von: Swathi Sethuram

Eine Open-Label-Studie mit Wachstumshormonen bei Kindern und Jugendlichen mit Phelan-McDermid-Syndrom, die auf sozialen Rückzug abzielt

Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) ist eine seltene genetische Form der Autismus-Spektrum-Störung (ASS) aufgrund von Deletionen oder Mutationen im SHANK3-Gen. Dies ist eine offene Pilotstudie zur Wachstumshormontherapie bei Kindern mit PMS, die auf sozialen Rückzug und repetitives Verhalten abzielt. Diese Forschungsstudie wird Kinder mit PMS im Alter zwischen 2 und 12 Jahren umfassen, die 12 Wochen lang täglich Wachstumshormone erhalten, sofern sie sich als geeignet herausstellen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung des Wachstumshormons auf Verhaltensergebnisse wie die Subskala der Checkliste für abweichendes Verhalten (ABC-SW) und die überarbeitete Skala für wiederholtes Verhalten (RBS-R) zu bewerten. Die Wirkungen des Wachstumshormons auf visuell evozierte Potenziale werden ebenfalls bewertet. Wachstumshormon erhöht die Spiegel von Insulin wie Wachstumsfaktor 1 (IGF-1), und eine frühere Studie zur IGF-1-Therapie bei PMS-Kindern zeigte eine Verbesserung dieser Verhaltensskalen. Wachstumshormon wird seit Jahrzehnten mit einem ausgezeichneten Sicherheitsprofil und weniger Nebenwirkungen im Vergleich zur IGF-1-Therapie bei anderen Erkrankungen untersucht. Daher kann dies eine praktikable therapeutische Option sein. Es gibt derzeit keine Behandlung für PMS, und diese Studie ist daher äußerst wichtig.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND: Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) ist eine genetische Form der Autismus-Spektrum-Störung (ASD), die mit Entwicklungsverzögerung und Hypotonie einhergeht. IGF-1 fördert das Wachstum von Gehirngefäßen, Neurogenese und Synaptogenese.

Die frühere klinische Studie des Forschungsteams mit IGF-1 bei Patienten mit Phelan-McDermid-Syndrom hat eine Verbesserung der ASD-Kernsymptome unter Verwendung der Aberrant Behavior Checklist (ABC) und der Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R) gezeigt. Das Wachstumshormon (GH) bindet an seinen Rezeptor und initiiert eine Kaskade von Ereignissen, die direkt die Synthese und Freisetzung von IGF-1-Spiegeln erhöht. HYPOTHESE: Das Studienteam stellt die Hypothese auf, dass ein Anstieg von IGF-1, der durch die Verabreichung von Wachstumshormon (GH) stimuliert wird, zu einer Verhaltensverbesserung bei Kindern und Jugendlichen mit PMS führen sollte, wie dies zuvor bei der Verwendung von IGF-1 gezeigt wurde.

FORSCHUNGSPLAN: Das Studienteam beabsichtigt, 10 Patienten mit PMS zu rekrutieren und Wachstumshormon als einmal tägliche subkutane Injektionen für 12 Wochen in Standarddosen zu verabreichen. Das Studienteam wird vor der Therapie anthropometrische Grundwerte, Laborparameter für Wachstum, IGF-1-Spiegel und Knochenalter überwachen und die Sicherheitslaborparameter während und nach der Therapie weiterhin überwachen. Das Ziel der Therapie wäre es, IGF-1-Spiegel zwischen 1-2SD über dem Durchschnitt für Alter und Pubertät aufrechtzuerhalten. Die Bewertungen umfassen validierte Verhaltensskalen. Visuell evozierte Potenziale (VEPs) werden als Biomarker der visuellen sensorischen Reaktivität verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Seaver Autism Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bekannte pathogene Deletionen oder Mutationen im SHANK3-Gen, diagnostiziert durch Array-CGH und/oder direkte Sequenzierung.
  • Kinder zwischen 2 und 12 Jahren.
  • Offene Epiphysen auf dem Röntgenbild des Knochenalters

Ausschlusskriterien:

  • geschlossene Epiphysen;
  • aktive oder vermutete Neoplasie;
  • intrakranieller Bluthochdruck;
  • Leberinsuffizienz;
  • Niereninsuffizienz;
  • Kardiomegalie/Valvulopathie;
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Wachstumshormon oder einen Bestandteil der Formulierung (Mecasermin);
  • Geschichte der extremen Frühgeburtlichkeit (
  • Blutung, verlängerte Hypoxie, verlängerte Hypoglykämie;
  • Patienten mit komorbiden Erkrankungen, die als zu medizinisch beeinträchtigt gelten, um das Risiko einer experimentellen Behandlung mit Wachstumshormon zu tolerieren.
  • Patient mit Sehproblemen, die die Verwendung von VEPs ausschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phelan-McDermid-Syndrom
Patienten mit Phelan-McDermid-Syndrom erhalten eine 12-wöchige Wachstumshormontherapie
Arzneimittel: Rekombinantes menschliches Wachstumshormon
Subkutane Wachstumshormon-Injektionen einmal täglich in einer Dosis zwischen 0,15 mg/kg/Woche und 0,47 mg/kg/Woche, titriert basierend auf den IGF-1-Spiegeln im Serum für eine Dauer von 12 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die sensorische Bewertung für neurologische Entwicklungsstörungen (SAND)
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
eine klinisch durchgeführte Beurteilung und ein entsprechendes Gespräch mit der Pflegekraft, das nicht von verbalen oder kognitiven Fähigkeiten abhängt und daher für schwer betroffene oder nonverbale Personen mit PMS geeignet ist. Die Antworten werden von einem geschulten Prüfer anhand eines Algorithmus bewertet. Die Bewertungen sind dichotom, 0 (nicht vorhanden) oder 1 (vorhanden) und basieren auf einer Zusammenfassung der beobachteten sensorischen Verhaltensweisen während der Dauer der Beobachtung. Ein SAND-Gesamtwert von 0 bis 90. Höhere Werte repräsentieren ein höheres Maß an sensorischen Reaktivitätssymptomen.
Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
ABC – Subskala für sozialen Rückzug
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
Eine Checkliste für die Meldung von Symptomen durch das Pflegepersonal. 58-Item-Instrument in 5 Unterskalen: Reizbarkeit (Punktzahl 0–45); Lethargie/sozialer Rückzug (Punktzahl 0–48); Stereotypes Verhalten (Punktzahl 0–21); Hyperaktivität (Punktzahl 0–48); Unangemessene Sprache (Punktzahl 0–12). Gesamtskala 0–174, wobei ein höherer Wert auf abweichenderes Verhalten hinweist.
Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
Repetitive Behavior Scale – überarbeitet (RBS-R)
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie

Ein 43-Punkte-Instrument mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 129, wobei eine höhere Punktzahl auf eingeschränktere, sich wiederholende und stereotype Verhaltensweisen hinweist.

Subskalen

Stereotypes Verhalten (0-27)

Selbstverletzendes Verhalten (0-24)

Zwanghaftes Verhalten (0-18)

Ritualistisches Verhalten (0-36)

Gleichheitsverhalten (0-33)

Eingeschränktes Verhalten (0-12)
Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
Das sensorische Profil
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie

Das vollständige sensorische Profil umfasst 125 Elemente und die Kurzversion enthält 38 Elemente. Eltern verwenden eine Likert-Skala, um zu bewerten, wie häufig ihr Kind ein bestimmtes Verhalten zeigt (von 1 = immer bis 5 = nie).

Gesamtskala für das kurze sensorische Profil 38–190, wobei ein niedrigerer Wert auf eine größere Abweichung von der typischen Entwicklung bei Kindern und auf mehr sensorische Reaktivitätssymptome hinweist.

Subskalen

Taktil (7-35)

Geschmack / Geruch (4-20)

Bewegung (3-15)

Sensation (7-35)

Auditiv (6-30)

Niedrige Energie / Schwach (6-30)

Visuell/Akustisch (5-25)
Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visuell evozierte Potenziale (VEP)
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
Eine nichtinvasive Technik zur Bewertung der funktionellen Integrität der Sehbahnen im Gehirn von der Netzhaut bis zum visuellen Kortex über den Sehnerv/optische Strahlung. Der VEP wird von der Kopfoberfläche über den visuellen Kortex aufgezeichnet und durch Signalmittelung aus dem laufenden EEG extrahiert. VEPs spiegeln die Summe der an apikalen Dendriten auftretenden erregenden und hemmenden postsynaptischen Potenziale wider (Zemon et al., 1986), die die von den Pyramidenzellen empfangenen erregenden und hemmenden Signale modulieren.
Nach 12 Wochen Wachstumshormontherapie
Veränderung der auditorischen ereignisbezogenen Potenziale (AERP)
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen Wachstumshormontherapie
AERP eignet sich zur Charakterisierung der frühen Verarbeitung von Hörtönen und der Gewöhnung an sich schnell wiederholende Reize wie bei der Sprachverarbeitung. Die AERP-Amplituden werden nach 12 Wochen gemessen und mit dem Ausgangswert verglichen.
Baseline und 12 Wochen Wachstumshormontherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swathi Sethuram

Ermittler

  • Hauptermittler: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studienleiter: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studienleiter: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 18-2549

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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