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Traitement par l'hormone de croissance chez les enfants atteints du syndrome de Phelan McDermid

9 avril 2024 mis à jour par: Swathi Sethuram

Un essai ouvert de l'hormone de croissance chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Phelan-McDermid ciblant le retrait social

Le syndrome de Phelan McDermid (PMS) est une forme génétique rare de trouble du spectre autistique (TSA) due à des délétions ou à des mutations du gène SHANK3. Il s'agit d'un essai pilote ouvert sur l'hormonothérapie de croissance chez les enfants atteints du syndrome prémenstruel ciblant le retrait social et les comportements répétitifs. Cette étude de recherche inclura des enfants atteints du syndrome prémenstruel âgés de 2 à 12 ans qui recevront de l'hormone de croissance quotidiennement pendant 12 semaines, s'ils sont jugés éligibles. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'hormone de croissance sur les résultats comportementaux tels que la sous-échelle de retrait social de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC-SW) et l'échelle de comportement répétitif révisée (RBS-R). Les effets de l'hormone de croissance sur les potentiels évoqués visuels seront également évalués. L'hormone de croissance augmente les niveaux de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et un essai précédent de thérapie IGF-1 chez les enfants atteints du syndrome prémenstruel a montré une amélioration de ces échelles comportementales. L'hormone de croissance a été étudiée pendant des décennies avec un excellent profil de sécurité et moins d'effets indésirables par rapport à la thérapie IGF-1 dans d'autres conditions. Par conséquent, cela peut être une option thérapeutique viable. Il n'existe aucun traitement actuellement disponible pour le SPM et cet essai est donc extrêmement important.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE: Le syndrome de Phelan-McDermid (PMS) est une forme génétique de trouble du spectre autistique (TSA) associé à un retard de développement et à une hypotonie. IGF-1 favorise la croissance des vaisseaux cérébraux, la neurogenèse et la synaptogenèse.

L'essai clinique précédent de l'équipe de recherche sur l'IGF-1 chez des patients atteints du syndrome de Phelan McDermid a montré une amélioration des principaux symptômes de TSA en utilisant la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) et l'échelle de comportement répétitive révisée (RBS-R). L'hormone de croissance (GH) se lie à son récepteur et initie une cascade d'événements qui augmente directement la synthèse et la libération des niveaux d'IGF-1. HYPOTHÈSE: L'équipe de l'étude émet l'hypothèse que l'augmentation de l'IGF-1 stimulée par l'administration de l'hormone de croissance (GH) devrait produire une amélioration du comportement chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome prémenstruel, comme démontré précédemment avec l'utilisation de l'IGF-1.

PLAN DE RECHERCHE : L'équipe de l'étude cherche à recruter 10 patientes atteintes du syndrome prémenstruel et à administrer l'hormone de croissance sous forme d'injections sous-cutanées une fois par jour pendant 12 semaines à des doses standard. L'équipe de l'étude surveillera les mesures anthropométriques de base, les paramètres de laboratoire pour la croissance, les niveaux d'IGF-1 et l'âge osseux avant le traitement et continuera de surveiller les paramètres de laboratoire de sécurité pendant et après le traitement. L'objectif du traitement serait de maintenir les niveaux d'IGF-1 entre 1 et 2 SD au-dessus de la moyenne pour l'âge et la puberté. Les évaluations comprendront des échelles comportementales validées. Les potentiels évoqués visuels (PEV) seront utilisés comme biomarqueurs de la réactivité sensorielle visuelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Seaver Autism Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Délétions ou mutations pathogènes connues du gène SHANK3 diagnostiquées par array CGH et/ou séquençage direct.
  • Enfants entre 2 et 12 ans.
  • Épiphyses ouvertes sur la radiographie de l'âge osseux

Critère d'exclusion:

  • épiphyses fermées;
  • néoplasie active ou suspectée ;
  • hypertension intracrânienne;
  • insuffisance hépatique;
  • insuffisance rénale;
  • cardiomégalie/valvulopathie ;
  • antécédent d'allergie à l'hormone de croissance ou à l'un des composants de la formulation (mécasermine) ;
  • antécédent de grande prématurité (
  • hémorragie, hypoxie prolongée, hypoglycémie prolongée;
  • les patients présentant des affections comorbides qui sont jugés trop compromis médicalement pour tolérer le risque d'un traitement expérimental avec l'hormone de croissance.
  • Patient ayant des problèmes visuels qui empêchent l'utilisation de VEP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Syndrome de Phelan-McDermid
Les patients atteints du syndrome de Phelan-McDermid reçoivent 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Médicament: Hormone de croissance humaine recombinante
Injections sous-cutanées d'hormone de croissance administrées une fois par jour à une dose comprise entre 0,15 mg/kg/semaine et 0,47 mg/kg/semaine titrés en fonction des taux d'IGF-1 dans le sérum pendant une durée de 12 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évaluation sensorielle des troubles neurodéveloppementaux (SAND)
Délai: Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
une évaluation administrée par un clinicien et un entretien correspondant avec le soignant qui ne dépend pas de la capacité verbale ou cognitive et qui convient donc aux personnes gravement atteintes ou non verbales atteintes du SPM. Les réponses sont notées par un examinateur formé sur un algorithme. Les scores sont dichotomiques, 0 (non présent) ou 1 (présent) et sont basés sur un résumé des comportements sensoriels observés tout au long de la durée de l'observation. Un score SAND total allant de 0 à 90. Des scores plus élevés représentent un niveau plus élevé de symptômes de réactivité sensorielle.
Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
ABC - Sous-échelle de retrait social
Délai: Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Une liste de contrôle des symptômes signalés par le soignant. Instrument de 58 éléments répartis en 5 sous-échelles : Irritabilité (score de 0 à 45) ; Léthargie/retrait social (score de 0 à 48) ; Comportement stéréotypé (score de 0 à 21) ; Hyperactivité (score 0-48); Discours inapproprié (score 0-12). Échelle totale de 0 à 174, un score plus élevé indiquant un comportement plus aberrant.
Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Échelle de comportement répétitif révisée (RBS-R)
Délai: Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance

Un instrument de 43 éléments avec un score total de 0 à 129, un score plus élevé indiquant des comportements plus restreints, répétitifs et stéréotypés.

Sous-échelles

Comportement stéréotypé (0-27)

Comportement d'automutilation (0-24)

Comportement compulsif (0-18)

Comportement rituel (0-36)

Comportement identique (0-33)

Comportement restreint (0-12)
Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Le profil sensoriel
Délai: Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance

Le profil sensoriel complet comprend 125 éléments et la version courte contient 38 éléments. Les parents utilisent une échelle de Likert pour évaluer la fréquence à laquelle leur enfant démontre un comportement particulier (allant de 1 = toujours à 5 = jamais).

L'échelle totale pour le profil sensoriel court 38-190, avec un score inférieur indique un plus grand écart par rapport aux enfants au développement typique et indique davantage de symptômes de réactivité sensorielle.

Sous-échelles

Tactile (7-35)

Goût / Odeur (4-20)

Mouvement (3-15)

Sensations (7-35)

Auditif (6-30)

Faible énergie / Faible (6-30)

Visuel/Auditif (5-25)
Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiels évoqués visuels (PEV)
Délai: Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Une technique non invasive pour évaluer l'intégrité fonctionnelle des voies visuelles dans le cerveau, de la rétine au cortex visuel via le nerf optique/les rayonnements optiques. Le VEP est enregistré à partir de la surface de la tête, sur le cortex visuel, et est extrait de l'EEG en cours grâce à la moyenne des signaux. Les VEP reflètent la somme des potentiels post-synaptiques excitateurs et inhibiteurs se produisant sur les dendrites apicales (Zemon et al., 1986) qui modulent les signaux excitateurs et inhibiteurs reçus par les cellules pyramidales.
Après 12 semaines de traitement par hormone de croissance
Modification des potentiels liés aux événements auditifs (AERP)
Délai: Traitement de base et 12 semaines d'hormone de croissance
L'AERP est utile pour caractériser le traitement précoce des tonalités auditives et l'accoutumance à des stimuli rapidement répétés, comme dans le traitement de la parole. Les amplitudes de l'AERP sont mesurées à 12 semaines et comparées à la ligne de base.
Traitement de base et 12 semaines d'hormone de croissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swathi Sethuram

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Directeur d'études: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Directeur d'études: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2019

Première publication (Réel)

1 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 18-2549

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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