Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение гормоном роста детей с синдромом Фелана Макдермида

9 апреля 2024 г. обновлено: Swathi Sethuram

Открытое исследование гормона роста у детей и подростков с синдромом Фелана-Макдермида, нацеленное на социальную изоляцию

Синдром Фелана Макдермида (ПМС) — редкая генетическая форма расстройства аутистического спектра (РАС), обусловленная делециями или мутациями в гене SHANK3. Это пилотное открытое исследование терапии гормоном роста у детей с ПМС, нацеленное на социальную изоляцию и повторяющееся поведение. В это исследование будут включены дети с ПМС в возрасте от 2 до 12 лет, которые будут получать гормон роста ежедневно в течение 12 недель, если будет установлено, что они имеют право на участие. Целью данного исследования является оценка влияния гормона роста на поведенческие результаты, такие как подшкала социального отчуждения по перечню аберрантного поведения (ABC-SW) и пересмотренная шкала повторяющегося поведения (RBS-R). Также будет оцениваться влияние гормона роста на зрительные вызванные потенциалы. Гормон роста повышает уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), и предыдущее испытание терапии ИФР-1 у детей с ПМС показало улучшение этих поведенческих показателей. Гормон роста изучался в течение десятилетий с превосходным профилем безопасности и меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с терапией ИФР-1 при других состояниях. Следовательно, это может быть жизнеспособным терапевтическим вариантом. В настоящее время нет доступного лечения ПМС, и поэтому это исследование чрезвычайно важно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРЕДПОСЫЛКИ: Синдром Фелана-Макдермида (ПМС) является генетической формой расстройства аутистического спектра (РАС), связанного с задержкой развития и гипотонией. IGF-1 способствует росту сосудов головного мозга, нейрогенезу и синаптогенезу.

Предыдущее клиническое испытание IGF-1 исследовательской группы у пациентов с синдромом Фелана Макдермида показало улучшение основных симптомов РАС с использованием контрольного списка аберрантного поведения (ABC) и пересмотренной шкалы повторяющегося поведения (RBS-R). Гормон роста (GH) связывается со своим рецептором и инициирует каскад событий, которые напрямую увеличивают синтез и высвобождение уровней IGF-1. ГИПОТЕЗА. Исследовательская группа предполагает, что повышение уровня ИФР-1, стимулируемое введением гормона роста (ГР), должно приводить к улучшению поведения у детей и подростков с ПМС, что ранее было продемонстрировано при использовании ИФР-1.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ: Исследовательская группа стремится набрать 10 пациентов с ПМС и назначить гормон роста в виде подкожных инъекций один раз в день в течение 12 недель в стандартных дозах. Исследовательская группа будет контролировать исходные антропометрические показатели, лабораторные параметры роста, уровни ИФР-1 и костный возраст до терапии и продолжать контролировать лабораторные параметры безопасности во время и после терапии. Целью терапии будет поддержание уровня ИФР-1 на 1-2 SD выше среднего для возраста и полового созревания. Оценки будут включать проверенные поведенческие шкалы. Зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) будут использоваться в качестве биомаркеров зрительно-сенсорной реактивности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Известные патогенные делеции или мутации в гене SHANK3 диагностируются с помощью массива CGH и/или прямого секвенирования.
  • Дети от 2 до 12 лет.
  • Открытые эпифизы на рентгеновском снимке костного возраста

Критерий исключения:

  • закрытые эпифизы;
  • активная или подозреваемая неоплазия;
  • внутричерепная гипертензия;
  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • кардиомегалия/вальвулопатия;
  • История аллергии на гормон роста или любой компонент препарата (мекасермин);
  • история крайней недоношенности (
  • кровоизлияния, длительная гипоксия, длительная гипогликемия;
  • пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые считаются слишком скомпрометированными с медицинской точки зрения, чтобы терпеть риск экспериментального лечения гормоном роста.
  • Пациент с проблемами зрения, препятствующими использованию ЗВП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Синдром Фелана-Макдермида
Пациенты с синдромом Фелана-Макдермида получают 12-недельную терапию гормоном роста.
Лекарство: Рекомбинантный гормон роста человека
Подкожные инъекции гормона роста, вводимые один раз в день в дозе от 0,15 мг/кг/неделю до 0,47 мг/кг/неделю, титрованную в зависимости от уровня ИФР-1 в сыворотке, в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сенсорная оценка нарушений развития нервной системы (SAND)
Временное ограничение: После 12 недель терапии гормоном роста
оценка, проводимая врачом, и соответствующее интервью с лицом, осуществляющим уход, которое не зависит от вербальных или когнитивных способностей и, следовательно, подходит для тяжело пораженных или невербальных людей с ПМС. Ответы оцениваются обученным экзаменатором по алгоритму. Баллы являются дихотомическими, 0 (отсутствует) или 1 (присутствует) и основаны на сводке наблюдаемого сенсорного поведения на протяжении всего периода наблюдения. Общий балл SAND от 0 до 90. Более высокие баллы представляют более высокий уровень симптомов сенсорной реактивности.
После 12 недель терапии гормоном роста
ABC — подшкала социальной изоляции
Временное ограничение: Через 12 недель терапии гормоном роста
Контрольный список симптомов отчета лица, осуществляющего уход. Инструмент из 58 пунктов по 5 субшкалам: Раздражительность (оценка 0–45); Летаргия/социальная изоляция (оценка 0–48); Стереотипное поведение (оценка 0-21); Гиперактивность (оценка 0-48); Неуместная речь (оценка 0–12). Общая шкала от 0 до 174, где более высокий балл указывает на более аномальное поведение.
Через 12 недель терапии гормоном роста
Пересмотренная шкала повторяющегося поведения (RBS-R)
Временное ограничение: Через 12 недель терапии гормоном роста

Инструмент из 43 пунктов с общим баллом от 0 до 129, причем более высокий балл указывает на более ограниченное, повторяющееся и стереотипное поведение.

Субшкалы

Стереотипное поведение (0-27)

Самоповреждающее поведение (0-24)

Компульсивное поведение (0-18)

Ритуалистическое поведение (0-36)

Сходство поведения (0-33)

Ограниченное поведение (0-12)
Через 12 недель терапии гормоном роста
Сенсорный профиль
Временное ограничение: Через 12 недель терапии гормоном роста

Полный сенсорный профиль содержит 125 пунктов, а краткая версия — 38 пунктов. Родители используют шкалу Лайкерта, чтобы оценить, насколько часто их ребенок демонстрирует определенное поведение (от 1 = всегда до 5 = никогда).

Общая шкала для краткого сенсорного профиля 38–190, при этом более низкий балл указывает на большее отклонение от типично развивающихся детей и указывает на большее количество симптомов сенсорной реактивности.

Субшкалы

Тактильный (7-35)

Вкус/Запах (4-20)

Движение (3-15)

Сенсация (7-35)

Аудио (6-30)

Низкая энергия/Слабая (6-30)

Визуальный/Слуховой (5-25)
Через 12 недель терапии гормоном роста

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуальные вызванные потенциалы (ВВП)
Временное ограничение: Через 12 недель терапии гормоном роста
Неинвазивный метод оценки функциональной целостности зрительных путей головного мозга от сетчатки до зрительной коры через зрительный нерв/оптическое излучение. ЗВП записывается с поверхности головы над зрительной корой и извлекается из текущей ЭЭГ путем усреднения сигнала. ЗВП отражают сумму возбуждающих и тормозных постсинаптических потенциалов, возникающих на апикальных дендритах (Zemon et al., 1986), которые модулируют возбуждающие и тормозные сигналы, получаемые пирамидными клетками.
Через 12 недель терапии гормоном роста
Изменение слуховых потенциалов, связанных с событиями (AERP)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель терапии гормоном роста
AERP полезен для характеристики ранней обработки слуховых тонов и привыкания к быстро повторяющимся стимулам, как при обработке речи. Амплитуды AERP измеряются через 12 недель и сравниваются с исходным уровнем.
Исходный уровень и 12 недель терапии гормоном роста

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swathi Sethuram

Следователи

  • Главный следователь: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Директор по исследованиям: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Директор по исследованиям: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 18-2549

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться