Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Væksthormonbehandling hos børn med Phelan McDermid syndrom

9. april 2024 opdateret af: Swathi Sethuram

Et åbent forsøg med væksthormon hos børn og unge med Phelan-McDermid syndrom rettet mod social tilbagetrækning

Phelan McDermid syndrom (PMS) er en sjælden genetisk form for autismespektrumforstyrrelse (ASD) på grund af deletioner eller mutationer i SHANK3-genet. Dette er et åbent pilotforsøg med væksthormonbehandling hos børn med PMS rettet mod social tilbagetrækning og gentagen adfærd. Dette forskningsstudie vil omfatte børn med PMS mellem 2-12 år, som vil modtage væksthormon dagligt i 12 uger, hvis det viser sig at være berettiget. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningen af ​​væksthormon på adfærdsmæssige resultater, såsom den afvigende adfærdstjekliste social tilbagetrækning subskala (ABC-SW) og repetitiv adfærd skala-revideret (RBS-R). Virkningerne af væksthormon på visuelle fremkaldte potentialer vil også blive vurderet. Væksthormon øger insulin-lignende vækstfaktor 1-niveauer (IGF-1), og et tidligere forsøg med IGF-1-behandling hos PMS-børn viste forbedringer i disse adfærdsmæssige skalaer. Væksthormon er blevet undersøgt i årtier med en fremragende sikkerhedsprofil og færre bivirkninger sammenlignet med IGF-1-behandling under andre tilstande. Derfor kan dette være en levedygtig terapeutisk mulighed. Der er i øjeblikket ingen behandling tilgængelig for PMS, og dette forsøg er derfor ekstremt vigtigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND: Phelan-McDermid syndrom (PMS) er en genetisk form for autismespektrumforstyrrelse (ASD) forbundet med udviklingsforsinkelse og hypotoni. IGF-1 fremmer hjernekarvækst, neurogenese og synaptogenese.

Forskerholdets tidligere kliniske afprøvning af IGF-1 hos patienter med Phelan McDermid syndrom har vist forbedringer i kerne-ASD-symptomer ved hjælp af Aberrant Behavior Checklist (ABC) og Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R). Væksthormon (GH) binder til dets receptor og initierer en kaskade af begivenheder, som direkte øger syntese og frigivelse af IGF-1-niveauer. HYPOTESE: Undersøgelsesholdet antager, at en stigning i IGF-1 stimuleret af administration af væksthormon (GH) skulle give en forbedring i adfærd hos børn og unge med PMS som tidligere vist ved brug af IGF-1.

FORSKNINGSPLAN: Forsøgsholdet søger at rekruttere 10 patienter med PMS og administrere væksthormon som én gang dagligt subkutane injektioner i 12 uger i standarddoser. Undersøgelsesteamet vil overvåge baseline antropometriske målinger, laboratorieparametre for vækst, IGF-1-niveauer og knoglealder før behandling og fortsætte med at overvåge sikkerhedslaboratorieparametre under og efter behandlingen. Målet med terapien ville være at opretholde IGF-1-niveauer mellem 1-2SD over gennemsnittet for alder og pubertet. Evalueringer vil omfatte validerede adfærdsmæssige skalaer. Visual evoked potentials (VEP'er) vil blive brugt som biomarkører for visuel sensorisk reaktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Seaver Autism Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kendte patogene deletioner eller mutationer i SHANK3-genet diagnosticeret ved array CGH og/eller direkte sekventering.
  • Børn mellem 2 og 12 år.
  • Åbne epifyser på røntgenbillede af knoglealder

Ekskluderingskriterier:

  • lukkede epifyser;
  • aktiv eller mistænkt neoplasi;
  • intrakraniel hypertension;
  • leverinsufficiens;
  • nyreinsufficiens;
  • kardiomegali/valvulopati;
  • historie med allergi over for væksthormon eller enhver komponent i formuleringen (mecasermin);
  • historie med ekstrem præmaturitet (
  • blødning, langvarig hypoxi, langvarig hypoglykæmi;
  • patienter med komorbide tilstande, som vurderes at være for medicinsk kompromitterede til at tolerere risikoen for eksperimentel behandling med væksthormon.
  • Patient med synsproblemer, der udelukker brugen af ​​VEP'er

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Phelan-McDermid syndrom
Patienter med Phelan-McDermid syndrom får 12 ugers væksthormonbehandling
Medicin: Rekombinant humant væksthormon
Subkutane væksthormoninjektioner givet én gang dagligt i en dosis mellem 0,15 mg/kg/uge til 0,47 mg/kg/uge titreret baseret på IGF-1-niveauer i serum i en varighed på 12 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den sensoriske vurdering for neurodevelopmental lidelser (SAND)
Tidsramme: Efter 12 ugers væksthormonbehandling
en kliniker-administreret vurdering og tilsvarende pårørendesamtale, der ikke er afhængig af verbal eller kognitiv formåen og derfor er passende for svært ramte eller nonverbale personer med PMS. Svar bedømmes af en uddannet eksaminator på en algoritme. Score er dikotomiske, 0 (ikke til stede) eller 1 (nuværende) og er baseret på et resumé af observeret sensorisk adfærd i hele observationens varighed. En samlet SAND-score fra 0 til 90. Højere score repræsenterer et højere niveau af sensoriske reaktivitetssymptomer.
Efter 12 ugers væksthormonbehandling
ABC - Social tilbagetrækning Subscale
Tidsramme: Efter 12 ugers væksthormonbehandling
En tjekliste for symptomrapporter fra en omsorgsperson. 58-element instrument i 5 underskalaer: Irritabilitet (score 0-45); Sløvhed/Social tilbagetrækning (score 0-48); Stereotypisk adfærd (score 0-21); Hyperaktivitet (score 0-48); Upassende tale (score 0-12). Samlet skala 0-174, med højere score, der indikerer mere afvigende adfærd.
Efter 12 ugers væksthormonbehandling
Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R)
Tidsramme: Efter 12 ugers væksthormonbehandling

Et instrument med 43 elementer med en samlet score fra 0-129, med højere score, der indikerer mere begrænset, gentagne og stereotyp adfærd.

Underskalaer

Stereotyp adfærd (0-27)

Selvskadende adfærd (0-24)

Kompulsiv adfærd (0-18)

Ritualistisk adfærd (0-36)

Ensartethedsadfærd (0-33)

Begrænset adfærd (0-12)
Efter 12 ugers væksthormonbehandling
Den sensoriske profil
Tidsramme: Efter 12 ugers væksthormonbehandling

Den fulde sensoriske profil har 125 genstande, og den korte version indeholder 38 genstande. Forældre bruger en Likert-skala til at vurdere, hvor ofte deres barn viser en bestemt adfærd (fra 1 = altid til 5 = aldrig).

Samlet skala for den korte sensoriske profil 38-190, med en lavere score indikerer større afvigelse fra typisk udviklede børn og indikerer flere sensoriske reaktivitetssymptomer.

Underskalaer

Taktil (7-35)

Smag/lugt (4-20)

Bevægelse (3-15)

Sensation (7-35)

Auditiv (6-30)

Lavenergi/svag (6-30)

Visuel/auditiv (5-25)
Efter 12 ugers væksthormonbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visual Evoked Potentials (VEP)
Tidsramme: Efter 12 ugers væksthormonbehandling
En ikke-invasiv teknik til at evaluere den funktionelle integritet af synsveje i hjernen fra nethinden til den visuelle cortex via den optiske nerve/optiske stråling. VEP'et registreres fra hovedets overflade, over den visuelle cortex og udvindes fra igangværende EEG gennem signalgennemsnit. VEP'er afspejler summen af ​​excitatoriske og inhiberende postsynaptiske potentialer, der forekommer på apikale dendritter (Zemon et al., 1986), som modulerer excitatoriske og inhiberende signaler modtaget af pyramidecellerne.
Efter 12 ugers væksthormonbehandling
Ændring i auditive Event Related Potentials (AERP)
Tidsramme: Baseline og 12 ugers væksthormonbehandling
AERP er nyttig til at karakterisere tidlig behandling af auditive toner og tilvænning til hurtigt gentagne stimuli som i talebehandling. AERP-amplituder måles efter 12 uger og sammenlignes med baseline.
Baseline og 12 ugers væksthormonbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swathi Sethuram

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studieleder: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studieleder: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 18-2549

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Phelan McDermid syndrom

Kliniske forsøg med Rekombinant humant væksthormon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner