Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veksthormonbehandling hos barn med Phelan McDermid syndrom

11. juni 2020 oppdatert av: Swathi Sethuram

En åpen utprøving av veksthormon hos barn og ungdom med Phelan-McDermid syndrom rettet mot sosial tilbaketrekning

Phelan McDermid syndrom (PMS) er en sjelden genetisk form for autismespektrumforstyrrelse (ASD) på grunn av slettinger eller mutasjoner i SHANK3-genet. Dette er en åpen pilotstudie av veksthormonbehandling hos barn med PMS rettet mot sosial tilbaketrekning og repeterende atferd. Denne forskningsstudien vil inkludere barn med PMS mellom 2-12 år som vil motta veksthormon daglig i 12 uker, hvis det blir funnet å være kvalifisert. Målet med denne studien er å evaluere effekten av veksthormon på atferdsmessige utfall, slik som underskalaen for sosial tilbaketrekning (ABC-SW) og repetitiv atferdsskala-revidert (RBS-R). Effektene av veksthormon på visuelle fremkalte potensialer vil også bli vurdert. Veksthormon øker nivåene av insulin som vekstfaktor 1 (IGF-1), og en tidligere utprøving av IGF-1-behandling hos PMS-barn viste forbedring i disse atferdsskalaene. Veksthormon har blitt studert i flere tiår med en utmerket sikkerhetsprofil og færre bivirkninger sammenlignet med IGF-1-behandling under andre tilstander. Derfor kan dette være et levedyktig terapeutisk alternativ. Det er for tiden ingen behandling tilgjengelig for PMS, og denne studien er derfor ekstremt viktig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN: Phelan-McDermid syndrom (PMS) er en genetisk form for autismespekterforstyrrelse (ASD) assosiert med utviklingsforsinkelse og hypotoni. IGF-1 fremmer hjernekarvekst, nevrogenese og synaptogenese.

Forskerteamets tidligere kliniske utprøving av IGF-1 hos pasienter med Phelan McDermid-syndrom har vist forbedring i kjerne-ASD-symptomer ved bruk av avvikende atferdssjekkliste (ABC) og Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R). Veksthormon (GH) binder seg til sin reseptor og initierer en kaskade av hendelser som direkte øker syntese og frigjøring av IGF-1-nivåer. HYPOTESE: Studieteamet antar at økning i IGF-1 stimulert av administrasjon av veksthormon (GH) bør gi bedring i atferd hos barn og ungdom med PMS som tidligere vist ved bruk av IGF-1.

FORSKNINGSPLAN: Studieteamet søker å rekruttere 10 pasienter med PMS og administrere veksthormon som en gang daglig subkutane injeksjoner i 12 uker med standarddoser. Studieteamet vil overvåke baseline antropometriske mål, laboratorieparametre for vekst, IGF-1-nivåer og beinalder før behandling og fortsette å overvåke sikkerhetslaboratorieparametere under og etter behandlingen. Målet med behandlingen vil være å opprettholde IGF-1-nivåer mellom 1-2SD over gjennomsnittet for alder og pubertet. Evalueringer vil inkludere validerte atferdsskalaer. Visual evoked potentials (VEPs) vil bli brukt som biomarkører for visuell sensorisk reaktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Seaver Autism Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjente patogene slettinger eller mutasjoner i SHANK3-genet diagnostisert ved array CGH og/eller direkte sekvensering.
  • Barn mellom 2 og 12 år.
  • Åpne epifyser på røntgen av beinalder

Ekskluderingskriterier:

  • lukkede epifyser;
  • aktiv eller mistenkt neoplasi;
  • intrakraniell hypertensjon;
  • leversvikt;
  • nyresvikt;
  • kardiomegali/valvulopati;
  • historie med allergi mot veksthormon eller en hvilken som helst komponent i formuleringen (mecasermin);
  • historie med ekstrem prematuritet (
  • blødning, langvarig hypoksi, langvarig hypoglykemi;
  • pasienter med komorbide tilstander som anses for medisinsk kompromitterte til å tolerere risikoen for eksperimentell behandling med veksthormon.
  • Pasient med synsproblemer som utelukker bruk av VEP-er

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Phelan-McDermid syndrom
Pasienter med Phelan-McDermid syndrom får 12 ukers veksthormonbehandling
Legemiddel: Rekombinant humant veksthormon
Subkutane veksthormoninjeksjoner gitt én gang daglig i en dose mellom 0,15 mg/kg/uke til 0,47 mg/kg/uke titrert basert på IGF-1-nivåer i serum i en varighet på 12 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ABC - Sosial tilbaketrekning underskala
Tidsramme: Etter 12 uker med veksthormonbehandling
En omsorgsperson rapporterer symptomsjekkliste. 58-elements instrument i 5 underskalaer: Irritabilitet (poengsum 0-45); Sløvhet/sosial tilbaketrekning (score 0-48); Stereotypisk atferd (score 0-21); Hyperaktivitet (score 0-48); Upassende tale (score 0-12). Total skala 0-174, med høyere poengsum som indikerer mer avvikende atferd.
Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Revidert skala for gjentatt atferd (RBS-R)
Tidsramme: Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Et instrument med 43 elementer med totalscore fra 0-129, med høyere poengsum som indikerer mer begrenset, repeterende og stereotyp atferd.
Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Den sensoriske profilen
Tidsramme: Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Den fullstendige sensoriske profilen har 125 elementer og kortversjonen inneholder 38 elementer. Irritabilitet; Sløvhet/sosial tilbaketrekning; Stereotypisk oppførsel; Hyperaktivitet; Upassende tale. Foreldre bruker en Likert-skala for å vurdere hvor ofte barnet deres viser en bestemt atferd (fra 1 = alltid til 5 = aldri). Total skala for kort sensorisk profil 38-190, med lavere skår indikerer større avvik fra typisk utviklende barn og indikerer flere sensoriske reaktivitetssymptomer.
Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Sensorisk vurdering for nevroutviklingsforstyrrelser (SAND)
Tidsramme: Etter 12 uker med veksthormonbehandling
en kliniker-administrert vurdering og tilsvarende omsorgspersonintervju som ikke er avhengig av verbal eller kognitiv evne og er derfor egnet for alvorlig rammede eller nonverbale personer med PMS. Svar vurderes av en utdannet sensor på en algoritme. Poengsummene er dikotome, 0 (ikke tilstede) eller 1 (tilstede) og er basert på et sammendrag av observert sensorisk atferd gjennom hele observasjonens varighet. En total SAND-poengsum fra 0 til 90. Høyere score representerer et høyere nivå av sensoriske reaktivitetssymptomer.
Etter 12 uker med veksthormonbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visual evoked potentials (VEP)
Tidsramme: Etter 12 uker med veksthormonbehandling
En ikke-invasiv teknikk for å evaluere den funksjonelle integriteten til synsveier i hjernen fra netthinnen til den visuelle cortex via synsnerven/optisk stråling. VEP registreres fra hodets overflate, over den visuelle cortex, og ekstraheres fra pågående EEG gjennom signalgjennomsnitt. VEP-er reflekterer summen av eksitatoriske og hemmende postsynaptiske potensialer som forekommer på apikale dendritter (Zemon et al., 1986) som modulerer eksitatoriske og hemmende signaler mottatt av pyramidecellene.
Etter 12 uker med veksthormonbehandling
Endring i auditive event-relaterte potensialer (AERP)
Tidsramme: Baseline og 12 uker med veksthormonbehandling
AERP er nyttig for å karakterisere tidlig prosessering av auditive toner og tilvenning til raskt gjentatte stimuli som ved talebehandling. AERP-amplituder måles ved 12 uker og sammenlignes med baseline.
Baseline og 12 uker med veksthormonbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swathi Sethuram

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Swathi Sethuram, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studieleder: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studieleder: Robert Rapaport, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 18-2549

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Phelan McDermid syndrom

Kliniske studier på Rekombinant humant veksthormon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere