Phelan McDermid 综合征患儿的生长激素治疗
2024年4月9日 更新者：Swathi Sethuram
针对社会退缩的 Phelan-McDermid 综合征儿童和青少年生长激素的开放标签试验
由于 SHANK3 基因的缺失或突变，Phelan McDermid 综合征 (PMS) 是自闭症谱系障碍 (ASD) 的一种罕见遗传形式。
这是针对 PMS 儿童的生长激素治疗的开放标记试点试验，目标是社交退缩和重复行为。
这项研究将包括 2-12 岁的 PMS 儿童，如果符合条件，他们将每天接受生长激素治疗 12 周。
本研究的目的是评估生长激素对行为结果的影响，例如异常行为清单社会退缩分量表 (ABC-SW) 和重复行为量表修订版 (RBS-R)。
还将评估生长激素对视觉诱发电位的影响。
生长激素会增加胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的水平，之前对 PMS 儿童进行 IGF-1 治疗的试验表明这些行为量表有所改善。
生长激素已经研究了几十年，与其他条件下的 IGF-1 疗法相比，它具有出色的安全性和更少的副作用。
因此，这可能是一种可行的治疗选择。
目前尚无可用于 PMS 的治疗方法，因此该试验极为重要。
研究概览
详细说明
背景：Phelan-McDermid 综合征 (PMS) 是自闭症谱系障碍 (ASD) 的一种遗传形式，与发育迟缓和肌张力减退相关。 IGF-1 促进脑血管生长、神经发生和突触发生。
研究小组之前对 Phelan McDermid 综合征患者进行的 IGF-1 临床试验表明，使用异常行为检查表 (ABC) 和重复行为量表修订版 (RBS-R) 可以改善核心 ASD 症状。 生长激素 (GH) 与其受体结合并启动一系列事件，直接增加 IGF-1 水平的合成和释放。 假设：研究小组假设生长激素 (GH) 给药刺激 IGF-1 的升高应该会改善患有 PMS 的儿童和青少年的行为，正如之前使用 IGF-1 所证明的那样。
研究计划：研究小组寻求招募 10 名 PMS 患者，并以标准剂量每天皮下注射一次生长激素，持续 12 周。 研究小组将在治疗前监测基线人体测量指标、实验室生长参数、IGF-1水平和骨龄，并在治疗期间和治疗后继续监测安全实验室参数。 治疗的目标是将 IGF-1 水平维持在高于年龄和青春期平均值 1-2SD 之间。 评估将包括经过验证的行为量表。 视觉诱发电位 (VEP) 将用作视觉感觉反应性的生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Seaver Autism Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过阵列 CGH 和/或直接测序诊断的 SHANK3 基因中已知的致病性缺失或突变。
- 2 至 12 岁的儿童。
- 骨龄 X 线骨骺开放
排除标准：
- 闭合骨骺;
- 活动性或疑似肿瘤；
- 颅内高压;
- 肝功能不全;
- 肾功能不全;
- 心脏肥大/瓣膜病；
- 对生长激素或制剂的任何成分（mecasermin）过敏的历史;
- 极度早产史（
- 出血，长时间缺氧，长时间低血糖;
- 患有合并症的患者被认为在医学上受到严重损害，无法忍受生长激素实验性治疗的风险。
- 患有视力问题而无法使用 VEP 的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：费伦-麦克德米德综合征
Phelan-McDermid 综合征患者接受 12 周的生长激素治疗
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皮下生长激素注射每天一次，剂量在 0.15mg/kg/周到 0.47mg/kg/周之间，根据血清中的 IGF-1 水平滴定，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经发育障碍 (SAND) 的感官评估
大体时间：生长激素治疗 12 周后
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临床医生管理的评估和相应的护理人员面谈不依赖于语言或认知能力，因此适用于严重受影响或非语言的经前综合症患者。
回答由受过训练的考官根据算法进行评分。
分数是二分的，0（不存在）或 1（存在）并且基于在整个观察期间观察到的感官行为的总结。
SAND 总分从 0 到 90。
较高的分数表示较高水平的感觉反应性症状。
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生长激素治疗 12 周后
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ABC - 社交退缩子量表
大体时间：生长激素治疗 12 周后
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护理人员报告症状检查表。
58 个项目的工具分为 5 个分量表：易怒（分数 0-45）；嗜睡/社交退缩（分数 0-48）；刻板行为（得分 0-21）；多动症（分数 0-48）；不当言论（得分 0-12）。
总分0-174，分数越高表明异常行为越多。
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生长激素治疗 12 周后
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重复行为量表-修订版 (RBS-R)
大体时间：生长激素治疗 12 周后
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一个43项的工具，总分从0-129，分数越高表明行为越受限制、重复和刻板。 分量表 刻板行为 (0-27) 自残行为 (0-24) 强迫行为 (0-18) 仪式行为 (0-36) 相同行为 (0-33) 限制行为 (0-12) |
生长激素治疗 12 周后
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感官概况
大体时间：生长激素治疗 12 周后
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完整的感官概况有 125 个项目，简短版本包含 38 个项目。 父母使用李克特量表来评估孩子表现出特定行为的频率（范围从 1 = 总是到 5 = 从不）。 短期感觉概况的总量表为 38-190，分数越低，表明与正常发育儿童的偏差越大，并表明更多的感觉反应症状。 分量表 触觉 (7-35) 味觉/嗅觉 (4-20) 运动（3-15） 感觉 (7-35) 听觉（6-30） 低能量/弱 (6-30) 视觉/听觉 (5-25) |
生长激素治疗 12 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉诱发电位 (VEP)
大体时间：生长激素治疗 12 周后
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一种无创技术，用于评估大脑中通过视神经/视辐射从视网膜到视觉皮层的视觉通路的功能完整性。
VEP 是从头部表面的视觉皮层记录下来的，并通过信号平均从正在进行的脑电图中提取。
VEP 反映了顶端树突上发生的兴奋性和抑制性突触后电位的总和（Zemon 等人，1986），其调节锥体细胞接收的兴奋性和抑制性信号。
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生长激素治疗 12 周后
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听觉事件相关电位的变化 (AERP)
大体时间：基线和 12 周生长激素治疗
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AERP 对于表征听觉音调的早期处理和对快速重复刺激的习惯（如语音处理）非常有用。
在 12 周时测量 AERP 幅度并与基线进行比较。
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基线和 12 周生长激素治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Swathi Sethuram, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 研究主任：Alexander Kolevzon, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 研究主任：Robert Rapaport, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kolevzon A, Bush L, Wang AT, Halpern D, Frank Y, Grodberg D, Rapaport R, Tavassoli T, Chaplin W, Soorya L, Buxbaum JD. A pilot controlled trial of insulin-like growth factor-1 in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2014 Dec 12;5(1):54. doi: 10.1186/2040-2392-5-54. eCollection 2014. Erratum In: Mol Autism. 2015;6:31.
- De Rubeis S, Siper PM, Durkin A, Weissman J, Muratet F, Halpern D, Trelles MDP, Frank Y, Lozano R, Wang AT, Holder JL Jr, Betancur C, Buxbaum JD, Kolevzon A. Delineation of the genetic and clinical spectrum of Phelan-McDermid syndrome caused by SHANK3 point mutations. Mol Autism. 2018 Apr 27;9:31. doi: 10.1186/s13229-018-0205-9. eCollection 2018.
- Costales J, Kolevzon A. The therapeutic potential of insulin-like growth factor-1 in central nervous system disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2016 Apr;63:207-22. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.01.001. Epub 2016 Jan 15.
- Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, Rossi WC, Feudtner C, Murad MH; Drug and Therapeutics Committee and Ethics Committee of the Pediatric Endocrine Society. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. doi: 10.1159/000452150. Epub 2016 Nov 25.
- Aramburo C, Alba-Betancourt C, Luna M, Harvey S. Expression and function of growth hormone in the nervous system: a brief review. Gen Comp Endocrinol. 2014 Jul 1;203:35-42. doi: 10.1016/j.ygcen.2014.04.035. Epub 2014 May 13.
- Sethuram S, Levy T, Foss-Feig J, Halpern D, Sandin S, Siper PM, Walker H, Buxbaum JD, Rapaport R, Kolevzon A. A proof-of-concept study of growth hormone in children with Phelan-McDermid syndrome. Mol Autism. 2022 Jan 29;13(1):6. doi: 10.1186/s13229-022-00485-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月13日
初级完成 (实际的)
2020年6月5日
研究完成 (实际的)
2020年6月5日
研究注册日期
首次提交
2019年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月27日
首次发布 (实际的)
2019年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月9日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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