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腎移植における抗体介在性拒絶の危険因子としてのドナー特異的抗体のサブクラス (COR-HUM)

2023年2月22日更新者：University Hospital, Montpellier

腎臓移植における抗体介在性拒絶反応の危険因子として質量分析法で決定されたドナー特異的抗体のサブクラスの特徴付け

抗体介在性拒絶反応は現在、腎臓移植の長期喪失の最初の原因として認識されています。このタイプの拒絶反応は、通常、DSA (ドナー特異的抗体) と呼ばれる HLA (ヒト白血球抗原) に対する移植片特異的抗体の存在によって媒介されます。

de novo DSA (すなわち、移植後) は、最初の 5 年間に移植レシピエントの約 20% で検出され、抗体媒介性拒絶反応および移植片喪失の主要な危険因子です。

したがって、すべての抗 HLA 抗体が同じ病原性を持っているわけではありません。一部のチームは、サイトメトリーによる IgG3 抗 HLA の検出が体液性拒絶反応の高いリスクと関連していることを示していますが、これらの結果は他のチームによって確認されていません。 Luminex 技術によるサイトメトリーの制限の 1 つは、各サブクラスの検出を通知するだけで、DSA の異なるサブクラスの分布の分析を許可しないことです。

質量分析技術を使用して DSA のさまざまなサブクラスを相対的に検出および定量化する方法が開発されており、この研究中にテストされます。したがって、この新しい定量化方法は、存在だけでなく、特にIgGサブクラス、特にIgG3の分布が、体液性拒絶の信頼できる堅牢なマーカーを構成できるかどうかを研究する可能性を開きます.

調査の概要

状態

完了

条件

抗体介在性拒絶反応

詳細な説明

抗体介在性拒絶反応は現在、腎臓移植の長期喪失の最初の原因として認識されています。このタイプの拒絶反応は、通常、DSA (ドナー特異的抗体) と呼ばれる HLA (ヒト白血球抗原) に対する移植片特異的抗体の存在によって媒介されます。これは、移植片内皮細胞の表面に存在する DSA と HLA の間の相互作用、補体の活性化、内皮細胞の活性化、および腎微小循環内での炎症細胞の動員が原因で、移植片の機能不全を引き起こします。

de novo DSA (すなわち、移植後) は、最初の 5 年間に移植レシピエントの約 20% で検出され、抗体媒介性拒絶反応および移植片喪失の主要な危険因子です。ただし、DSA の存在は常に体液性拒絶と関連しているわけではありません。

したがって、すべての抗 HLA 抗体が同じ病原性を持っているわけではありません。抗体力価 (Luminex ビーズの蛍光平均 (MFI) によって評価) は拒絶反応のリスクに関与していますが、臨床進化における不一致を説明するには程遠いものです。

DSA は主に異なるサブクラスの IgG であり、その分布は病原性に大きな影響を与える可能性があります。実際、補体依存性細胞傷害 (CDC) と抗体依存性細胞傷害 (ADCC) の機能は、IgG サブクラスによって異なります。 IgG3 は補体活性化の可能性が最も高いサブクラスで、IgG1 がそれに続きます。 IgG3 と IgG1 は、ナチュラルキラー (NK) 細胞によって媒介される ADCC の FcγRIIIa 活性化受容体に対して最高の親和性を持つ 2 つのサブクラスでもあります。

一部のチームは、サイトメトリーによる IgG3 抗 HLA の検出が体液性拒絶反応の高いリスクと関連していることを示していますが、これらの結果は他のチームによって確認されていません。 Luminex 技術によるサイトメトリーの制限の 1 つは、各サブクラスの検出を通知するだけで、DSA の異なるサブクラスの分布の分析を許可しないことです。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

フランス
- Hérault
  - Montpellier、Hérault、フランス、34090
    - CHU Lapeyronie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

18歳以上の腎移植患者でDSAを有する患者

説明

包含基準:

- 18歳以上の患者
腎移植患者は、フォローアップ中に DSA de novo を提示するモンペリエ大学病院で追跡されました。
社会保障制度の加入者または受益者。

移植片生検がすでに実施されている患者に固有の包含基準

移植片生検当日に血漿サンプルを採取し、今後のプログラムで使用することに同意した患者 (コレクション DC-2014-2328)
研究に参加するための非反対のコレクション

移植片の生検がまだ実施されていない患者に固有の包含基準：

-体液性拒絶の移植片生検の対象となります（Banff 2015分類による）（付録1）
研究に参加するための非反対のコレクション
移植片生検の日に血漿サンプルの収集に参加し、将来のプログラムで使用するためのインフォームドコンセントの署名 (コレクション DC-2014-2328)

除外基準:

公衆衛生法の第L1121条5に従う妊娠中または授乳中の女性
公衆衛生法の第 L1121-6 条による脆弱な人物
主な後見人または保佐人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：他の

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
腎移植患者この研究中に被験者から血液サンプルが採取されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
DSA IgG サブクラスの分布時間枠：0日目（包含訪問）	ドナー特異的抗体による腎移植患者の体液性拒絶反応の診断のためのDSA IgGサブクラスの分布の性能	0日目（包含訪問）

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
液性拒絶の組織学的基準時間枠：0日目（包含訪問）	DSA IgG サブクラスの分布と体液性拒絶の組織学的基準との間のリンク (Banff International Classification 2015 による)	0日目（包含訪問）
移植片機能の低下時間枠：被験者の組み入れから1年後	DSA IgG サブクラスの分布と移植片機能の低下 (糸球体濾過率の 25% 以上の損失) との関連性	被験者の組み入れから1年後
グラフトロス時間枠：被験者の組み入れから1年後	DSA IgG サブクラスの分布と移植片喪失との関連	被験者の組み入れから1年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Montpellier

協力者

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

捜査官

主任研究者：Vincent Pernin, Doctor、Uh Montpellier

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月18日

一次修了 (実際)

2022年5月6日

研究の完了 (実際)

2023年2月15日

試験登録日

最初に提出

2019年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月16日

最初の投稿 (実際)

2019年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月22日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

RECHMPL18_0455 UF7724

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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